Co-Transplantation mesenchymaler Stammzellen bei alternativer Spendertransplantation bei schwerer aplastischer Anämie.

Aplastische Anämie (AA) ist eine autoimmune hämatologische Stammzellerkrankung, die durch aktivierte T-Lymphozyten vermittelt wird und zu einer Funktionsstörung des Knochenmarks führt. Bei Vorliegen eines leeren Knochenmarks, Panzytopenie und Transfusionsabhängigkeit basiert der Schweregrad der Erkrankung auf der Anzahl der Neutrophilen (PMN): nicht schweres AA (nSAA; PMN > 0,5 × 109/l), schweres AA (SAA; PMN 0,2– 0,5 × 109/l) und sehr schweres AA (vSAA; PMN < 0,2 × 109/l).

Allogene BMT von einem HLA-identischen Geschwisterspender oder einem passenden alternativen Spender ist die Behandlung der Wahl für Patienten mit aplastischer Anämie. Die Transplantation von Patienten mit schwerer aplastischer Anämie von einem HLA-identischen Geschwisterspender ist jetzt mit einer Wahrscheinlichkeit von 75-90 % sehr erfolgreich Langzeitheilung und mit einem Gesamtüberleben von 65 % bis 73 % nach 5 Jahren für eine Transplantation mit einem passenden alternativen Spender. Diese beiden Ansätze sind jedoch durch die Verfügbarkeit von HLA-abgestimmten Spendern begrenzt.

Patienten ohne HLA-identischen Geschwisterspender oder passenden alternativen Spender kann eine immunsuppressive Behandlung (IST) mit Injektionen von Anti-Thymozyten-Globulin (ATG) in Kombination mit Cyclosporin (CsA) angeboten werden. Das Behandlungsansprechen mit ATG liegt bestenfalls zwischen 60–80 %, 30–40 % der Patienten erleiden einen Rückfall nach anfänglichem Ansprechen auf die Behandlung. Darüber hinaus hat eine kürzlich durchgeführte Studie gezeigt, dass bei einer multivariaten Analyse des Ansprechens nach 6 Monaten nur das jüngere Alter, die absolute Retikulozytenzahl (ARC) und die absolute Lymphozytenzahl (ALC) mit dem Ansprechen auf ATG korrelieren. Patienten mit SAA oder vSAA, mit viel niedrigerem ARC und ALC, sprachen schlecht auf IST an und haben ein hohes Risiko, an Infektionen und Blutungen zu sterben.

Heutzutage, mit Fortschritten in der Transplantationstechnologie, hat die Transplantation von HLA-nicht übereinstimmenden verwandten Spendern und nicht verwandten Spendern gute klinische Ergebnisse erzielt. Daten von XJ Huang zeigten, dass Patienten mit HLA-nicht übereinstimmenden verwandten Spendern eine 100-prozentige myeloische Transplantation des Spenders erreichten und eine Überlebensrate von 64,6 ± 12,4 % hatten. Retrospektiv analysierte Ergebnisse für 154 Patienten mit erworbener SAA, die BMT von nicht verwandten Spendern erhielten, die durch das Japan Marrow Donor Program identifiziert wurden, zeigten, dass die Wahrscheinlichkeit eines OS nach 5 Jahren 56 % betrug (95 % Konfidenzintervall, 34 %–78 %).

Im Vergleich zu bösartigen Erkrankungen beinhaltet die HSZT mit nicht übereinstimmenden verwandten Spendern oder nicht verwandten Spendern für SAA unterschiedliche Herausforderungen, die hauptsächlich mit einem hohen Transplantatversagen und einer hohen GVHD verbunden sind. Wenn wir also einen Weg finden, die Implantation zu fördern und gleichzeitig GVHD zu verhindern oder zu reduzieren, kann sich die Wirksamkeit der Transplantation verwandter Spender mit HLA-Nichtübereinstimmung verbessern.

Mesenchymale Stammzellen (MSCs) sind multipotente nicht-hämatopoetische Vorläuferzellen, die hauptsächlich in Knochenmark, Nabelschnurblut und Fettgewebe vorkommen. MSCs sind attraktiv wegen der Leichtigkeit, mit der sie ex vivo isoliert und expandiert werden können, ihrer Fähigkeit, sich einer Multiliniendifferenzierung zu unterziehen, und ihrer fehlenden Immunogenität. Es wurde gezeigt, dass diese Zellen das Wachstum und die Differenzierung von hämatopoetischen Vorläuferzellen in BM-Mikroumgebungen unterstützen. Darüber hinaus haben vorläufige Studien die klinische Wirksamkeit allogener MSC bei der Behandlung von refraktärer Graft-versus-Host-Erkrankung und eine Verbesserung oder Auflösung schwerer aGVHD bei gleichzeitiger Transplantation mit MSC gezeigt. Aufgrund dieser Eigenschaften sind MSCs zu einem interessanten Kandidaten für die Verwendung in der Zelltherapie geworden und gelten als "theoretisch perfekte Zellen" für eine potenzielle klinische Verwendung gegen die Transplantation von verwandten AA-nicht übereinstimmenden Spendern.