Estudo do Eteplirsen em Pacientes com DMD (PROMOVI)
31 de dezembro de 2020 atualizado por: Sarepta Therapeutics, Inc.
Um estudo aberto e multicêntrico com um braço de controle não tratado concomitante para avaliar a eficácia e a segurança do eteplirsen na distrofia muscular de Duchenne
O principal objetivo deste estudo é fornecer evidências da eficácia do eteplirsen (AVI-4658) em pacientes com distrofia muscular de Duchenne (DMD) passíveis de pular o exon 51.
Os objetivos adicionais incluem a avaliação da segurança, biomarcadores e os efeitos a longo prazo do eteplirsen até 96 semanas, seguido por uma extensão de segurança (não superior a 48 semanas).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo multicêntrico aberto para avaliar a eficácia e a segurança de eteplirsen em pacientes com distrofia muscular de Duchenne (DMD) genotipicamente confirmada com deleções genéticas passíveis de salto do exon 51 (grupo tratado), com um braço de controle concomitante de DMD pacientes não passíveis de pular o exon 51 (grupo não tratado). Após os endpoints primários de eficácia, a dosagem continuará até a semana 144 para avaliar os efeitos de longo prazo do eteplirsen.
Os pacientes do grupo tratado receberão infusões intravenosas (IV) uma vez por semana de 30 mg/kg de Eteplirsen por 96 semanas, seguidas por uma extensão de segurança (não superior a 48 semanas). Os pacientes do grupo não tratado não receberão tratamento.
A eficácia clínica será avaliada em visitas de estudo agendadas regularmente, incluindo testes funcionais, como o teste de caminhada de seis minutos. Os pacientes do grupo tratado serão submetidos a uma biópsia muscular na linha de base e a uma segunda biópsia muscular ao longo do estudo. Os pacientes do grupo não tratado não serão submetidos à biópsia muscular.
A segurança, incluindo monitoramento de eventos adversos e avaliações laboratoriais de rotina, será continuamente monitorada para todos os pacientes.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
109
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85028
- Neuromuscular Research Center
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- University of California, Davis Medical Center
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San Diego, California, Estados Unidos, 92130
- Rady Children's Hospital, U.C. San Diego
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University School of Medicine/Medical Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Connecticut
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Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06106
- Connecticut Children's Medical Center
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Children's National Health System
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- The University of Florida, Powell Gene Therapy Center
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Gulf Breeze, Florida, Estados Unidos, 32561
- NW FL Clinical Research Group, LLC
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32827
- Nemours Children's Hospital
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30318
- Rare Disease Research Center
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30324
- Emory University
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Children's Hospital
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas Medical Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Kennedy Krieger Institute
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Children's Hospital Boston
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Children's Hospital of Michigan
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- St. Louis Children's Hospital
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical center
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester Clinical Research Center
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28207
- Levine Childrens Hospital, Carolinas Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center (CCHMC)
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Shriners Hospital for Children
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Penn State Hershey Medical Center
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- The University Of Texas Southwestern Medical Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Hospital
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- University of Utah
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Seattle Children's Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
7 anos a 16 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão:
- Masculino 7-16 anos
- Diagnosticado com DMD, confirmado genotipicamente
- Dose estável de corticosteroides por pelo menos 24 semanas
- Ter grupos musculares superiores alternativos direitos e esquerdos intactos
- Média de 6MWT maior que 300m (análise primária em 300 a 450 metros)
- Função pulmonar e cardíaca estável: CVF prevista igual ou superior a 50% e FEVE superior a 50%
Critério de exclusão:
- Tratamento anterior com drisapersen ou qualquer outro agente antisense de RNA ou qualquer terapia genética nos últimos 6 meses
- Participação em qualquer outro estudo clínico intervencional DMD dentro de 12 semanas
- Cirurgia de grande porte em 3 meses
- Presença de outra doença clinicamente significativa
- Grande mudança no regime de fisioterapia dentro de 3 meses
Aplicam-se outros critérios de inclusão/exclusão.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo tratado
Aproximadamente 80 pacientes com distrofia muscular de Duchenne (DMD) genotipicamente confirmada com deleções genéticas passíveis de tratamento por salto do exon 51 receberão 30 mg/kg de eteplirsen semanalmente por 96 semanas, seguido por uma extensão de segurança (não superior a 48 semanas).
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Eteplirsen 30 mg/kg será administrado como uma infusão IV uma vez por semana durante 96 semanas, seguido por uma extensão de segurança (não exceder 48 semanas).
Outros nomes:
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Sem intervenção: Grupo não tratado
Aproximadamente 30 pacientes com DMD não passíveis de pular o exon 51 não receberão eteplirsen.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração da linha de base na distância do teste de caminhada de 6 minutos (6MWT) na semana 96
Prazo: Linha de base, Semana 96
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O TC6 foi realizado por procedimentos padronizados para todos os participantes.
Os participantes foram solicitados a percorrer um percurso definido de 25 metros por 6 minutos (cronometrado) e a distância percorrida (em metros) foi registrada.
Mudança da linha de base na distância 6MWT na semana 96 foi relatada.
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Linha de base, Semana 96
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da linha de base nos níveis de proteína distrofina determinados por Western Blot na semana 96
Prazo: Linha de base, Semana 96
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A alteração da linha de base nos níveis de proteína distrofina (em amostras de biópsia muscular) foi determinada por Western blot.
Para cada ponto de tempo, 2 blocos de tecidos foram analisados por Western blot, cada um com 2 réplicas de géis para determinar o nível de distrofina em comparação com um indivíduo saudável (Percentual Normal).
O valor médio do bloco de 2 géis replicados foi calculado.
A média geral foi calculada como a média dos valores médios do bloco.
Os valores médios gerais foram usados para todas as análises.
No caso de apenas 1 gel estar disponível para um bloco, esse valor foi usado como o valor médio do bloco.
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Linha de base, Semana 96
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Número de participantes com capacidade de se levantar independentemente do chão determinado com base na avaliação ambulatorial do North Star (NSAA) na semana 96
Prazo: Semana 96
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A NSAA é uma escala administrada por médicos que classifica o desempenho do participante em 17 itens e inclui avaliações de habilidades como caminhada/corrida de 10 metros, levantar-se de uma posição sentada, ficar de pé em uma perna, subir um degrau de caixa, descer um degrau de caixa , levantando-se de deitado para sentado, levantando-se do chão, levantando a cabeça, apoiando-se nos calcanhares e pulando.
Para todas as atividades, os participantes foram classificados da seguinte forma: 0 = incapaz de atingir o objetivo de forma independente; 1 = método modificado, mas atinge o objetivo independente da assistência física de outro e 2 = normal, sem modificação óbvia da atividade.
Foi relatado o número de participantes com capacidade de se levantar independentemente do chão indicado por uma subpontuação NSAA Rise from floor maior que 0 (incapaz de atingir o objetivo independentemente).
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Semana 96
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Número de participantes que perderam a deambulação (LOA) na semana 96
Prazo: Até a semana 96
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Foi relatado o número de participantes que perderam a deambulação (LOA) na semana 96.
O participante foi considerado incapaz de andar se cada uma das 3 condições abaixo fosse atendida: a subpontuação de caminhada NSAA era "0" (incapaz de atingir a meta independentemente) em 2 dias consecutivos em uma visita ou a NSAA não foi realizada devido a motivos relacionados à não deambulação ; O TC6 não foi realizado por qualquer motivo relacionado à não deambulação permanente; e nenhum dado posterior mostrando que este participante ainda era ambulatorial.
Isso não era necessário se o estado não ambulatorial ocorresse no momento da retirada precoce ou no final da avaliação da semana 96.
NSAA é uma escala de 17 itens para avaliar as habilidades do participante; a pontuação total varia de 0 (se todas as atividades falharem) a 34 (se todas as atividades forem realizadas) com pontuações mais altas indicando melhor desempenho na avaliação/função totalmente independente.
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Até a semana 96
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Alteração da linha de base na porcentagem de capacidade vital forçada (FVC%) prevista nas semanas 96
Prazo: Linha de base, Semana 96
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CVF é a quantidade total de ar exalado durante o teste de volume expiratório forçado medido durante a espirometria; e é a medida mais importante da função pulmonar.
Este teste requer que o participante respire em um tubo conectado a uma máquina que mede a quantidade de ar que pode ser movida para dentro e para fora dos pulmões depois de tomar um medicamento broncodilatador inalado que é usado para dilatar os tubos brônquicos (respiratórios) do participante.
Porcentagem da CVF prevista = (valor observado) / (valor previsto) * 100%.
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Linha de base, Semana 96
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Mudança da linha de base nas pontuações totais da avaliação ambulatorial North Star (NSAA) na semana 96
Prazo: Linha de base, Semana 96
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A NSAA é uma escala administrada por médicos que classifica o desempenho do participante em 17 itens e inclui avaliações de habilidades como caminhada/corrida de 10 metros, levantar-se de uma posição sentada, ficar de pé em uma perna, subir um degrau de caixa, descer um degrau de caixa , levantando-se de deitado para sentado, levantando-se do chão, levantando a cabeça, apoiando-se nos calcanhares e pulando.
Os participantes foram classificados da seguinte forma: 0 = incapaz de atingir o objetivo de forma independente; 1 = método modificado, mas atinge o objetivo independente da assistência física de outro e 2 = normal, sem modificação óbvia da atividade.
A pontuação total da NSAA foi derivada da soma das pontuações de todos os itens individuais e varia de 0 (se todas as atividades falharem) a 34 (se todas as atividades forem realizadas), com pontuações mais altas indicando melhor desempenho na avaliação/função totalmente independente .
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Linha de base, Semana 96
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Mudança da linha de base nos níveis de intensidade da distrofina determinados por imuno-histoquímica (IHC) na semana 96
Prazo: Linha de base, Semana 96
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A alteração da linha de base nos níveis de intensidade da distrofina (em amostras de biópsia muscular) foi determinada por imuno-histoquímica.
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Linha de base, Semana 96
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Medical Director, Sarepta Therapeutics, Inc.
Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
17 de novembro de 2014
Conclusão Primária (Real)
14 de junho de 2019
Conclusão do estudo (Real)
14 de junho de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de setembro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de setembro de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
2 de outubro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de janeiro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
31 de dezembro de 2020
Última verificação
1 de dezembro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 4658-301
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
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