FMT versus antimikrobielle midler for innledende behandling av tilbakevendende CDI

Denne studien er en åpen, randomisert, kontrollert studie som evaluerer sikkerheten og effekten av fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT) for behandling av tilbakefall av Clostridium difficile-infeksjon (CDI) sammenlignet med standard antibiotikabehandling. Clostridium difficile-infeksjon (CDI) har økt i forekomst og alvorlighetsgrad det siste tiåret og er assosiert med dårlige utfall inkludert økt sykelighet, dødelighet og helsekostnader (1-8). Tilbakefall forekommer hos 15-35 % av pasientene etter første episode med CDI og 45-65 % av pasientene som har ett tilbakefall vil oppleve et påfølgende tilbakefall (9, 10). Dysbiose - redusert mangfold av fekalt mikrobiom - antas å bidra til den høye frekvensen av tilbakefall (11). FMT gjenoppretter raskt og vellykket normale tarmmikroorganismer til den syke pasienten via infusjon av et flytende avføringspreparat fra en frisk donor. FMT resulterte i sykdomsoppløsning i ~90 % av tilfellene rapportert i en systematisk oversikt og metaanalyser uten at noen signifikante bivirkninger ble notert (12, 13).

Alle sykehuspasienter i NorthShore-systemet >18 år som er diagnostisert med aktiv CDI, definert som >3 diaréavføring per dag og en positiv C. difficile polymerasekjedereaksjon (PCR)-analyse, vil bli evaluert for inkludering i studien. Innlagte pasienter som får sitt første eller større tilbakefall av CDI som oppstår mellom 15 og 90 dager etter en indeksepisode av CDI, vil være kvalifisert for registrering. Eksklusjonskriterier vil inkludere graviditet, nøytropeni (absolutt nøytrofiltall <1000/μl), kontraindikasjon for retensjonsklyster eller matallergi som ikke er kontrollert for i donordietten. Kvalifiserte pasienter vil gjennomgå skriftlig informert samtykke etterfulgt av randomisering i intervensjons- og kontrollgrupper.

Pasienter som er randomisert til intervensjonsgruppen vil få antimikrobielle midler rettet mot C. difficile seponert minst 6 timer før de gjennomgår en FMT via retensjonsklyster. En andre FMT via retensjonsklyster vil bli administrert etter 24 timer hvis diaréen vedvarer. Pasienter randomisert til kontrollgruppen vil bli behandlet med antimikrobielle midler rettet mot C. difficile i henhold til Society for Healthcare Epidemiology of America Clinical Practice Guidelines for CDI (18). FMT vil bli tilbudt kontrollgruppen etter 90 dager dersom de opplever tilbakefall av CDI.

To friske «universelle» givere som tidligere har donert fekalt materiale til FMT har uttrykt vilje til å delta i studien. Donorer vil fylle ut American Association of Blood Banks donorspørreskjema for eksponering for smittestoffer samt gjennomgå serologisk og avføringstesting for smittsomme sykdommer eller patogene bakterier/virus som tidligere beskrevet (17).