FMT contro antimicrobici per il trattamento iniziale di CDI ricorrente

Questo studio è uno studio in aperto, randomizzato e controllato che valuta la sicurezza e l'efficacia del trapianto di microbiota fecale (FMT) per il trattamento della recidiva dell'infezione da Clostridium difficile (CDI) rispetto alla terapia antibiotica standard. L'infezione da Clostridium difficile (CDI) è aumentata in termini di incidenza e gravità nell'ultimo decennio ed è associata a scarsi risultati tra cui aumento della morbilità, mortalità e costi sanitari (1-8). La recidiva si verifica nel 15-35% dei pazienti dopo il primo episodio di CDI e il 45-65% dei pazienti che hanno una ricaduta sperimenteranno una successiva ricaduta (9, 10). Si ritiene che la disbiosi - ridotta diversità del microbioma fecale - contribuisca all'alto tasso di recidiva (11). L'FMT ripristina rapidamente e con successo i normali microrganismi intestinali del paziente malato tramite l'infusione di una preparazione liquida delle feci da un donatore sano. L'FMT ha portato alla risoluzione della malattia in circa il 90% dei casi riportati in una revisione sistematica e meta-analisi senza che siano stati rilevati eventi avversi significativi (12, 13).

Tutti i pazienti ospedalizzati nel sistema NorthShore di età >18 anni a cui è stata diagnosticata una CDI attiva, definita come >3 feci diarroiche al giorno e un test positivo per la reazione a catena della polimerasi (PCR) di C. difficile, saranno valutati per l'inclusione nello studio. I pazienti ospedalizzati che presentano la loro prima o maggiore recidiva di CDI che si verificano tra 15 e 90 giorni dopo un episodio indice di CDI saranno idonei per l'arruolamento. I criteri di esclusione includeranno gravidanza, neutropenia (conta assoluta dei neutrofili <1000/μl), controindicazione per clistere da ritenzione o allergia alimentare non controllata nella dieta del donatore. I pazienti idonei saranno sottoposti a consenso informato scritto seguito da randomizzazione in gruppi di intervento e di controllo.

Ai pazienti randomizzati nel gruppo di intervento verranno interrotti gli antimicrobici mirati a C. difficile almeno 6 ore prima di sottoporsi a un FMT tramite clistere di ritenzione. Un secondo FMT tramite clistere di ritenzione verrà somministrato a 24 ore se la diarrea persiste. I pazienti randomizzati al gruppo di controllo saranno trattati con antimicrobici mirati a C. difficile secondo le Linee guida per la pratica clinica della Society for Healthcare Epidemiology of America per CDI (18). L'FMT verrà offerto al gruppo di controllo dopo 90 giorni se sperimentano una CDI recidivante.

Due donatori sani "universali" che hanno precedentemente donato materiale fecale per FMT hanno espresso la volontà di partecipare allo studio. I donatori completeranno il questionario per i donatori dell'American Association of Blood Banks per l'esposizione ad agenti infettivi e saranno sottoposti a test sierologici e delle feci per malattie trasmissibili o batteri / virus patogeni come descritto in precedenza (17).