Co-transplantation de cellules souches mésenchymateuses dans la transplantation alternative de donneur de l'anémie aplasique sévère.

L'anémie aplasique (AA) est une maladie auto-immune des cellules souches hématologiques médiée par les lymphocytes T activés qui entraîne un dysfonctionnement de la moelle osseuse. En présence d'une moelle vide, d'une pancytopénie et d'une dépendance transfusionnelle, la sévérité de la maladie est basée sur le nombre de neutrophiles (PMN) : AA non sévère (nSAA ; PMN > 0,5 × 109/L), AA sévère (SAA ; PMN 0,2- 0,5 × 109/L) et AA très sévère (vSAA ; PMN< 0,2 × 109/L).

La GMO allogénique provenant d'un donneur frère ou sœur HLA identique ou d'un donneur alternatif compatible est le traitement de choix pour les patients atteints d'anémie aplasique. guérison à long terme et avec une survie globale comprise entre 65 % et 73 % à 5 ans pour la transplantation avec donneur compatible. Cependant, ces deux approches sont limitées par la disponibilité de donneurs compatibles HLA.

Les patients sans donneur de fratrie HLA-identique ou donneur compatible-alternatif peuvent se voir proposer un traitement immunosuppresseur (IST) impliquant des injections de globuline anti-thymocyte (ATG) en association avec la cyclosporine (CsA). La réponse au traitement avec ATG est au mieux entre 60-80%, 30%-40% des patients rechutent suite à une réponse initiale au traitement. De plus, une étude récente a montré que lors d'une analyse multivariée de la réponse à 6 mois, seuls le plus jeune âge, le nombre absolu de réticulocytes (ARC) et le nombre absolu de lymphocytes (ALC) sont corrélés à la réponse à l'ATG. Les patients atteints de SAA ou de vSAA, avec un ARC et un ALC beaucoup plus faibles, répondaient mal aux IST et présentaient des risques élevés de mourir d'une infection et d'une hémorragie.

De nos jours, avec les progrès de la technologie de transplantation, la transplantation de donneurs apparentés HLA incompatibles et de donneurs non apparentés a obtenu de bons résultats cliniques. Les données du XJ Huang ont indiqué que les patients avec des donneurs apparentés HLA incompatibles ont obtenu une greffe myéloïde de donneur à 100 % et ont un taux de survie de 64,6 ± 12,4 %. Les résultats analysés rétrospectivement pour 154 patients atteints d'AAS acquis qui ont reçu une BMT de donneurs non apparentés identifiés par le programme japonais de don de moelle osseuse ont montré que la probabilité de SG à 5 ans était de 56 % (intervalle de confiance à 95 %, 34 % à 78 %).

Par rapport à la maladie maligne, la GCSH de donneur apparenté ou de donneur non apparenté pour l'AAS implique des défis distincts principalement associés à un échec de greffe élevé et à une GVHD élevée. Ainsi, si nous pouvons trouver un moyen de promouvoir l'implantation tout en prévenant ou en réduisant la GVHD, l'efficacité de la transplantation de donneurs apparentés HLA incompatibles peut s'améliorer.

Les cellules souches mésenchymateuses (CSM) sont des progéniteurs non hématopoïétiques multi-potents principalement présents dans le BM, le sang de cordon et le tissu adipeux. Les MSC sont intéressantes en raison de la facilité avec laquelle elles peuvent être isolées et développées ex vivo, de leur capacité à subir une différenciation multilignée et de leur manque d'immunogénicité. Ces cellules se sont avérées fournir un support pour la croissance et la différenciation des cellules progénitrices hématopoïétiques dans les micro-environnements BM. De plus, des études préliminaires ont montré l'efficacité clinique des MSC allogéniques dans le traitement de la réaction du greffon contre l'hôte réfractaire et une amélioration ou une résolution de l'aGVHD sévère lors de la co-transplantation avec des MSC. En raison de ces propriétés, les CSM sont devenues un candidat intéressant pour une utilisation en thérapie cellulaire et sont considérées comme des "cellules théoriquement parfaites" pour une utilisation clinique potentielle contre la transplantation de donneurs apparentés incompatibles avec les AA.