Mesenkymala stamceller samtransplantation vid alternativ donatortransplantation av svår aplastisk anemi.

Aplastisk anemi (AA) är en autoimmun hematologisk stamcellssjukdom som förmedlas av aktiverade T-lymfocyter som leder till benmärgsdysfunktion. I närvaro av tom märg, pancytopeni och transfusionsberoende baseras sjukdomens svårighetsgrad på antalet neutrofiler (PMN): icke-svår AA (nSAA; PMN > 0,5 × 109/L), svår AA (SAA;PMN 0,2- 0,5 × 109/L), och mycket allvarlig AA (vSAA; PMN < 0,2 × 109/L).

Allogen BMT från en HLA-identisk syskondonator eller matchad alternativ donator är behandlingsvalet för patienter med aplastisk anemi. Transplantation för patienter med svår aplastisk anemi från en HLA identisk syskondonator är nu mycket framgångsrik med 75-90 % chans att långtidskur och med en total överlevnad på mellan 65 % och 73 % vid 5 år för matchad-alternativ donatortransplantation. Dessa två tillvägagångssätt begränsas dock av tillgången på HLA-matchade givare.

Patienter utan HLA-identisk syskondonator eller matchad alternativ donator kan erbjudas immunsuppressiv behandling (IST) med injektioner av Anti-tymocytglobulin (ATG) i kombination med ciklosporin (CsA). Behandlingssvaret med ATG är i bästa fall mellan 60-80%, 30%-40% av patienterna återfaller efter ett initialt svar på behandlingen. Dessutom har en nyligen genomförd studie visat att vid multivariat analys av respons vid 6 månader, korrelerar endast yngre ålder, absolut retikulocytantal (ARC) och absolut lymfocytantal (ALC), med respons på ATG. Patienter med SAA eller vSAA, med mycket lägre ARC och ALC, svarade dåligt på IST och har höga risker att dö av infektion och blödning.

Nuförtiden, med framsteg inom transplantationsteknologi, har HLA-felmatchade relaterade donatorer och icke-relaterade donatortransplantationer uppnått goda kliniska resultat. Data från XJ Huang indikerade att patienter med HLA-felmatchade relaterade donatorer uppnådde 100 % donatormyeloidengraftment och hade en överlevnadsgrad på 64,6±12,4 %. Retrospektivt analyserade resultat för 154 patienter med förvärvad SAA som fick BMT från obesläktade donatorer identifierade genom Japan Marrow Donor Program visade att sannolikheten för OS efter 5 år var 56 % (95 % konfidensintervall, 34 %-78 %).

Jämfört med elakartad sjukdom, involverar felmatchad släkt givare eller obesläktad givare HSCT för SAA distinkta utmaningar som huvudsakligen är förknippade med hög transplantatsvikt och hög GVHD. Så om vi kan hitta ett sätt att främja implantation och samtidigt förhindra eller minska GVHD, kan effekten av HLA-felmatchade relaterade donatortransplantationer förbättras.

Mesenkymala stamceller (MSC) är multipotenta icke-hematopoetiska stamceller som huvudsakligen finns i BM, navelsträngsblod och fettvävnad. MSC: er är attraktiva på grund av den lätthet med vilken de kan isoleras och expanderas ex vivo, deras förmåga att genomgå multilineage differentiering och deras brist på immunogenicitet. Dessa celler visades ge stöd för tillväxt och differentiering av hematopoetiska progenitorceller i BM-mikromiljöer. Dessutom har preliminära studier visat klinisk effektivitet av allogen MSC vid behandling av refraktär graft-versus-host-sjukdom och en förbättring av eller upplösning av svår aGVHD vid samtransplantation med MSC. På grund av dessa egenskaper har MSCs blivit en intressant kandidat för användning i cellulär terapi och anses vara "teoretiskt perfekta celler" för potentiell klinisk användning mot AA-missmatchade relaterade donatortransplantationer.