Co-transplantation af mesenkymale stamceller ved alternativ donortransplantation af svær aplastisk anæmi.

Aplastisk anæmi (AA) er en autoimmun hæmatologisk stamcellesygdom medieret af aktiverede T-lymfocytter, der fører til knoglemarvsdysfunktion. Ved tilstedeværelse af tom marv, pancytopeni og transfusionsafhængighed er sygdommens sværhedsgrad baseret på neutrofiltal (PMN): ikke-svær AA (nSAA; PMN > 0,5 × 109/L), svær AA (SAA;PMN 0,2- 0,5 × 109/L) og meget alvorlig AA (vSAA; PMN < 0,2 × 109/L).

Allogen BMT fra en HLA-identisk søskendedonor eller matchet alternativ donor er den foretrukne behandling for patienter med aplastisk anæmi. Transplantation til patienter med svær aplastisk anæmi fra en HLA identisk søskendedonor er nu meget vellykket med en 75-90 % chance for langsigtet helbredelse og med en samlet overlevelse på mellem 65 % og 73 % efter 5 år for matchet alternativ donortransplantation. Imidlertid er disse to tilgange begrænset af tilgængeligheden af ​​HLA-matchede donorer.

Patienter uden HLA-identisk søskendedonor eller matchet alternativ donor kan tilbydes immunsuppressiv behandling (IST), der involverer injektioner af Anti-thymocytglobulin (ATG) i kombination med cyclosporin (CsA). Behandlingsresponsen med ATG er i bedste fald mellem 60-80%, 30%-40% af patienterne får tilbagefald efter et indledende respons på behandlingen. Desuden har en nylig undersøgelse vist, at ved multivariat analyse af respons ved 6 måneder er det kun yngre alder, absolut retikulocyttal (ARC) og absolut lymfocyttal (ALC), der korrelerer med respons på ATG. Patienter med SAA eller vSAA, med meget lavere ARC og ALC, reagerede dårligt på IST og havde høj risiko for at dø af infektion og blødning.

I dag, med fremskridt inden for transplantationsteknologi, har HLA-mismatchede relaterede donorer og ikke-beslægtede donortransplantationer opnået gode kliniske resultater. Data fra XJ Huang indikerede, at patienter med HLA-mismatchede beslægtede donorer opnåede 100 % donormyeloid engraftment og havde en overlevelsesrate på 64,6±12,4 %. Retrospektivt analyserede resultater for 154 patienter med erhvervet SAA, som modtog BMT fra ikke-beslægtede donorer identificeret gennem Japan Marrow Donor Program, viste, at sandsynligheden for OS efter 5 år var 56 % (95 % konfidensinterval, 34 %-78 %).

Sammenlignet med ondartet sygdom involverer mismatchet beslægtet donor eller ikke-beslægtet donor HSCT for SAA distinkte udfordringer, hovedsageligt forbundet med høj graftsvigt og høj GVHD. Så hvis vi kan finde en måde at fremme implantation og samtidig forebygge eller reducere GVHD, kan effektiviteten af ​​HLA-mismatchede relaterede donortransplantationer forbedres.

Mesenkymale stamceller (MSC'er) er multi-potente ikke-hæmatopoietiske stamceller, der hovedsageligt findes i BM, navlestrengsblod og fedtvæv. MSC'er er attraktive på grund af den lethed, hvormed de kan isoleres og udvides ex vivo, deres evne til at gennemgå multilineage differentiering og deres mangel på immunogenicitet. Disse celler blev vist at yde støtte til vækst og differentiering af hæmatopoietiske progenitorceller i BM-mikromiljøer. Derudover har foreløbige undersøgelser vist klinisk effektivitet af allogen MSC i behandlingen af ​​refraktær graft-versus-host-sygdom og en forbedring i eller opløsning af svær aGVHD ved co-transplantation med MSC'er. På grund af disse egenskaber er MSC'er blevet en interessant kandidat til brug i cellulær terapi og betragtes som "teoretisk perfekte celler" til potentiel klinisk brug mod AA-mismatchede relaterede donortransplantationer.