Mesenkymale stamceller co-transplantasjon i alternativ donor transplantasjon av alvorlig aplastisk anemi.

Aplastisk anemi (AA) er en autoimmun hematologisk stamcellesykdom mediert av aktiverte T-lymfocytter som fører til benmargsdysfunksjon. Ved tilstedeværelse av tom marg, pancytopeni og transfusjonsavhengighet, er alvorlighetsgraden av sykdommen basert på antall nøytrofiler (PMN): ikke-alvorlig AA (nSAA; PMN > 0,5 × 109/L), alvorlig AA (SAA;PMN 0,2- 0,5 × 109/L), og svært alvorlig AA (vSAA; PMN < 0,2 × 109/L).

Allogen BMT fra en HLA-identisk søskendonor eller matchet alternativ donor er den foretrukne behandlingen for pasienter med aplastisk anemi. Transplantasjon for pasienter med alvorlig aplastisk anemi fra en HLA identisk søskendonor er nå svært vellykket med 75-90 % sjanse for langsiktig kur og med en total overlevelse på mellom 65 % og 73 % ved 5 år for matchet alternativ donortransplantasjon. Imidlertid er disse to tilnærmingene begrenset av tilgjengeligheten av HLA-matchede givere.

Pasienter uten HLA-identisk søskendonor eller matchet alternativ donor kan tilbys immunsuppressiv behandling (IST) som involverer injeksjoner av Anti-tymocyttglobulin (ATG) i kombinasjon med ciklosporin (CsA). Behandlingsresponsen med ATG er i beste fall mellom 60-80 %, 30-40 % av pasientene får tilbakefall etter en initial respons på behandlingen. Dessuten har en nylig studie vist at ved multivariat analyse av respons ved 6 måneder, korrelerer bare yngre alder, absolutt retikulocytttelling (ARC) og absolutt lymfocytttelling (ALC), med respons på ATG. Pasienter med SAA eller vSAA, med mye lavere ARC og ALC, hadde dårlig respons på IST og har høy risiko for å dø av infeksjon og blødning.

I dag, med fremskritt innen transplantasjonsteknologi, har HLA-mismatchede beslektede givere og urelaterte donortransplantasjoner oppnådd gode kliniske resultater. Data fra XJ Huang indikerte at pasienter med HLA-mismatchede beslektede givere oppnådde 100 % donormyeloidengraftment og hadde en overlevelsesrate på 64,6±12,4 %. Retrospektivt analyserte resultater for 154 pasienter med ervervet SAA som mottok BMT fra ubeslektede givere identifisert gjennom Japan Marrow Donor Program, viste at sannsynligheten for OS etter 5 år var 56 % (95 % konfidensintervall, 34 %-78 %).

Sammenlignet med ondartet sykdom, innebærer mismatchet beslektet donor eller urelatert donor HSCT for SAA distinkte utfordringer hovedsakelig assosiert med høy graftsvikt og høy GVHD. Så hvis vi kan finne en måte å fremme implantasjon i mellomtiden forhindre eller redusere GVHD, kan effekten av HLA-mismatchede beslektede donortransplantasjoner forbedres.

Mesenkymale stamceller (MSCs) er multipotente ikke-hematopoietiske stamceller som hovedsakelig finnes i BM, navlestrengsblod og fettvev. MSC-er er attraktive på grunn av hvor lett de kan isoleres og utvides ex vivo, deres evne til å gjennomgå multilineage-differensiering og deres mangel på immunogenisitet. Disse cellene ble vist å gi støtte for vekst og differensiering av hematopoietiske stamceller i BM-mikromiljøer. I tillegg har foreløpige studier vist klinisk effektivitet av allogen MSC i behandlingen av refraktær graft-versus-host-sykdom og en forbedring i eller oppløsning av alvorlig aGVHD ved samtidig transplantasjon med MSC. På grunn av disse egenskapene har MSC-er blitt en interessant kandidat for bruk i cellulær terapi og betraktes som "teoretisk perfekte celler" for potensiell klinisk bruk mot AA-mismatchede beslektede donortransplantasjoner.