FMT versus antimicrobiens pour le traitement initial de l'ICD récurrente

Cet essai est un essai ouvert, randomisé et contrôlé évaluant l'innocuité et l'efficacité de la transplantation de microbiote fécal (FMT) pour le traitement de la récidive de l'infection à Clostridium difficile (ICD) par rapport à l'antibiothérapie standard. L'infection à Clostridium difficile (ICD) a augmenté en incidence et en gravité au cours de la dernière décennie et est associée à de mauvais résultats, notamment une augmentation de la morbidité, de la mortalité et des coûts de santé (1-8). Une rechute survient chez 15 à 35 % des patients après le premier épisode d'ICD et 45 à 65 % des patients qui ont une rechute connaîtront une rechute ultérieure (9, 10). On pense que la dysbiose - diminution de la diversité du microbiome fécal - contribue au taux élevé de rechute (11). La FMT restaure rapidement et avec succès les micro-organismes intestinaux normaux du patient malade par infusion d'une préparation liquide de selles provenant d'un donneur sain. La FMT a entraîné la résolution de la maladie dans environ 90 % des cas signalés dans une revue systématique et des méta-analyses sans qu'aucun événement indésirable significatif ne soit noté (12, 13).

Tous les patients hospitalisés dans le système NorthShore âgés de plus de 18 ans qui reçoivent un diagnostic d'ICD active, définie comme > 3 selles diarrhéiques par jour et un test positif de réaction en chaîne par polymérase (PCR) de C. difficile, seront évalués pour inclusion dans l'étude. Les patients hospitalisés présentant leur première rechute ou plus de CDI survenant entre 15 et 90 jours après un épisode index de CDI seront éligibles pour l'inscription. Les critères d'exclusion incluront la grossesse, la neutropénie (nombre absolu de neutrophiles < 1 000/μl), la contre-indication au lavement de rétention ou l'allergie alimentaire non contrôlée dans le régime alimentaire du donneur. Les patients éligibles feront l'objet d'un consentement éclairé écrit suivi d'une randomisation dans les groupes d'intervention et de contrôle.

Les patients qui sont randomisés dans le groupe d'intervention auront des antimicrobiens ciblant C. difficile arrêtés au moins 6 heures avant de subir une TMF par lavement de rétention. Une deuxième TMF par lavement rétention sera administrée à 24 heures si la diarrhée persiste. Les patients randomisés dans le groupe témoin seront traités avec des antimicrobiens ciblant C. difficile conformément aux directives de pratique clinique pour l'ICD de la Society for Healthcare Epidemiology of America (18). La FMT sera proposée au groupe témoin après 90 jours s'il subit une récidive de l'ICD.

Deux donneurs "universels" en bonne santé qui ont déjà donné des matières fécales pour la FMT ont exprimé leur volonté de participer à l'étude. Les donneurs rempliront le questionnaire des donneurs de l'American Association of Blood Banks pour l'exposition à des agents infectieux et subiront des tests sérologiques et des selles pour les maladies transmissibles ou les bactéries/virus pathogènes, comme décrit précédemment (17).