严重再生障碍性贫血替代供体移植中的间充质干细胞共移植。

再生障碍性贫血 (AA) 是一种自身免疫性血液干细胞疾病，由活化的 T 淋巴细胞介导，可导致骨髓功能障碍。 在存在空骨髓、全血细胞减少和输血依赖的情况下，疾病的严重程度取决于中性粒细胞 (PMN) 计数：非重度 AA（nSAA；PMN > 0.5 × 109/L），重度 AA（SAA；PMN 0.2- 0.5 × 109/L）和非常严重的 AA（vSAA；PMN< 0.2 × 109/L）。

来自 HLA 相同同胞供体或匹配替代供体的同种异体 BMT 是再生障碍性贫血患者的治疗选择。来自 HLA 相同同胞供体的重度再生障碍性贫血患者移植现在非常成功，有 75-90% 的机会匹配替代供体移植的长期治愈率和 5 年总生存率在 65% 到 73% 之间。 然而，这两种方法都受到 HLA 匹配供体可用性的限制。

可以为没有 HLA 相同同胞供体或匹配替代供体的患者提供免疫抑制治疗 (IST)，包括注射抗胸腺细胞球蛋白 (ATG) 和环孢菌素 (CsA)。 ATG 的治疗反应最好在 60-80% 之间，30%-40% 的患者在对治疗有初始反应后复发。 此外，最近的一项研究表明，在 6 个月时的反应多变量分析中，只有年龄较小、绝对网织红细胞计数 (ARC) 和绝对淋巴细胞计数 (ALC) 与对 ATG 的反应相关。 SAA 或 vSAA 患者的 ARC 和 ALC 低得多，对 IST 的反应较差，并且死于感染和出血的风险很高。

如今，随着移植技术的进步，HLA错配相关供者与非相关供者移植取得了良好的临床效果。 来自 XJ Huang 的数据表明，HLA 不匹配的相关供体患者实现了 100% 的供体骨髓植入，存活率为 64.6±12.4%。 对 154 名获得性 SAA 患者的回顾性分析结果显示，这些患者接受了通过日本骨髓捐赠计划确定的无关捐赠者的骨髓移植，结果显示 5 年时 OS 的概率为 56%（95% 置信区间，34%-78%）。

与恶性疾病相比，SAA 的错配相关供体或无关供体 HSCT 涉及不同的挑战，主要与高移植失败率和高 GVHD 相关。 因此，如果能找到一种既能促进着床又能预防或减少GVHD的方法，就能提高HLA错配相关供体移植的疗效。

间充质干细胞 (MSC) 是多能非造血祖细胞，主要存在于 BM、脐带血和脂肪组织中。 MSCs 很有吸引力，因为它们可以轻松地离体分离和扩增，它们能够进行多向分化，并且它们缺乏免疫原性。 这些细胞显示为 BM 微环境中造血祖细胞的生长和分化提供支持。 此外，初步研究表明，同种异体 MSC 在治疗难治性移植物抗宿主病方面的临床有效性，以及与 MSC 共同移植时严重 aGVHD 的改善或消退。 由于这些特性，MSCs 已成为用于细胞治疗的有趣候选者，并被认为是“理论上完美的细胞”，可用于针对 AA 错配相关供体移植的潜在临床用途。