FMT im Vergleich zu antimikrobiellen Mitteln zur Erstbehandlung von rezidivierendem CDI

Diese Studie ist eine offene, randomisierte, kontrollierte Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der fäkalen Mikrobiota-Transplantation (FMT) zur Behandlung des Wiederauftretens einer Clostridium-difficile-Infektion (CDI) im Vergleich zu einer Standard-Antibiotikatherapie. Infektionen mit Clostridium difficile (CDI) haben in den letzten zehn Jahren an Häufigkeit und Schweregrad zugenommen und sind mit schlechten Ergebnissen verbunden, einschließlich erhöhter Morbidität, Mortalität und Gesundheitskosten (1-8). Ein Rückfall tritt bei 15–35 % der Patienten nach der ersten CDI-Episode auf, und 45–65 % der Patienten mit einem Rückfall erleiden einen weiteren Rückfall (9, 10). Es wird angenommen, dass Dysbiose – verringerte Diversität des fäkalen Mikrobioms – zu der hohen Rückfallrate beiträgt (11). FMT stellt durch Infusion eines flüssigen Stuhlpräparats von einem gesunden Spender schnell und erfolgreich normale Darmmikroorganismen des erkrankten Patienten wieder her. FMT führte in ~90 % der Fälle, die in einer systematischen Übersicht und in Metaanalysen gemeldet wurden, zu einer Auflösung der Krankheit, ohne dass signifikante unerwünschte Ereignisse festgestellt wurden (12, 13).

Alle Krankenhauspatienten im NorthShore-System > 18 Jahre, bei denen eine aktive CDI diagnostiziert wird, definiert als > 3 Durchfallstühle pro Tag und ein positiver C. difficile-Polymerase-Kettenreaktionstest (PCR), werden für die Aufnahme in die Studie bewertet. Krankenhauspatienten, die zwischen 15 und 90 Tagen nach einer Index-Episode von CDI ihren ersten oder größeren Rückfall von CDI haben, kommen für die Aufnahme in Frage. Zu den Ausschlusskriterien gehören Schwangerschaft, Neutropenie (absolute Neutrophilenzahl <1000/μl), Kontraindikation für Retentionsklistiere oder Nahrungsmittelallergie, die in der Spenderdiät nicht kontrolliert wird. Geeignete Patienten werden einer schriftlichen Einverständniserklärung unterzogen, gefolgt von einer Randomisierung in Interventions- und Kontrollgruppen.

Bei Patienten, die in die Interventionsgruppe randomisiert werden, werden Antibiotika gegen C. difficile mindestens 6 Stunden vor einem FMT über einen Retentionseinlauf abgesetzt. Bei anhaltendem Durchfall wird nach 24 Stunden ein zweiter FMT über einen Retentionseinlauf verabreicht. Patienten, die randomisiert der Kontrollgruppe zugeteilt wurden, werden mit antimikrobiellen Mitteln behandelt, die auf C. difficile abzielen, gemäß den klinischen Praxisrichtlinien der Society for Healthcare Epidemiology of America für CDI (18). FMT wird der Kontrollgruppe nach 90 Tagen angeboten, wenn sie eine rezidivierende CDI erleidet.

Zwei gesunde "universelle" Spender, die zuvor Fäkalmaterial für FMT gespendet haben, haben ihre Bereitschaft zur Teilnahme an der Studie bekundet. Spender füllen den Spenderfragebogen der American Association of Blood Banks für die Exposition gegenüber Infektionserregern aus und werden serologischen und Stuhltests auf übertragbare Krankheiten oder pathogene Bakterien/Viren unterzogen, wie zuvor beschrieben (17).