FMT Versus Antimikrobials toistuvan CDI:n alkuhoitoon
Ulosteen mikrobiston transplantaatio verrattuna normaaliin lääketieteelliseen hoitoon toistuvan Clostridium Difficile -infektion hoitoon
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on avoin, satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus, jossa arvioidaan ulosteen mikrobiotasiirron (FMT) turvallisuutta ja tehoa Clostridium difficile -infektion (CDI) uusiutumisen hoidossa verrattuna tavanomaiseen antibioottihoitoon. Clostridium difficile -infektion (CDI) ilmaantuvuus ja vakavuus on lisääntynyt viimeisen vuosikymmenen aikana, ja se liittyy huonoihin tuloksiin, mukaan lukien lisääntynyt sairastuvuus, kuolleisuus ja terveydenhuoltokustannukset (1–8). Uusiutumista esiintyy 15-35 %:lla potilaista ensimmäisen CDI-jakson jälkeen, ja 45-65 % potilaista, joilla on yksi uusiutuminen, kokee seuraavan relapsin (9, 10). Dysbioosin – ulosteen mikrobiomin vähentyneen monimuotoisuuden – uskotaan myötävaikuttavan korkeaan uusiutumisasteeseen (11). FMT palauttaa nopeasti ja onnistuneesti sairaan potilaan normaalit suoliston mikro-organismit infuusiona terveeltä luovuttajalta saatua nestemäistä ulostevalmistetta. FMT johti taudin paranemiseen ~90 %:ssa tapauksista, jotka ilmoitettiin systemaattisessa tarkastelussa ja meta-analyysseissa ilman merkittäviä haittatapahtumia (12, 13).
Kaikki NorthShore-järjestelmän sairaalassa olevat > 18-vuotiaat potilaat, joilla on diagnosoitu aktiivinen CDI, joka määritellään >3 ripuliulosteeksi päivässä ja positiivinen C. difficile -polymeraasiketjureaktio (PCR) -testi, arvioidaan sisällytettäväksi tutkimukseen. Sairaalapotilaat, joilla on ensimmäinen tai suurempi CDI-relapsi 15–90 päivää CDI-indeksijakson jälkeen, voidaan ottaa mukaan. Poissulkemiskriteereitä ovat raskaus, neutropenia (absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1000/μl), retentioperäruiskeen vasta-aihe tai ruoka-aineallergia, jota ei voida hallita luovuttajan ruokavaliossa. Tukikelpoisille potilaille annetaan kirjallinen tietoinen suostumus, jonka jälkeen satunnaistetaan interventio- ja kontrolliryhmiin.
Interventioryhmään satunnaistettujen potilaiden C. difficile -bakteeriin kohdistuvien mikrobilääkkeiden käyttö keskeytetään vähintään 6 tuntia ennen FMT:tä retentioperäruiskeen avulla. Toinen FMT retentioperäruiskeen kautta annetaan 24 tunnin kuluttua, jos ripuli jatkuu. Kontrolliryhmään satunnaistettuja potilaita hoidetaan C. difficilen kohteena olevilla mikrobilääkkeillä Society for Healthcare Epidemiology of America Clinical Practice Guidelines for CDI:n (18) mukaisesti. FMT:tä tarjotaan kontrolliryhmälle 90 päivän kuluttua, jos heillä on uusiutuva CDI.
Kaksi tervettä "universaalista" luovuttajaa, jotka ovat aiemmin luovuttaneet ulostemateriaalia FMT:hen, ovat ilmaisseet halukkuutensa osallistua tutkimukseen. Luovuttajat täyttävät American Association of Blood Banks -luovuttajakyselyn tartunta-aineille altistumisesta sekä käyvät läpi serologiset ja ulostetestit tarttuvien tautien tai patogeenisten bakteerien/virusten varalta, kuten aiemmin on kuvattu (17).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Evanston, Illinois, Yhdysvallat, 60201
- Northshore University Healthsystem
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aktiivisen C. difficile -infektion diagnoosi, joka määritellään > 3 ripulia ulosteeksi päivässä ja positiivinen C. difficile PCR -määritys
- Sairaalapotilas, jolla on ensimmäinen CDI:n uusiutuminen 15–90 päivää CDI-indeksijakson jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus
- Neutropenia (absoluuttinen neutrofiilien määrä <1000/mikrolitraa)
- Retentioperäruiskeen vasta-aihe
- Ruoka-aineallergia ei ole hallinnassa luovuttajan ruokavaliossa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: FMT Group (intervention Arm)
FMT-ryhmään satunnaistettujen potilaiden C. difficile -bakteeriin kohdistuvien mikrobilääkkeiden käyttö keskeytetään vähintään 6 tuntia ennen FMT:tä retentioperäruiskeen avulla.
Toinen FMT retentioperäruiskeen kautta annetaan 24 tunnin kuluttua, jos ripuli jatkuu.
|
FMT-ryhmän potilaat saavat noin 50 grammaa ulostemateriaalia, joka on suspendoitu bakteriostaattiseen normaaliin suolaliuokseen ja glyseroliin.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Antimikrobinen ryhmä (valvontavarsi)
Antimikrobiaaliseen ryhmään satunnaistettuja potilaita hoidetaan C. difficile -bakteeriin kohdistetuilla antibiooteilla American Society for Healthcare Epidemiology of America (SHEA) Clinical Practice Guidelines for CDI:n mukaisesti.
FMT:tä tarjotaan tälle ryhmälle 90 päivän kuluttua, jos heillä on uusiutuva CDI.
|
Kontrolliryhmään satunnaistetut potilaat saavat C. difficile -bakteeriin kohdistuvia mikrobilääkkeitä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden määrä, joilla ripuli on kliinisesti ratkennut
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joiden ripuli ja muut vatsaoireet hävisivät tai palasivat lähtötilanteeseen, joka oli ennen C. difficile -diagnoosia
|
90 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika oireiden kliiniseen ratkeamiseen
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Aika, joka kuluu potilaalla ripulin ja vatsakivun/ruoansulatuskanavan oireiden lakkaamiseen (tai palautumiseen lähtötasolle) ja valkosolujen määrän, kreatiniinin ja lämpötilan normalisoitumiseen.
|
90 päivää
|
|
Sairaalassa oleskelun pituus
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Potilaiden oleskeluaika toimenpiteen jälkeen mitataan
|
90 päivää
|
|
Sairaalaan palautettujen potilaiden määrä
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Toistuvan Clostridium difficile -infektion vuoksi sairaalaan uudelleen otettujen potilaiden määrä
|
90 päivää
|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Potilaiden lukumäärä, jotka kuolivat mistä tahansa syystä 90 päivän kuluessa satunnaistamisesta
|
90 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Becky Smith, MD, Northshore University Healthsystem
- Päätutkija: Jennifer Grant, MD, Northshore University Healthsystem
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Gough E, Shaikh H, Manges AR. Systematic review of intestinal microbiota transplantation (fecal bacteriotherapy) for recurrent Clostridium difficile infection. Clin Infect Dis. 2011 Nov;53(10):994-1002. doi: 10.1093/cid/cir632.
- Hamilton MJ, Weingarden AR, Sadowsky MJ, Khoruts A. Standardized frozen preparation for transplantation of fecal microbiota for recurrent Clostridium difficile infection. Am J Gastroenterol. 2012 May;107(5):761-7. doi: 10.1038/ajg.2011.482. Epub 2012 Jan 31.
- Dallal RM, Harbrecht BG, Boujoukas AJ, Sirio CA, Farkas LM, Lee KK, Simmons RL. Fulminant Clostridium difficile: an underappreciated and increasing cause of death and complications. Ann Surg. 2002 Mar;235(3):363-72. doi: 10.1097/00000658-200203000-00008.
- Dubberke ER, Reske KA, Olsen MA, McDonald LC, Fraser VJ. Short- and long-term attributable costs of Clostridium difficile-associated disease in nonsurgical inpatients. Clin Infect Dis. 2008 Feb 15;46(4):497-504. doi: 10.1086/526530.
- Kuijper EJ, Coignard B, Tull P; ESCMID Study Group for Clostridium difficile; EU Member States; European Centre for Disease Prevention and Control. Emergence of Clostridium difficile-associated disease in North America and Europe. Clin Microbiol Infect. 2006 Oct;12 Suppl 6:2-18. doi: 10.1111/j.1469-0691.2006.01580.x.
- Loo VG, Poirier L, Miller MA, Oughton M, Libman MD, Michaud S, Bourgault AM, Nguyen T, Frenette C, Kelly M, Vibien A, Brassard P, Fenn S, Dewar K, Hudson TJ, Horn R, Rene P, Monczak Y, Dascal A. A predominantly clonal multi-institutional outbreak of Clostridium difficile-associated diarrhea with high morbidity and mortality. N Engl J Med. 2005 Dec 8;353(23):2442-9. doi: 10.1056/NEJMoa051639. Epub 2005 Dec 1. Erratum In: N Engl J Med. 2006 May 18;354(20):2200.
- McDonald LC, Owings M, Jernigan DB. Clostridium difficile infection in patients discharged from US short-stay hospitals, 1996-2003. Emerg Infect Dis. 2006 Mar;12(3):409-15. doi: 10.3201/eid1205.051064.
- Musher DM, Aslam S, Logan N, Nallacheru S, Bhaila I, Borchert F, Hamill RJ. Relatively poor outcome after treatment of Clostridium difficile colitis with metronidazole. Clin Infect Dis. 2005 Jun 1;40(11):1586-90. doi: 10.1086/430311. Epub 2005 Apr 25.
- Pepin J, Valiquette L, Alary ME, Villemure P, Pelletier A, Forget K, Pepin K, Chouinard D. Clostridium difficile-associated diarrhea in a region of Quebec from 1991 to 2003: a changing pattern of disease severity. CMAJ. 2004 Aug 31;171(5):466-72. doi: 10.1503/cmaj.1041104.
- Brandt LJ, Aroniadis OC. An overview of fecal microbiota transplantation: techniques, indications, and outcomes. Gastrointest Endosc. 2013 Aug;78(2):240-9. doi: 10.1016/j.gie.2013.03.1329. Epub 2013 May 2. No abstract available.
- Konijeti GG, Sauk J, Shrime MG, Gupta M, Ananthakrishnan AN. Cost-effectiveness of competing strategies for management of recurrent Clostridium difficile infection: a decision analysis. Clin Infect Dis. 2014 Jun;58(11):1507-14. doi: 10.1093/cid/ciu128. Epub 2014 Mar 31.
- Chang JY, Antonopoulos DA, Kalra A, Tonelli A, Khalife WT, Schmidt TM, Young VB. Decreased diversity of the fecal Microbiome in recurrent Clostridium difficile-associated diarrhea. J Infect Dis. 2008 Feb 1;197(3):435-8. doi: 10.1086/525047.
- Kassam Z, Lee CH, Yuan Y, Hunt RH. Fecal microbiota transplantation for Clostridium difficile infection: systematic review and meta-analysis. Am J Gastroenterol. 2013 Apr;108(4):500-8. doi: 10.1038/ajg.2013.59. Epub 2013 Mar 19.
- Youngster I, Sauk J, Pindar C, Wilson RG, Kaplan JL, Smith MB, Alm EJ, Gevers D, Russell GH, Hohmann EL. Fecal microbiota transplant for relapsing Clostridium difficile infection using a frozen inoculum from unrelated donors: a randomized, open-label, controlled pilot study. Clin Infect Dis. 2014 Jun;58(11):1515-22. doi: 10.1093/cid/ciu135. Epub 2014 Apr 23.
- Kelly CR, Kunde SS, Khoruts A. Guidance on preparing an investigational new drug application for fecal microbiota transplantation studies. Clin Gastroenterol Hepatol. 2014 Feb;12(2):283-8. doi: 10.1016/j.cgh.2013.09.060. Epub 2013 Oct 6.
- Cohen SH, Gerding DN, Johnson S, Kelly CP, Loo VG, McDonald LC, Pepin J, Wilcox MH; Society for Healthcare Epidemiology of America; Infectious Diseases Society of America. Clinical practice guidelines for Clostridium difficile infection in adults: 2010 update by the society for healthcare epidemiology of America (SHEA) and the infectious diseases society of America (IDSA). Infect Control Hosp Epidemiol. 2010 May;31(5):431-55. doi: 10.1086/651706.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- EH 14-331
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .