再発 CDI の初期治療における FMT と抗菌薬の比較
再発性クロストリジウム・ディフィシル感染症の初期治療のための糞便微生物叢移植と標準的な医学療法の比較
調査の概要
詳細な説明
この試験は、標準的な抗生物質療法と比較して、クロストリジウム・ディフィシル感染症(CDI)の再発の治療のための糞便微生物叢移植(FMT)の安全性と有効性を評価する非盲検無作為対照試験です。 クロストリジウム ディフィシル感染症 (CDI) は、過去 10 年間で発生率と重症度が増加しており、罹患率、死亡率、医療費の増加など、予後不良と関連しています (1-8)。 CDI の最初のエピソードの後に 15 ~ 35% の患者で再発が起こり、1 回再発した患者の 45 ~ 65% がその後の再発を経験します (9、10)。 ディスバイオーシス - 糞便マイクロバイオームの多様性の減少 - は、高い再発率に寄与すると考えられています (11)。 FMT は、健康なドナーからの液体便製剤の注入を介して、病気の患者の正常な腸内微生物を迅速かつ首尾よく回復させます。 FMTは、システマティックレビューとメタアナリシスで報告された症例の約90%で、重大な有害事象が指摘されることなく疾患の解決をもたらしました(12、13).
活動性CDIと診断された18歳以上のNorthShoreシステムのすべての入院患者は、1日あたり3回以上の下痢便とC.ディフィシルポリメラーゼ連鎖反応(PCR)アッセイ陽性として定義され、研究に含めるために評価されます。 CDIのインデックスエピソードの15〜90日後に発生したCDIの最初またはそれ以上の再発を示す入院患者は、登録の資格があります。 除外基準には、妊娠、好中球減少症(絶対好中球数<1000 /μl)、保持浣腸の禁忌、またはドナーの食事で管理されていない食物アレルギーが含まれます。 適格な患者は、書面によるインフォームドコンセントを受け、続いて介入群と対照群に無作為化されます。
介入群に無作為に割り付けられた患者は、保持浣腸による FMT を受ける少なくとも 6 時間前に C. difficile を標的とする抗菌薬を中止します。 下痢が持続する場合は、保持浣腸による 2 回目の FMT を 24 時間で投与します。 対照群に無作為に割り付けられた患者は、米国医療疫学協会の CDI に関する臨床実践ガイドラインに従って、C. difficile を標的とする抗菌薬で治療されます (18)。 CDIの再発を経験した場合、FMTは90日後にコントロールグループに提供されます.
以前に FMT のために糞便を提供したことのある 2 人の健康な「普遍的な」ドナーが、この研究に参加する意思を表明しました。 ドナーは、前述のように、伝染病または病原性細菌/ウイルスの血清学的および便検査を受けるだけでなく、感染性病原体への曝露について米国血液バンク協会のドナーアンケートに記入します(17).
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
Illinois
-
Evanston、Illinois、アメリカ、60201
- Northshore University Healthsystem
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -活動性C. difficile感染の診断。1日あたり3回以上の下痢便と定義され、C. difficile PCRアッセイが陽性
- -CDIのインデックスエピソードの15〜90日後に発生したCDIの最初の再発を呈する入院患者
除外基準:
- 妊娠
- 好中球減少症(絶対好中球数 <1000/マイクロリットル)
- 保持浣腸の禁忌
- ドナーの食事でコントロールされていない食物アレルギー
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的:FMTグループ(インターベンションアーム)
FMTグループに無作為に割り付けられた患者は、保持浣腸によるFMTを受ける少なくとも6時間前に、C.ディフィシルを標的とする抗菌薬を中止します。
下痢が持続する場合は、保持浣腸による 2 回目の FMT を 24 時間で投与します。
|
FMTグループの患者は、静菌生理食塩水とグリセロールに懸濁した約50グラムの糞便を受け取ります。
他の名前:
|
|
アクティブコンパレータ:抗菌群(コントロールアーム)
抗菌薬グループに無作為に割り付けられた患者は、米国医療疫学協会 (SHEA) CDI の臨床診療ガイドラインに従って、C. ディフィシルを標的とする抗生物質で治療されます。
CDI の再発を経験した場合、90 日後にこのグループに FMT が提供されます。
|
対照群に無作為に割り付けられた患者には、C. ディフィシルを標的とする抗菌薬が投与されます。
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
下痢が臨床的に改善した患者数
時間枠:90日
|
C. difficile の診断前に存在していた下痢やその他の腹部症状が解消したか、ベースラインの症状に戻った患者の数
|
90日
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
症状の臨床的解決までの時間
時間枠:90日
|
患者が下痢および腹痛/胃腸症状の停止 (またはベースラインへの復帰) と、白血球数、クレアチニン、体温の正常化に要する時間。
|
90日
|
|
入院期間
時間枠:90日
|
処置後の患者の滞在期間が測定されます
|
90日
|
|
再入院患者数
時間枠:90日
|
クロストリジウム・ディフィシル感染症の再発により再入院した患者数
|
90日
|
|
死亡
時間枠:90日
|
無作為化から90日以内に何らかの原因で死亡した患者の数
|
90日
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Becky Smith, MD、Northshore University Healthsystem
- 主任研究者:Jennifer Grant, MD、Northshore University Healthsystem
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Gough E, Shaikh H, Manges AR. Systematic review of intestinal microbiota transplantation (fecal bacteriotherapy) for recurrent Clostridium difficile infection. Clin Infect Dis. 2011 Nov;53(10):994-1002. doi: 10.1093/cid/cir632.
- Hamilton MJ, Weingarden AR, Sadowsky MJ, Khoruts A. Standardized frozen preparation for transplantation of fecal microbiota for recurrent Clostridium difficile infection. Am J Gastroenterol. 2012 May;107(5):761-7. doi: 10.1038/ajg.2011.482. Epub 2012 Jan 31.
- Dallal RM, Harbrecht BG, Boujoukas AJ, Sirio CA, Farkas LM, Lee KK, Simmons RL. Fulminant Clostridium difficile: an underappreciated and increasing cause of death and complications. Ann Surg. 2002 Mar;235(3):363-72. doi: 10.1097/00000658-200203000-00008.
- Dubberke ER, Reske KA, Olsen MA, McDonald LC, Fraser VJ. Short- and long-term attributable costs of Clostridium difficile-associated disease in nonsurgical inpatients. Clin Infect Dis. 2008 Feb 15;46(4):497-504. doi: 10.1086/526530.
- Kuijper EJ, Coignard B, Tull P; ESCMID Study Group for Clostridium difficile; EU Member States; European Centre for Disease Prevention and Control. Emergence of Clostridium difficile-associated disease in North America and Europe. Clin Microbiol Infect. 2006 Oct;12 Suppl 6:2-18. doi: 10.1111/j.1469-0691.2006.01580.x.
- Loo VG, Poirier L, Miller MA, Oughton M, Libman MD, Michaud S, Bourgault AM, Nguyen T, Frenette C, Kelly M, Vibien A, Brassard P, Fenn S, Dewar K, Hudson TJ, Horn R, Rene P, Monczak Y, Dascal A. A predominantly clonal multi-institutional outbreak of Clostridium difficile-associated diarrhea with high morbidity and mortality. N Engl J Med. 2005 Dec 8;353(23):2442-9. doi: 10.1056/NEJMoa051639. Epub 2005 Dec 1. Erratum In: N Engl J Med. 2006 May 18;354(20):2200.
- McDonald LC, Owings M, Jernigan DB. Clostridium difficile infection in patients discharged from US short-stay hospitals, 1996-2003. Emerg Infect Dis. 2006 Mar;12(3):409-15. doi: 10.3201/eid1205.051064.
- Musher DM, Aslam S, Logan N, Nallacheru S, Bhaila I, Borchert F, Hamill RJ. Relatively poor outcome after treatment of Clostridium difficile colitis with metronidazole. Clin Infect Dis. 2005 Jun 1;40(11):1586-90. doi: 10.1086/430311. Epub 2005 Apr 25.
- Pepin J, Valiquette L, Alary ME, Villemure P, Pelletier A, Forget K, Pepin K, Chouinard D. Clostridium difficile-associated diarrhea in a region of Quebec from 1991 to 2003: a changing pattern of disease severity. CMAJ. 2004 Aug 31;171(5):466-72. doi: 10.1503/cmaj.1041104.
- Brandt LJ, Aroniadis OC. An overview of fecal microbiota transplantation: techniques, indications, and outcomes. Gastrointest Endosc. 2013 Aug;78(2):240-9. doi: 10.1016/j.gie.2013.03.1329. Epub 2013 May 2. No abstract available.
- Konijeti GG, Sauk J, Shrime MG, Gupta M, Ananthakrishnan AN. Cost-effectiveness of competing strategies for management of recurrent Clostridium difficile infection: a decision analysis. Clin Infect Dis. 2014 Jun;58(11):1507-14. doi: 10.1093/cid/ciu128. Epub 2014 Mar 31.
- Chang JY, Antonopoulos DA, Kalra A, Tonelli A, Khalife WT, Schmidt TM, Young VB. Decreased diversity of the fecal Microbiome in recurrent Clostridium difficile-associated diarrhea. J Infect Dis. 2008 Feb 1;197(3):435-8. doi: 10.1086/525047.
- Kassam Z, Lee CH, Yuan Y, Hunt RH. Fecal microbiota transplantation for Clostridium difficile infection: systematic review and meta-analysis. Am J Gastroenterol. 2013 Apr;108(4):500-8. doi: 10.1038/ajg.2013.59. Epub 2013 Mar 19.
- Youngster I, Sauk J, Pindar C, Wilson RG, Kaplan JL, Smith MB, Alm EJ, Gevers D, Russell GH, Hohmann EL. Fecal microbiota transplant for relapsing Clostridium difficile infection using a frozen inoculum from unrelated donors: a randomized, open-label, controlled pilot study. Clin Infect Dis. 2014 Jun;58(11):1515-22. doi: 10.1093/cid/ciu135. Epub 2014 Apr 23.
- Kelly CR, Kunde SS, Khoruts A. Guidance on preparing an investigational new drug application for fecal microbiota transplantation studies. Clin Gastroenterol Hepatol. 2014 Feb;12(2):283-8. doi: 10.1016/j.cgh.2013.09.060. Epub 2013 Oct 6.
- Cohen SH, Gerding DN, Johnson S, Kelly CP, Loo VG, McDonald LC, Pepin J, Wilcox MH; Society for Healthcare Epidemiology of America; Infectious Diseases Society of America. Clinical practice guidelines for Clostridium difficile infection in adults: 2010 update by the society for healthcare epidemiology of America (SHEA) and the infectious diseases society of America (IDSA). Infect Control Hosp Epidemiol. 2010 May;31(5):431-55. doi: 10.1086/651706.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- EH 14-331
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。