FMT versus antimikrobielle midler til indledende behandling af tilbagevendende CDI

Dette forsøg er et åbent, randomiseret, kontrolleret forsøg, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​fækal mikrobiotatransplantation (FMT) til behandling af tilbagefald af Clostridium difficile-infektion (CDI) sammenlignet med standard antibiotikabehandling. Clostridium difficile-infektion (CDI) er steget i forekomst og sværhedsgrad i løbet af det sidste årti og er forbundet med dårlige resultater, herunder øget sygelighed, dødelighed og sundhedsomkostninger (1-8). Tilbagefald forekommer hos 15-35 % af patienterne efter den første episode af CDI og 45-65 % af patienterne, der har ét tilbagefald, vil opleve et efterfølgende tilbagefald (9, 10). Dysbiose - nedsat diversitet af det fækale mikrobiom - menes at bidrage til den høje frekvens af tilbagefald (11). FMT genopretter hurtigt og med succes normale tarmmikroorganismer hos den syge patient via infusion af et flydende afføringspræparat fra en sund donor. FMT resulterede i sygdomsopløsning i ~90% af tilfældene rapporteret i en systematisk gennemgang og metaanalyser uden nogen signifikante bivirkninger noteret (12, 13).

Alle hospitalsindlagte patienter i NorthShore-systemet >18 år, som er diagnosticeret med aktiv CDI, defineret som >3 diarré afføring om dagen og en positiv C. difficile polymerase kædereaktion (PCR) assay, vil blive evalueret med henblik på inklusion i undersøgelsen. Hospitalsindlagte patienter, der viser deres første eller større tilbagefald af CDI, der opstår mellem 15 og 90 dage efter en indeksepisode af CDI, vil være berettiget til tilmelding. Eksklusionskriterier vil omfatte graviditet, neutropeni (absolut neutrofiltal <1000/μl), kontraindikation for retentionsklyster eller fødevareallergi, der ikke er kontrolleret for i donordiæten. Kvalificerede patienter vil gennemgå skriftligt informeret samtykke efterfulgt af randomisering i interventions- og kontrolgrupper.

Patienter, der er randomiseret til interventionsgruppen, vil få seponeret antimikrobielle midler rettet mod C. difficile mindst 6 timer før de gennemgår en FMT via retentionsklyster. En anden FMT via retentionsklyster vil blive administreret efter 24 timer, hvis diarréen fortsætter. Patienter randomiseret til kontrolgruppen vil blive behandlet med antimikrobielle stoffer rettet mod C. difficile i henhold til Society for Healthcare Epidemiology of America Clinical Practice Guidelines for CDI (18). FMT vil blive tilbudt kontrolgruppen efter 90 dage, hvis de oplever recidiverende CDI.

To raske "universelle" donorer, som tidligere har doneret fækalt materiale til FMT, har udtrykt vilje til at deltage i undersøgelsen. Donorer vil udfylde American Association of Blood Banks donorspørgeskema for eksponering for infektionsstoffer samt gennemgå serologisk og afføringstest for smitsomme sygdomme eller patogene bakterier/vira som tidligere beskrevet (17).