FMT versus antimicrobiële middelen voor initiële behandeling van recidiverende CDI

Deze studie is een open-label, gerandomiseerde, gecontroleerde studie die de veiligheid en werkzaamheid van fecale microbiota-transplantatie (FMT) evalueert voor de behandeling van het opnieuw optreden van Clostridium difficile-infectie (CDI) in vergelijking met standaard antibiotische therapie. Clostridium difficile-infectie (CDI) is de afgelopen tien jaar toegenomen in incidentie en ernst en gaat gepaard met slechte resultaten, waaronder verhoogde morbiditeit, mortaliteit en zorgkosten (1-8). Terugval treedt op bij 15-35% van de patiënten na de eerste CDI-episode en 45-65% van de patiënten met één terugval krijgt een volgende terugval (9, 10). Dysbiose - verminderde diversiteit van het fecale microbioom - wordt verondersteld bij te dragen aan de hoge mate van terugval (11). FMT herstelt snel en succesvol de normale darmmicro-organismen van de zieke patiënt via infusie van een vloeibaar ontlastingspreparaat van een gezonde donor. FMT resulteerde in herstel van de ziekte in ~90% van de gevallen die werden gerapporteerd in een systematische review en meta-analyses, zonder dat er significante bijwerkingen werden opgemerkt (12, 13).

Alle gehospitaliseerde patiënten in het NorthShore-systeem >18 jaar oud die gediagnosticeerd zijn met actieve CDI, gedefinieerd als >3 diarree ontlasting per dag en een positieve C. difficile polymerase kettingreactie (PCR) assay, zullen worden geëvalueerd voor opname in de studie. Gehospitaliseerde patiënten met hun eerste of grotere terugval van CDI tussen 15 en 90 dagen na een indexepisode van CDI komen in aanmerking voor inschrijving. Uitsluitingscriteria zijn zwangerschap, neutropenie (absoluut aantal neutrofielen <1000/μl), contra-indicatie voor retentieklysma of voedselallergie die niet onder controle is met het donordieet. In aanmerking komende patiënten ondergaan schriftelijke geïnformeerde toestemming, gevolgd door randomisatie in interventie- en controlegroepen.

Patiënten die worden gerandomiseerd naar de interventiegroep zullen antimicrobiële middelen gericht op C. difficile moeten stopzetten ten minste 6 uur voorafgaand aan het ondergaan van een FMT via retentieklysma. Een tweede FMT via retentieklysma zal na 24 uur worden toegediend als de diarree aanhoudt. Patiënten gerandomiseerd naar de controlegroep zullen worden behandeld met antimicrobiële middelen gericht op C. difficile volgens de Society for Healthcare Epidemiology of America Clinical Practice Guidelines for CDI (18). FMT zal na 90 dagen aan de controlegroep worden aangeboden als ze recidiverende CDI ervaren.

Twee gezonde "universele" donoren die eerder fecaal materiaal voor FMT hebben gedoneerd, hebben de bereidheid uitgesproken om aan het onderzoek deel te nemen. Donors zullen de donorvragenlijst van de American Association of Blood Banks invullen voor blootstelling aan besmettelijke agentia en serologische en stoelgangtesten ondergaan voor overdraagbare ziekten of pathogene bacteriën/virussen, zoals eerder beschreven (17).