DMD患者におけるエテプリルセンの研究 (PROMOVI)
2020年12月31日 更新者：Sarepta Therapeutics, Inc.
デュシェンヌ型筋ジストロフィーにおけるエテプリルセンの有効性と安全性を評価するための同時未治療コントロールアームによる非盲検多施設研究
この研究の主な目的は、エクソン 51 をスキップしやすいデュシェンヌ型筋ジストロフィー (DMD) 患者におけるエテプリルセン (AVI-4658) の有効性の証拠を提供することです。
追加の目的には、安全性、バイオマーカー、および最大 96 週間のエテプリルセンの長期効果の評価と、その後の安全性の延長 (48 週間を超えないこと) が含まれます。
調査の概要
詳細な説明
これは、遺伝子型が確認されたデュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）患者（エクソン 51 スキッピングの影響を受けやすい遺伝子欠失を伴う治療群）におけるエテプリルセンの有効性と安全性を評価するための非盲検の多施設研究であり、DMD の同時対照群を有する。エクソン 51 スキッピングの影響を受けない患者 (未治療群)。 主要な有効性エンドポイントに続いて、投与は 144 週まで継続され、エテプリルセンの長期効果が評価されます。
治療群の患者は、30 mg/kg エテプリルセンの週 1 回の静脈内 (IV) 注入を 96 週間受け、続いて安全延長 (48 週間を超えないこと) を受けます。 未治療群の患者は治療を受けません。
臨床効果は、6分間の歩行テストなどの機能テストを含む、定期的にスケジュールされた研究訪問で評価されます。 治療群の患者は、ベースラインで筋肉生検を受け、研究の過程で2回目の筋肉生検を受けます。 未治療群の患者は筋生検を受けません。
すべての患者について、有害事象の監視や定期的な検査評価を含む安全性が継続的に監視されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
109
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85028
- Neuromuscular Research Center
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- University of California, Davis Medical Center
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San Diego、California、アメリカ、92130
- Rady Children's Hospital, U.C. San Diego
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford University School of Medicine/Medical Center
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Children's Hospital Colorado
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Connecticut
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Hartford、Connecticut、アメリカ、06106
- Connecticut Children's Medical Center
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
- Children's National Health System
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- The University of Florida, Powell Gene Therapy Center
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Gulf Breeze、Florida、アメリカ、32561
- NW FL Clinical Research Group, LLC
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Orlando、Florida、アメリカ、32827
- Nemours Children's Hospital
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30318
- Rare Disease Research Center
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30324
- Emory University
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa Children's Hospital
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Kansas
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Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- University of Kansas Medical Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21205
- Kennedy Krieger Institute
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Children's Hospital Boston
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Children's Hospital of Michigan
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- St. Louis Children's Hospital
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、アメリカ、03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical Center
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Rochester、New York、アメリカ、14642
- University of Rochester Clinical Research Center
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28207
- Levine Childrens Hospital, Carolinas Medical Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center (CCHMC)
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Columbus、Ohio、アメリカ、43205
- Nationwide Children's Hospital
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Shriners Hospital for Children
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
- Penn State Hershey Medical Center
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- The University of Texas Southwestern Medical Center
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Texas Children's Hospital
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
- University of Utah
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98105
- Seattle Children's Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
7年～16年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- 男性 7～16歳
- DMDと診断され、遺伝子型が確認された
- 少なくとも 24 週間はコルチコステロイドの安定投与
- 無傷の右と左の代替の上部筋肉群を持っている
- 300m を超える平均 6MWT (300 ～ 450 メートルの一次解析)
- -安定した肺機能および心機能：50％以上の予測FVCおよび50％を超えるLVEF
除外基準:
- -過去6か月以内のドリサペルセンまたはその他のRNAアンチセンス剤または遺伝子治療による以前の治療
- -12週間以内の他のDMD介入臨床研究への参加
- 3ヶ月以内の大手術
- 他の臨床的に重要な病気の存在
- 3か月以内の理学療法体制の大幅な変更
他の包含/除外基準が適用されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療群
エクソン 51 スキッピングによる治療に適した遺伝子欠失を伴う遺伝子型が確認されたデュシェンヌ型筋ジストロフィー (DMD) の約 80 人の患者は、96 週間、毎週 30 mg/kg のエテプリルセンを受け取り、その後、安全性の延長 (48 週間を超えないこと) が続きます。
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エテプリルセン 30 mg/kg は、週に 1 回、96 週間にわたって IV 注入として投与され、その後、安全に延長されます (48 週間を超えないこと)。
他の名前：
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介入なし：未処理群
エクソン 51 スキッピングを適用できない約 30 人の DMD 患者には、エテプリルセンを投与しません。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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96 週目の 6 分歩行テスト (6MWT) 距離のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、96週
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6MWT は、すべての参加者に対して標準化された手順で実行されました。
参加者は、設定された 25 メートルのコースを 6 分間 (計時) 歩いてもらい、歩いた距離 (メートル) を記録しました。
96 週の 6MWT 距離のベースラインからの変化が報告されました。
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ベースライン、96週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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96週目にウエスタンブロットで決定されたジストロフィンタンパク質レベルのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、96週
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ジストロフィンタンパク質レベル（筋肉生検サンプル中）のベースラインからの変化は、ウェスタンブロットによって決定されました。
各時点で、組織の 2 つのブロックをウエスタンブロットで分析し、それぞれ 2 つのゲルを複製して、健康な個人と比較したジストロフィンレベルを決定しました (正常パーセント)。
2 つの複製ゲルからのブロック平均値が計算されました。
全体の平均は、ブロックの平均値の平均として計算されました。
全体の平均値は、すべての分析に使用されました。
ブロックに使用できるゲルが 1 つだけの場合は、その値をブロックの平均値として使用しました。
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ベースライン、96週
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96週のNorth Star Ambulatory Assessment（NSAA）に基づいて決定された床から独立して立ち上がる能力を持つ参加者の数
時間枠：96週目
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NSAA は臨床医が管理するスケールで、参加者の 17 項目のパフォーマンスを評価します。これには、10 メートルのウォーク/ラン、座ってから立ち上がる、片足で立つ、ボックス ステップを登る、ボックス ステップを降りるなどの能力の評価が含まれます。 、横になってから座る、床から立ち上がる、頭を上げる、かかとで立つ、ジャンプする。
すべての活動について、参加者は次のように評価されました。0 = 単独で目標を達成できない。 1 = 方法は変更されているが、他の人からの身体的支援とは無関係に目標を達成している。2 = 通常であり、活動に明らかな変更はない。
NSAA Rise from floorサブスコアが0より大きい（独立して目標を達成できない）ことによって示される床から独立して立ち上がる能力を持つ参加者の数が報告されました。
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96週目
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96週までに歩行不能（LOA）になった参加者の数
時間枠：96週まで
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96 週までに歩行不能 (LOA) になった参加者の数が報告されました。
以下の3つの条件のそれぞれが満たされた場合、参加者は非歩行と見なされました:NSAA歩行サブスコアが訪問内の2日間連続して「0」(独立して目標を達成できない)であったか、非歩行に関連する理由によりNSAAが行われませんでした; 6MWT は、永続的な非歩行に関連する何らかの理由で行われませんでした。この参加者がまだ歩行可能であることを示すその後のデータはありません。
これは、早期離脱時または 96 週評価の終わりに非歩行状態が発生した場合は必要ありませんでした。
NSAA は、参加者の能力を評価する 17 項目の尺度です。合計スコアの範囲は 0 (すべてのアクティビティが失敗した場合) から 34 (すべてのアクティビティが達成された場合) で、スコアが高いほど評価/完全に独立した機能のパフォーマンスが優れていることを示します。
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96週まで
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96 週で予測される強制肺活量パーセント (FVC%) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、96週
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FVC は、肺活量測定中に測定される強制呼気量テスト中に吐き出された空気の総量です。肺機能の最も重要な測定値です。
このテストでは、参加者は、参加者の気管支 (呼吸) 管を拡張するために使用される吸入気管支拡張薬を服用した後、肺に出入りできる空気の量を測定する機械に接続されたチューブに息を吹き込む必要があります。
予測 FVC の割合 = (観測値) / (予測値) * 100%。
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ベースライン、96週
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96週目のNorth Star Ambulatory Assessment（NSAA）合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、96週
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NSAA は臨床医が管理するスケールで、参加者の 17 項目のパフォーマンスを評価します。これには、10 メートルのウォーク/ラン、座ってから立ち上がる、片足で立つ、ボックス ステップを登る、ボックス ステップを降りるなどの能力の評価が含まれます。 、横になってから座る、床から立ち上がる、頭を上げる、かかとで立つ、ジャンプする。
参加者は次のように等級付けされました。0 = 独立して目標を達成することができません。 1 = 方法は変更されているが、他の人からの身体的支援とは無関係に目標を達成している。2 = 通常であり、活動に明らかな変更はない。
NSAA の合計スコアは、すべての個々の項目のスコアを合計することによって導き出され、範囲は 0 (すべてのアクティビティが失敗した場合) から 34 (すべてのアクティビティが達成された場合) で、スコアが高いほど、評価/完全に独立した機能のパフォーマンスが優れていることを示します.
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ベースライン、96週
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96週目の免疫組織化学（IHC）によって決定されたジストロフィン強度レベルのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、96週
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ジストロフィン強度レベルのベースラインからの変化（筋肉生検サンプル）は、免疫組織化学によって決定されました。
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ベースライン、96週
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Medical Director、Sarepta Therapeutics, Inc.
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年11月17日
一次修了 (実際)
2019年6月14日
研究の完了 (実際)
2019年6月14日
試験登録日
最初に提出
2014年9月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年9月29日
最初の投稿 (見積もり)
2014年10月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年1月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年12月31日
最終確認日
2020年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 4658-301
個々の参加者データ (IPD) の計画
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