CR1の低リスクおよび超低リスクAMLに対するコンディショニング戦略としての10日間のデシタビン、フルダラビンおよび2グレー外傷性脳損傷

急性骨髄性白血病 (AML) は、さまざまな分子遺伝的異常を伴う悪性血液疾患の異種グループです。 これらは、治療に対する反応を予測する上で重要です。 最近、さまざまな HOVON プロトコルで治療を受けた 424 人の AML 患者の分析により、良好、中等度、不良、超不良リスク グループの患者の 5 年全生存率がそれぞれ 65%、51%、25%、7% であることが示されました (HOVON 102 プロトコル)。 。 これは、特に（非常に）リスクの低いグループの患者にとって、現在の治療戦略にもかかわらず、結果が非​​常に残念であることを示しています。 中リスク、低リスク、および極低リスクの細胞遺伝学上の患者の場合、骨髄破壊的（MAB HCT）または非骨髄破壊的（NMA HCT）前処置後の同種造血細胞移植（同種HCT）による地固め後治療が標準的な治療法です。

残念ながら、MAB コンディショニング後の死亡率は依然としてかなり高く、主に治療関連死亡率、移植片対宿主病、感染症、または再発が原因です。 現在、毒性がはるかに低い NMA コンディショニングがより頻繁に使用されています。 非骨髄破壊療法は、病気の再発を防ぐために、免疫学的抗白血病効果 (移植片対白血病) に依存してきました。 ただし、この抗白血病効果が発現するには時間がかかるため、移植前に可能な限り白血病を制御する必要があります。 これにより、ドナーの免疫系が適切な抗白血病効果を発揮するまでの時間が延長されます。これは、再発の可能性が最も高い（非常に）低リスクグループの患者にとって特に重要です。

エピジェネティックな変化は、発癌における役割についてますます認識されています。 これらの変化は、たとえば、過剰メチル化によって遺伝子を「沈黙」させることができます。 これらの変化は可逆的な可能性があります。

低メチル化剤デシタビンは、エピジェネティクス上の相互作用によって沈黙した遺伝子を再活性化できる治療法の 1 つです。 53人のAML患者を対象にデシタビンを10日間投与した第II相研究（Blum、Proc Natl Acad Sci 2010）では、患者の47％で完全寛解率（CR）が示された。 このパーセンテージは、高齢のAML患者における集中化学療法のCRに相当します。 生存期間中央値は55週間でした。 さらに、この研究はデシタビンの忍容性が良好であることを示しました。

以前の研究では、移植前に低メチル化剤で疾患をコントロールした患者は、集中化学療法で疾患をコントロールした患者と比較して生存期間が同等であることが示されている(Damaj、Journal of Clinical Oncology、2012)。

現在の研究では、AMLは集中的な化学療法後にすでに寛解状態にあります。 毒性は非常に低いがかなりの骨髄抑制活性をもつ条件付け戦略を設計する試みとして、研究者らは非骨髄破壊的（NMA）フルダラビンと低用量TBI（2グレー）を10日間のデシタビン（Dec-Flu）スケジュールと組み合わせる予定である。 -外傷性脳損傷)。 理論的には、追加の髄外毒性を伴わずに強力な抗白血病効果を発揮するデシタビンのような薬物を標準的なインフルエンザ外傷性脳損傷 NMA 前処置療法に追加することは非常に魅力的です (10 日間のスケジュールで)。 仮説は、この方法で研究者らは、低毒性を犠牲にして、ドナーの免疫系が十分な移植片対白血病効果を生み出すのに必要な時間を延長できるというものである。