为期 10 天的地西他滨、氟达拉滨和 2 次 Gray TBI 作为 CR1 中不良和极不良风险 AML 的调节策略
研究概览
详细说明
急性髓性白血病（AML）是一组具有不同分子遗传异常的异质性恶性血液病。 这些对于预测对治疗的反应很重要。 最近，对接受各种 HOVON 方案治疗的 424 名 AML 患者的分析显示，良好、中等、差和极差风险组患者的 5 年总生存率分别为 65%、51%、25% 和 7%（HOVON 102 方案） . 这表明，特别是对于（非常）贫困风险组的患者，尽管采用当前的治疗策略，但结果非常令人失望。 对于具有中度、差和非常差风险的细胞遗传学后巩固治疗，同种异体造血细胞移植 (allo HCT) 是清髓性 (MAB HCT) 或非清髓性 (NMA HCT) 调节后的标准做法。
不幸的是，MAB 调节后的死亡率仍然很高，主要是由于治疗相关的死亡率、移植物抗宿主病、感染或复发。 目前，NMA 调理使用得更频繁，毒性要小得多。 非清髓性方案依赖免疫抗白血病作用（移植物抗白血病）来预防疾病复发。 然而，这种抗白血病作用需要时间才能发挥作用，因此有必要在移植前尽可能控制疾病。 这延长了供体的免疫系统必须产生足够的抗白血病作用的时间，这对于（非常）贫困的风险组患者尤为重要，因为他们复发的可能性最高。
表观遗传改变因其在肿瘤发生中的作用而越来越受到认可。 例如，这些改变可以通过超甲基化“沉默”基因。 这些改变可能是可逆的。
去甲基化剂地西他滨是一种治疗方法，可以通过其在表观遗传学上的相互作用重新激活沉默的基因。 一项 II 期研究（Blum，Proc Natl Acad Sci 2010）有 53 名接受 10 天地西他滨治疗的 AML 患者，结果显示 47% 的患者达到完全缓解率 (CR)。 该百分比对应于老年 AML 患者强化化疗的 CR。 中位生存期为 55 周。 此外，该研究表明地西他滨的耐受性良好。
较早的研究表明，与使用强化化疗控制疾病的患者相比，移植前使用低甲基化药物控制疾病的患者具有相当的生存率（Damaj，临床肿瘤学杂志，2012 年）。
在目前的研究中，AML 在强化化疗后已经处于缓解期。 为了设计一种毒性极低但骨髓抑制活性显着的调理策略，研究人员将非清髓性 (NMA) 氟达拉滨和低剂量 TBI (2 Gray) 与为期 10 天的地西他滨 (Dec-Flu) 方案相结合-TBI）。 从理论上讲，在标准的 Flu-TBI NMA 预处理方案中添加地西他滨这样的药物（在 10 天的时间表中）是非常有吸引力的，它具有很强的抗白血病作用，没有额外的髓外毒性。 假设是，通过这种方式，研究人员可以以低毒性为代价，延长供体的免疫系统产生足够的移植物抗白血病效应所需的时间。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 适合同种异体 HCT 的患者，与年龄无关
- 根据新诊断的 AML（非 APL = AML-M3）、新发 AML 或继发性 AML 的 WHO 分类，经细胞病理学确诊的任何年龄的成年患者
- 首次完全缓解 (CR1)
- 低风险或极低风险子组
- 世卫组织绩效状况 ≤ 2
- 书面知情同意书
排除标准：
- 患者不在 CR1
- 患有老年性痴呆、精神障碍的任何其他精神障碍患者无法理解并给予知情同意
- 活动性严重感染，如 HIV、乙型肝炎病毒 (HBV) 和丙型肝炎病毒 (HCV)
- 患者在治疗期间和治疗后 12 个月内不愿使用避孕技术
- 怀孕或哺乳的女性患者
- 活动性和不受控制的感染
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：地西他滨
单臂研究：在同种异体造血移植前的预处理方案中加入 10 天 (20 mg/m2) 地西他滨。
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单臂研究：在同种异体造血移植前的预处理方案中加入 10 天 (20 mg/m2) 地西他滨。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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移植手术后 1 年复发
大体时间：移植手术后 1 年
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本研究中包括的所有患者均处于完全形态学缓解状态。
1 年复发定义为移植后第一年内复发的患者百分比。
对于 1 年复发率的计算，CR 中的死亡将被视为竞争风险。
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移植手术后 1 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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移植手术后前 100 天内复发
大体时间：移植手术后 100 天
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本研究中包括的所有患者均处于完全形态学缓解状态。
移植手术后前 100 天内的复发定义为移植手术后前 100 天内复发的患者百分比。
为了计算移植手术后 100 天内的复发率，CR 中的死亡将被视为竞争风险。
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移植手术后 100 天
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移植手术后前 100 天内的治疗相关死亡率 (TRM)
大体时间：移植手术后 100 天
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移植手术后前 100 天内的治疗相关死亡率 (TRM) 定义为移植手术后前 100 天内与治疗相关/死亡与治疗相关的患者死亡百分比。
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移植手术后 100 天
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移植手术后 1 年的治疗相关死亡率 (TRM)
大体时间：移植手术后 1 年
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移植手术后 1 年的治疗相关死亡率 (TRM) 定义为移植手术后第一年内与治疗相关/死亡与治疗相关的患者死亡百分比。
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移植手术后 1 年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Gerwin Huls, MD. PhD.、Radboud University Medical Center
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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