Mesenchymális őssejtek együttes transzplantációja súlyos aplasztikus anémia alternatív donortranszplantációjában.

Az aplasztikus anémia (AA) egy autoimmun hematológiai őssejt-betegség, amelyet aktivált T-limfociták közvetítenek, és amely csontvelő-diszfunkcióhoz vezet. Üres csontvelő, pancitopénia és transzfúziós függőség esetén a betegség súlyossága a neutrofil (PMN) számon alapul: nem súlyos AA (nSAA; PMN > 0,5 × 109/L), súlyos AA (SAA; PMN 0,2- 0,5 × 109/L), és nagyon súlyos AA (vSAA; PMN< 0,2 × 109/L).

A HLA-azonos testvérdonortól származó allogén BMT a választott kezelés az aplasztikus anaemiában szenvedő betegek számára. A HLA-azonos testvérdonortól származó súlyos aplasztikus anémiában szenvedő betegek transzplantációja most nagyon sikeres, 75-90%-os eséllyel hosszú távú gyógyulás és 65% és 73% közötti teljes túlélés 5 év után a megfelelő alternatív donortranszplantáció esetén. Ezt a két megközelítést azonban korlátozza a HLA-val egyező donorok elérhetősége.

Azoknak a betegeknek, akik nem rendelkeznek HLA-azonos testvérdonorral vagy megfelelő alternatív donorral, immunszuppresszív kezelést (IST) ajánlhatnak fel, amely magában foglalja az anti-timocita globulin (ATG) injekcióját ciklosporinnal (CsA) kombinálva. Az ATG-kezelésre adott válasz a legjobb esetben 60-80%, a betegek 30-40%-a kiújul a kezelésre adott kezdeti választ követően. Ezenkívül egy közelmúltban végzett tanulmány kimutatta, hogy a 6 hónapos válasz többváltozós elemzésekor csak a fiatalabb életkor, az abszolút retikulocitaszám (ARC) és az abszolút limfocitaszám (ALC) korrelál az ATG-re adott válasszal. Az SAA-ban vagy vSAA-ban szenvedő, sokkal alacsonyabb ARC-vel és ALC-vel rendelkező betegek rosszul reagáltak az IST-re, és nagy a kockázata annak, hogy fertőzés és vérzés következtében meghalnak.

Napjainkban a transzplantációs technológia fejlődésével a HLA-hoz nem illő rokon donorok és nem rokon donorok transzplantációja jó klinikai eredményeket ért el. Az XJ Huang adatai azt mutatták, hogy a HLA-hoz nem illő rokon donorokkal rendelkező betegek 100%-os donor mieloid beültetést értek el, és a túlélési arányuk 64,6±12,4%. A 154 szerzett SAA-ban szenvedő, a Japan Marrow Donor Program által azonosított, rokon donoroktól származó BMT-t kapott BMT-t kapott, retrospektív elemzés eredménye szerint az OS valószínűsége 5 év után 56% volt (95%-os konfidencia intervallum, 34%-78%).

A rosszindulatú betegségekkel összehasonlítva az SAA-hoz nem illeszkedő rokon donor vagy nem rokon donor HSCT különböző kihívásokat tartalmaz, amelyek főként a magas graft-elégtelenséghez és a magas GVHD-hez kapcsolódnak. Tehát, ha módot találunk a beültetés elősegítésére, miközben megelőzzük vagy csökkentjük a GVHD-t, akkor a HLA-hoz nem illő rokon donorok transzplantációjának hatékonysága javulhat.

A mesenchymális őssejtek (MSC) multipotens nem-hematopoietikus progenitorok, főleg a csontvelőben, a köldökzsinórvérben és a zsírszövetben találhatók. Az MSC-k azért vonzóak, mert könnyen izolálhatók és ex vivo szaporíthatók, képesek többvonalas differenciálódásra, valamint immunogenitásuk hiánya. Ezekről a sejtekről kimutatták, hogy támogatják a hematopoietikus progenitor sejtek növekedését és differenciálódását BM mikrokörnyezetben. Ezenkívül az előzetes vizsgálatok kimutatták az allogén MSC klinikai hatékonyságát a refrakter graft versus-host betegség kezelésében, valamint a súlyos aGVHD javulását vagy megszűnését MSC-kkel együttes transzplantáció esetén. Ezeknek a tulajdonságoknak köszönhetően az MSC-k érdekes jelöltekké váltak a celluláris terápiában, és "elméletileg tökéletes sejteknek" számítanak az AA nem megfelelő rokon donorok transzplantációjával szembeni potenciális klinikai felhasználásra.