FMT kontra środki przeciwdrobnoustrojowe do wstępnego leczenia nawracających CDI

To badanie jest otwartym, randomizowanym, kontrolowanym badaniem oceniającym bezpieczeństwo i skuteczność przeszczepu mikroflory kałowej (FMT) w leczeniu nawrotów zakażenia Clostridium difficile (CDI) w porównaniu ze standardową terapią antybiotykową. Zakażenie Clostridium difficile (CDI) zwiększyło częstość występowania i nasilenie w ciągu ostatniej dekady i wiąże się ze złymi wynikami, w tym zwiększoną chorobowością, śmiertelnością i kosztami opieki zdrowotnej (1-8). Nawrót występuje u 15-35% pacjentów po pierwszym epizodzie CDI, a u 45-65% pacjentów, u których wystąpił jeden nawrót, nastąpi kolejny nawrót (9, 10). Uważa się, że dysbioza – zmniejszona różnorodność mikrobiomu kałowego – przyczynia się do wysokiego wskaźnika nawrotów (11). FMT szybko i skutecznie przywraca prawidłową mikroorganizmy jelitowe chorego pacjenta poprzez infuzję płynnego preparatu stolca od zdrowego dawcy. FMT spowodowało ustąpienie choroby w ~90% przypadków zgłoszonych w przeglądzie systematycznym i metaanalizach bez żadnych istotnych zdarzeń niepożądanych (12, 13).

Wszyscy hospitalizowani pacjenci w systemie NorthShore w wieku >18 lat, u których zdiagnozowano aktywny CDI, zdefiniowany jako >3 biegunkowe stolce dziennie i dodatni wynik testu reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) C. difficile, zostaną poddani ocenie pod kątem włączenia do badania. Pacjenci hospitalizowani, u których pierwszy lub większy nawrót CDI wystąpił między 15 a 90 dniem po epizodzie wskaźnikowym CDI, będą kwalifikować się do rejestracji. Kryteria wykluczenia obejmują ciążę, neutropenię (bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych <1000/μl), przeciwwskazanie do wlewu retencyjnego lub alergię pokarmową niekontrolowaną w diecie dawcy. Kwalifikujący się pacjenci otrzymają pisemną świadomą zgodę, a następnie randomizację do grup interwencyjnych i kontrolnych.

Pacjenci przydzieleni losowo do grupy interwencyjnej będą mieli odstawione środki przeciwdrobnoustrojowe ukierunkowane na C. difficile co najmniej 6 godzin przed poddaniem się FMT poprzez wlew retencyjny. Drugi FMT poprzez lewatywę retencyjną zostanie podany po 24 godzinach, jeśli biegunka nie ustąpi. Pacjenci przydzieleni losowo do grupy kontrolnej będą leczeni środkami przeciwbakteryjnymi ukierunkowanymi na C. difficile zgodnie z wytycznymi dotyczącymi praktyki klinicznej Amerykańskiego Towarzystwa Epidemiologii Opieki Zdrowotnej (18). FMT zostanie zaoferowane grupie kontrolnej po 90 dniach, jeśli wystąpi u nich nawrót CDI.

Dwóch zdrowych „uniwersalnych” dawców, którzy wcześniej oddali materiał kałowy na FMT, wyraziło chęć udziału w badaniu. Dawcy wypełnią kwestionariusz dawcy American Association of Blood Banks dotyczący narażenia na czynniki zakaźne, a także przejdą badania serologiczne i badania kału pod kątem chorób zakaźnych lub patogennych bakterii/wirusów, jak opisano wcześniej (17).