CR1에서 나쁨 및 매우 나쁨 위험 AML에 대한 컨디셔닝 전략으로서 10일 데시타빈, 플루다라빈 및 2개의 회색 TBI
연구 개요
상세 설명
급성 골수성 백혈병(AML)은 다른 분자 유전적 이상을 가진 이질적인 악성 혈액 질환 그룹입니다. 이들은 치료에 대한 반응을 예측하는 데 중요합니다. 최근 다양한 HOVON 프로토콜로 치료받은 AML 환자 424명을 분석한 결과 양호, 중간, 불량, 매우 불량 위험군 환자의 5년 전체 생존율이 각각 65%, 51%, 25%, 7%로 나타났습니다(HOVON 102 프로토콜). . 이것은 특히 (매우) 열악한 위험 그룹에 속한 환자의 경우 현재의 치료 전략에도 불구하고 결과가 매우 실망스럽다는 것을 보여줍니다. 중간, 불량 및 매우 불량 위험 세포유전학적 위험이 있는 환자의 경우 동종이계 조혈 세포 이식(allo HCT)을 사용한 통합 후 치료는 골수파괴(MAB HCT) 또는 비골수파괴(NMA HCT) 컨디셔닝 후 표준 관행입니다.
불행하게도, MAB 컨디셔닝 후의 사망률은 주로 요법 관련 사망률, 이식편대숙주병, 감염 또는 재발로 인해 여전히 상당합니다. 현재 NMA 컨디셔닝이 더 자주 사용되며 독성이 훨씬 적습니다. 비골수파괴 요법은 재발성 질환을 예방하기 위해 면역학적 항백혈병 효과(이식편 대 백혈병)에 의존해 왔습니다. 그러나 이러한 항백혈병 효과는 발현되기까지 시간이 필요하므로 이식 전 질병을 최대한 통제할 필요가 있습니다. 이것은 기증자의 면역 체계가 적절한 항백혈병 효과를 개발해야 하는 시간을 연장하며, 이는 재발 가능성이 가장 높기 때문에 (매우) 저위험 그룹 환자에게 특히 중요합니다.
후생유전학적 변화는 발암에서의 역할에 대해 점점 더 인식되고 있습니다. 이러한 변경은 예를 들어 과메틸화에 의해 유전자를 '침묵'할 수 있습니다. 이러한 변경은 잠재적으로 되돌릴 수 있습니다.
저메틸화제인 데시타빈(decitabine)은 후생유전학에 대한 상호작용을 통해 침묵 유전자를 재활성화할 수 있는 치료적 접근법 중 하나입니다. 10일 데시타빈을 투여받은 53명의 AML 환자를 대상으로 한 제2상 연구(Blum, Proc Natl Acad Sci 2010)는 환자의 47%에서 완전 관해율(CR)을 보여주었습니다. 이 백분율은 노인 AML 환자의 집중 화학 요법의 CR에 해당합니다. 평균 생존 기간은 55주였습니다. 또한, 이 연구는 데시타빈의 내약성이 우수함을 보여주었습니다.
이전 연구에서는 이식 전 저메틸화제로 질병이 통제된 환자가 집중 화학요법으로 질병이 통제된 환자와 비교할 때 비슷한 생존율을 보였다(Damaj, Journal of Clinical Oncology, 2012).
현재 연구에서 AML은 집중 화학 요법 후 이미 차도 상태에 있습니다. 독성은 매우 낮지만 골수억제 활성이 상당한 컨디셔닝 전략을 설계하기 위해 조사관은 비골수파괴(NMA) 플루다라빈과 저용량 TBI(2 그레이)를 10일 일정의 데시타빈(Dec-Flu -TBI). 이론적으로 표준 Flu-TBI NMA 컨디셔닝 요법에 추가적인 추가 골수 독성 없이 강력한 항백혈병 효과를 발휘하는 데시타빈과 같은 약물(10일 일정)을 추가하는 것은 매우 매력적입니다. 가설은 이러한 방식으로 연구자들이 낮은 독성을 희생시키면서 기증자의 면역 체계가 적절한 이식편 대 백혈병 효과를 생성하는 데 필요한 시간을 확장할 수 있다는 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 연령에 관계없이 동종이계 HCT 대상 환자
- 새로 진단된 AML(APL = AML-M3 아님), 신규 AML 또는 이차 AML의 WHO 분류에 따라 세포병리학적으로 진단된 모든 연령의 성인 환자
- 첫 번째 완전 관해(CR1)
- 나쁨 위험 또는 매우 나쁨 위험 하위 그룹
- WHO 수행 상태 ≤ 2
- 서면 동의서
제외 기준:
- CR1에 없는 환자
- 노인성 치매, 환자가 사전 동의를 이해하고 제공하는 것을 금지하는 기타 정신 장애의 정신 장애가 있는 환자
- HIV, B형 간염 바이러스(HBV) 및 C형 간염 바이러스(HCV)와 같은 심각한 활성 감염
- 환자는 치료 중 및 치료 후 12개월 동안 피임 기술을 사용하지 않으려 합니다.
- 임신 중이거나 수유 중인 여성 환자
- 활성 및 통제되지 않은 감염
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 데시타빈
단일군 연구: 동종이계 조혈 이식 전 컨디셔닝 요법에 10일(20 mg/m2) 데시타빈 추가.
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단일군 연구: 동종이계 조혈 이식 전 컨디셔닝 요법에 10일(20 mg/m2) 데시타빈 추가.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이식 시술 1년 후 재발
기간: 이식 시술 후 1년
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이 연구에 포함된 모든 환자는 완전한 형태학적 관해 상태에 있습니다.
1년차 재발은 이식 후 1년 이내에 재발한 환자의 %로 정의됩니다.
1년에서의 재발 발생률 계산을 위해 CR에서의 사망은 경쟁 위험으로 간주됩니다.
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이식 시술 후 1년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이식 시술 후 첫 100일 이내에 재발
기간: 이식 시술 후 100일
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이 연구에 포함된 모든 환자는 완전한 형태학적 관해 상태에 있습니다.
이식 시술 후 100일 이내 재발은 이식 시술 후 100일 이내에 재발한 환자의 %로 정의한다.
이식 절차 후 100일 이내에 재발 발생률을 계산하기 위해 CR에서의 사망은 경쟁 위험으로 간주됩니다.
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이식 시술 후 100일
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이식 절차 후 첫 100일 이내 치료 관련 사망률(TRM)
기간: 이식 시술 후 100일
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이식 절차 후 처음 100일 이내에 치료 관련 사망률(TRM)은 이식 절차 후 처음 100일 이내에 치료와 관련하여/따라서 사망이 치료와 관련되어 사망한 환자의 %로 정의됩니다.
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이식 시술 후 100일
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이식 절차 후 1년째 치료 관련 사망률(TRM)
기간: 이식 시술 후 1년
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이식 시술 후 1년째 치료 관련 사망률(TRM)은 이식 시술 후 첫 1년 이내에 치료와 관련하여/따라서 사망이 치료와 관련되어 사망한 환자의 %로 정의됩니다.
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이식 시술 후 1년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Gerwin Huls, MD. PhD., Radboud University Medical Center
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
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키워드
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기타 연구 ID 번호
- PLMA34
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