Котрансплантация мезенхимальных стволовых клеток при альтернативной донорской трансплантации тяжелой апластической анемии.

Апластическая анемия (АА) представляет собой аутоиммунное гематологическое заболевание стволовых клеток, опосредованное активированными Т-лимфоцитами, которое приводит к дисфункции костного мозга. При наличии пустого костного мозга, панцитопении и трансфузионной зависимости тяжесть заболевания основывается на количестве нейтрофилов (PMN): нетяжелая АА (nSAA; PMN > 0,5 × 109/л), тяжелая АА (SAA; PMN 0,2- 0,5 × 109/л) и очень тяжелая АА (vSAA; PMN < 0,2 × 109/л).

Аллогенная ТКМ от HLA-идентичного родственного донора или совместимого альтернативного донора является методом выбора для пациентов с апластической анемией. долгосрочное излечение и общая выживаемость от 65% до 73% в течение 5 лет для трансплантации от совместимого альтернативного донора. Однако эти два подхода ограничены наличием HLA-совместимых доноров.

Пациентам без HLA-идентичного родственного донора или совместимого альтернативного донора может быть предложена иммуносупрессивная терапия (ИСТ), включающая инъекции антитимоцитарного глобулина (АТГ) в сочетании с циклоспорином (ЦсА). Ответ на лечение АТГ составляет в лучшем случае 60-80%, у 30-40% пациентов возникает рецидив после первоначального ответа на лечение. Более того, недавнее исследование показало, что при многофакторном анализе ответа через 6 месяцев только более молодой возраст, абсолютное количество ретикулоцитов (ARC) и абсолютное количество лимфоцитов (ALC) коррелируют с ответом на ATG. Пациенты с SAA или vSAA, с гораздо более низкими ARC и ALC, плохо реагировали на IST и имели высокий риск смерти от инфекции и кровотечения.

В настоящее время, благодаря достижениям в технологии трансплантации, трансплантация HLA-несовместимых родственных доноров и неродственных доноров достигла хороших клинических результатов. Данные XJ Huang показали, что пациенты с HLA-несовместимыми родственными донорами достигли 100% приживления донорского миелоидного трансплантата и имеют показатель выживаемости 64,6 ± 12,4%. Ретроспективно проанализированные результаты для 154 пациентов с приобретенным SAA, которые получили ТКМ от неродственных доноров, выявленных в рамках Японской программы доноров костного мозга, показали, что вероятность ОС через 5 лет составила 56% (95% доверительный интервал, 34%-78%).

По сравнению со злокачественным заболеванием, ТГСК от несовместимого родственного донора или неродственного донора по поводу САА сопряжена с различными проблемами, в основном связанными с высокой степенью отторжения трансплантата и высокой РТПХ. Таким образом, если мы сможем найти способ стимулировать имплантацию, одновременно предотвращая или уменьшая РТПХ, эффективность трансплантации HLA-несовместимых родственных доноров может повыситься.

Мезенхимальные стволовые клетки (МСК) являются мультипотентными некроветворными клетками-предшественниками, в основном обнаруживаемыми в костном мозге, пуповинной крови и жировой ткани. МСК привлекательны из-за легкости, с которой они могут быть выделены и размножены ex vivo, их способности подвергаться мультилинейной дифференцировке и отсутствия иммуногенности. Было показано, что эти клетки обеспечивают поддержку роста и дифференцировки гемопоэтических клеток-предшественников в микроокружении BM. Кроме того, предварительные исследования показали клиническую эффективность аллогенных МСК в лечении рефрактерной реакции «трансплантат против хозяина» и улучшение или разрешение тяжелой оРТПХ при совместной трансплантации с МСК. Благодаря этим свойствам МСК стали интересным кандидатом для использования в клеточной терапии и считаются «теоретически совершенными клетками» для потенциального клинического применения против трансплантации родственных доноров, несовместимых с AA.