중증 재생불량성 빈혈의 대체 기증자 이식에서 중간엽 줄기세포 동시 이식.
2014년 9월 19일 업데이트: Yang Xiao, Guangzhou General Hospital of Guangzhou Military Command
중증 재생 불량성 빈혈의 대체 기증자 이식에서 친족 기증자의 골수유래 중간엽 줄기세포를 이용한 공동 이식의 Ⅱ상 임상시험.
이번 연구는 중증 재생불량성 빈혈의 대체 기증자 이식에서 관련 기증자의 골수유래 중간엽 줄기세포를 이용한 공동 이식의 효능과 안전성을 평가하기 위해 고안된 2상 임상시험이다.
연구 개요
상세 설명
재생불량성 빈혈(AA)은 골수 기능 장애를 유발하는 활성화된 T-림프구에 의해 매개되는 자가면역 혈액 줄기 세포 질환입니다. 빈 골수, 범혈구감소증 및 수혈 의존성이 있는 경우 질병의 중증도는 호중구(PMN) 수에 따라 결정됩니다. 0.5 × 109/L) 및 매우 심각한 AA(vSAA; PMN< 0.2 × 109/L).
HLA 동일 형제 기증자 또는 일치 대체 기증자로부터의 동종이계 BMT는 재생불량성 빈혈 환자를 위한 선택 치료입니다. 일치하는 대체 공여자 이식의 경우 5년에 65%에서 73% 사이의 전체 생존율을 보입니다. 그러나 이 두 가지 접근 방식은 HLA 일치 기증자의 가용성에 따라 제한됩니다.
HLA가 동일한 형제 기증자 또는 일치하는 대체 기증자가 없는 환자는 사이클로스포린(CsA)과 병용하여 항흉선세포 글로불린(ATG) 주사를 포함하는 면역억제 치료(IST)를 제공받을 수 있습니다. ATG의 치료 반응은 기껏해야 60-80% 사이이며, 30%-40%의 환자는 치료에 대한 초기 반응 후 재발합니다. 더욱이, 최근 연구는 6개월에서의 반응의 다변량 분석에서 더 어린 나이, 절대 망상적혈구 수(ARC) 및 절대 림프구 수(ALC)만이 ATG에 대한 반응과 상관관계가 있음을 보여주었습니다. ARC 및 ALC가 훨씬 낮은 SAA 또는 vSAA 환자는 IST에 대한 반응이 좋지 않았으며 감염 및 출혈로 사망할 위험이 높았습니다.
오늘날 이식 기술의 발전으로 HLA 불일치 관련 기증자와 비관련 기증자 이식이 좋은 임상 결과를 얻었습니다. XJ Huang의 데이터에 따르면 HLA가 일치하지 않는 관련 기증자를 가진 환자는 100% 기증자 골수 생착을 달성했으며 생존율은 64.6±12.4%였습니다. Japan Marrow Donor Program을 통해 확인된 비혈연 기증자로부터 BMT를 받은 후천성 SAA 환자 154명을 후향적으로 분석한 결과 5년에서 OS의 확률은 56%(95% 신뢰 구간, 34%-78%)인 것으로 나타났습니다.
악성 질환과 비교하여 SAA에 대한 일치하지 않는 관련 기증자 또는 관련이 없는 기증자 HSCT는 주로 높은 이식 실패 및 높은 GVHD와 관련된 뚜렷한 문제를 포함합니다. 따라서 이식을 촉진하는 동시에 GVHD를 예방하거나 줄이는 방법을 찾을 수 있다면 HLA 불일치 관련 기증자 이식의 효능이 향상될 수 있습니다.
중간엽 줄기 세포(MSC)는 주로 BM, 제대혈 및 지방 조직에서 발견되는 다능한 비조혈 전구체입니다. MSC는 생체 외에서 쉽게 분리 및 확장할 수 있고 다계통 분화를 수행할 수 있는 능력과 면역원성이 부족하기 때문에 매력적입니다. 이러한 세포는 BM 미세 환경에서 조혈 전구 세포의 성장 및 분화를 지원하는 것으로 나타났습니다. 추가로, 예비 연구는 난치성 이식편대숙주병의 치료에서 동종이계 MSC의 임상적 효과와 MSC와의 공동 이식 시 중증 aGVHD의 개선 또는 해결을 보여주었습니다. 이러한 특성으로 인해 MSC는 세포 치료에 사용하기 위한 흥미로운 후보가 되었으며 AA 불일치 관련 기증자 이식에 대한 잠재적인 임상 사용을 위한 "이론적으로 완벽한 세포"로 간주됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
100
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, 중국, 510010
- Guangzhou General Hospital of Guangzhou Military Command
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
10년 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- SAA 또는 VSAA에 대한 2009년판(영국) 재생불량성 빈혈 진단 기준에 따라;
- 50세 미만, 이식 의사가 있는 자
- HLA-동일 형제 기증자 없음;
- HLA 불일치 혈연 기증자 또는 비혈연 기증자 보유(관련 기증자에서 ≥5/10 HLA 일치 유전자좌; 비혈연 기증자에서 ≥8/10 HLA 일치 유전자좌)
- 심각한 감염이나 급성 출혈이 없습니다.
- 심장 초음파 검사에서 좌심실 박출률이 50% 이상인 것으로 나타났습니다.
- 트랜스아미나제와 혈청 크레아티닌 수치는 모두 정상 수치 상한치(ULN)의 2배를 넘지 않습니다.
- 급성 전염병 없음;
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
- 0-2점의 ECOG 점수.
제외 기준:
- 심한 감염 또는 활동성 출혈이 있는 환자;
- 중증 심부전의 경우, 좌심실 박출률 <50%;
- 심각한 간 기능 장애의 경우 간 기능(ALT 및 TBIL)이 ULN보다 3배 더 높습니다.
- 중증 신부전의 경우 신장 기능(Cr)이 ULN보다 2배 더 높습니다. 또는 24시간 소변 크레아티닌 제거율(Ccr)이 50ml/분 미만이거나;
- 활동성 결핵, 중증 급성 간염 및 활동기의 기타 전염병;
- ECOG 점수 3점 이상;
- 악성 종양 및 기타 클론 질환이 동반됩니다.
- 순응도가 낮고 연구자들은 MSC 주입에 부적합하다고 생각했습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 중간엽 줄기세포
중증 재생 불량성 빈혈 환자에게 관련 기증자로부터 골수 유래 중간엽 줄기 세포 정맥 주사.
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Kg당 1~2x10^6 중간엽 줄기세포를 d0 및 d14의 2회 정맥 투여
다른 이름들:
관련 공여자의 골수 유래 중간엽 줄기 세포.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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생존률
기간: HSCT 후 최대 2년
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2년 무병 생존 및 전체 생존.
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HSCT 후 최대 2년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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급성 GVHD
기간: HSCT 후 최대 3개월
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HSCT 후 급성 GVHD의 발생률.
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HSCT 후 최대 3개월
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만성 GVHD
기간: HSCT 후 최대 2년
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HSCT 후 만성 GVHD의 발생률.
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HSCT 후 최대 2년
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이식 관련 사망률
기간: HSCT 후 최대 1개월
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HSCT 후 최대 1개월
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재발률
기간: HSCT 후 최대 2년
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HSCT 후 최대 2년
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이식
기간: HSCT 후 최대 4주
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이식 속도 및 이식 시간.
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HSCT 후 최대 4주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 연구 의자: Yang Xiao, MD, Guangzhou General Hospital of Guangzhou Military Command
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Le Blanc K, Frassoni F, Ball L, Locatelli F, Roelofs H, Lewis I, Lanino E, Sundberg B, Bernardo ME, Remberger M, Dini G, Egeler RM, Bacigalupo A, Fibbe W, Ringden O; Developmental Committee of the European Group for Blood and Marrow Transplantation. Mesenchymal stem cells for treatment of steroid-resistant, severe, acute graft-versus-host disease: a phase II study. Lancet. 2008 May 10;371(9624):1579-86. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60690-X.
- Marsh JC, Ball SE, Cavenagh J, Darbyshire P, Dokal I, Gordon-Smith EC, Keidan J, Laurie A, Martin A, Mercieca J, Killick SB, Stewart R, Yin JA; British Committee for Standards in Haematology. Guidelines for the diagnosis and management of aplastic anaemia. Br J Haematol. 2009 Oct;147(1):43-70. doi: 10.1111/j.1365-2141.2009.07842.x. Epub 2009 Aug 10. No abstract available.
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- Fang B, Song Y, Li N, Li J, Han Q, Zhao RC. Mesenchymal stem cells for the treatment of refractory pure red cell aplasia after major ABO-incompatible hematopoietic stem cell transplantation. Ann Hematol. 2009 Mar;88(3):261-6. doi: 10.1007/s00277-008-0599-0. Epub 2008 Sep 4.
- Xiao Y, Jiang ZJ, Pang Y, Li L, Gao Y, Xiao HW, Li YH, Zhang H, Liu Q. Efficacy and safety of mesenchymal stromal cell treatment from related donors for patients with refractory aplastic anemia. Cytotherapy. 2013 Jul;15(7):760-6. doi: 10.1016/j.jcyt.2013.03.007.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2013년 2월 1일
기본 완료 (예상)
2017년 2월 1일
연구 완료 (예상)
2018년 2월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 9월 17일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 9월 19일
처음 게시됨 (추정)
2014년 9월 25일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2014년 9월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2014년 9월 19일
마지막으로 확인됨
2014년 9월 1일
추가 정보
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