FMT kontra antimikrobiella medel för initial behandling av återkommande CDI

Denna studie är en öppen, randomiserad, kontrollerad studie som utvärderar säkerheten och effekten av fekal mikrobiotatransplantation (FMT) för behandling av återfall av Clostridium difficile-infektion (CDI) jämfört med standard antibiotikabehandling. Clostridium difficile-infektion (CDI) har ökat i incidens och svårighetsgrad under det senaste decenniet och är förknippat med dåliga resultat inklusive ökad sjuklighet, mortalitet och sjukvårdskostnader (1-8). Återfall inträffar hos 15-35 % av patienterna efter den första episoden av CDI och 45-65 % av patienterna som har ett skov kommer att uppleva ett efterföljande återfall (9, 10). Dysbios – minskad mångfald av det fekala mikrobiomet – tros bidra till den höga frekvensen av återfall (11). FMT återställer snabbt och framgångsrikt normala tarmmikroorganismer hos den sjuka patienten via infusion av ett flytande avföringspreparat från en frisk donator. FMT resulterade i sjukdomsupplösning i ~90 % av fallen som rapporterades i en systematisk översikt och metaanalyser utan att några signifikanta biverkningar noterades (12, 13).

Alla sjukhuspatienter i NorthShore-systemet >18 år som diagnostiserats med aktiv CDI, definierad som >3 diarréavföring per dag och en positiv C. difficile polymeraskedjereaktion (PCR) analys, kommer att utvärderas för inkludering i studien. Inlagda patienter som får sitt första eller större återfall av CDI som inträffar mellan 15 och 90 dagar efter en indexepisod av CDI kommer att vara berättigade till inskrivning. Uteslutningskriterier kommer att inkludera graviditet, neutropeni (absolut neutrofilantal <1000/μl), kontraindikation för retentionlavemang eller födoämnesallergi som inte kontrolleras för i donatordieten. Berättigade patienter kommer att genomgå skriftligt informerat samtycke följt av randomisering i interventions- och kontrollgrupper.

Patienter som randomiserats till interventionsgruppen kommer att få antimikrobiella medel som riktar sig till C. difficile utsätts minst 6 timmar innan de genomgår en FMT via retentionlavemang. En andra FMT via retentionlavemang kommer att administreras efter 24 timmar om diarré kvarstår. Patienter som randomiserats till kontrollgruppen kommer att behandlas med antimikrobiella medel riktade mot C. difficile enligt Society for Healthcare Epidemiology of America Clinical Practice Guidelines for CDI (18). FMT kommer att erbjudas kontrollgruppen efter 90 dagar om de upplever återfall av CDI.

Två friska "universella" donatorer som tidigare donerat fekalt material för FMT har uttryckt vilja att delta i studien. Donatorer kommer att fylla i American Association of Blood Banks donatorenkät för exponering för smittämnen samt genomgå serologiska tester och avföringstestning för smittsamma sjukdomar eller patogena bakterier/virus som tidigare beskrivits (17).