Studie Eteplirsenu u pacientů s DMD (PROMOVI)
31. prosince 2020 aktualizováno: Sarepta Therapeutics, Inc.
Otevřená, multicentrická studie se souběžným neléčeným kontrolním ramenem k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti Eteplirsenu u Duchenneovy svalové dystrofie
Hlavním cílem této studie je poskytnout důkazy o účinnosti eteplirsenu (AVI-4658) u pacientů s Duchennovou svalovou dystrofií (DMD), kteří jsou přístupní přeskočení exonu 51.
Mezi další cíle patří hodnocení bezpečnosti, biomarkerů a dlouhodobých účinků eteplirsenu až do 96 týdnů, po kterém následuje prodloužení bezpečnosti (nepřekročit 48 týdnů).
Přehled studie
Detailní popis
Jedná se o otevřenou, multicentrickou studii k hodnocení účinnosti a bezpečnosti eteplirsenu u pacientů s genotypicky potvrzenou Duchennovou svalovou dystrofií (DMD) s genetickými delecemi, které lze přeskočit exon 51 (léčená skupina), se souběžnou kontrolní větví DMD pacienti, kteří nejsou přístupní přeskočení exonu 51 (neléčená skupina). Po primárních cílových parametrech účinnosti bude dávkování pokračovat do 144. týdne, aby se vyhodnotily dlouhodobé účinky eteplirsenu.
Pacienti v léčené skupině budou dostávat jednou týdně intravenózní (IV) infuze 30 mg/kg Eteplirsenu po dobu 96 týdnů s následným prodloužením bezpečnosti (nepřekročit 48 týdnů). Pacienti v neléčené skupině nebudou léčeni.
Klinická účinnost bude hodnocena při pravidelně plánovaných studijních návštěvách, včetně funkčních testů, jako je šestiminutový test chůze. Pacienti v léčené skupině podstoupí svalovou biopsii na základní linii a druhou svalovou biopsii v průběhu studie. Pacienti v neléčené skupině nepodstoupí svalovou biopsii.
Bezpečnost, včetně sledování nežádoucích účinků a rutinního laboratorního hodnocení, bude u všech pacientů průběžně sledována.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
109
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85028
- Neuromuscular Research Center
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95817
- University of California, Davis Medical Center
-
San Diego, California, Spojené státy, 92130
- Rady Children's Hospital, U.C. San Diego
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305
- Stanford University School of Medicine/Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Spojené státy, 06106
- Connecticut Children's Medical Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
- Children's National Health System
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
- The University of Florida, Powell Gene Therapy Center
-
Gulf Breeze, Florida, Spojené státy, 32561
- NW FL Clinical Research Group, LLC
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32827
- Nemours Children's Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30318
- Rare Disease Research Center
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30324
- Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- University of Iowa Children's Hospital
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21205
- Kennedy Krieger Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
- Children's Hospital of Michigan
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- St. Louis Children's Hospital
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University Medical Center
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14642
- University of Rochester Clinical Research Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28207
- Levine Childrens Hospital, Carolinas Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center (CCHMC)
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Shriners Hospital for Children
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
- Penn State Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
- The University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
- University of Utah
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
7 let až 16 let (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž 7-16 let
- Diagnostikováno DMD, genotypově potvrzeno
- Stabilní dávka kortikosteroidů po dobu nejméně 24 týdnů
- Mějte neporušené pravé a levé alternativní horní svalové skupiny
- Střední 6MWT větší než 300 m (primární analýza na 300 až 450 metrech)
- Stabilní funkce plic a srdce: předpokládaná FVC rovná nebo větší než 50 % a LVEF větší než 50 %
Kritéria vyloučení:
- Předchozí léčba drisapersenem nebo jakoukoli jinou RNA antisense látkou nebo jakoukoli genovou terapií během posledních 6 měsíců
- Účast v jakékoli jiné intervenční klinické studii DMD během 12 týdnů
- Velká operace do 3 měsíců
- Přítomnost jiného klinicky významného onemocnění
- Zásadní změna v režimu fyzikální terapie během 3 měsíců
Platí další kritéria pro zařazení/vyloučení.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Ošetřená skupina
Přibližně 80 pacientů s genotypicky potvrzenou Duchennovou svalovou dystrofií (DMD) s genetickými delecemi, které lze léčit přeskočením exonu 51, bude dostávat 30 mg/kg eteplirsenu týdně po dobu 96 týdnů s následným prodloužením bezpečnosti (nepřekročit 48 týdnů).
|
Eteplirsen 30 mg/kg se bude podávat jako intravenózní infuze jednou týdně po dobu 96 týdnů s následným prodloužením bezpečnosti (nepřekročit 48 týdnů).
Ostatní jména:
|
|
Žádný zásah: Neošetřená skupina
Přibližně 30 pacientů s DMD, kteří nejsou přístupní přeskočení exonu 51, eteplirsen nedostane.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od základní linie v 6minutovém testu chůze (6MWT) vzdálenosti v 96. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 96
|
6MWT bylo provedeno standardizovanými postupy pro všechny účastníky.
Účastníci byli požádáni, aby ušli stanovenou trasu 25 metrů po dobu 6 minut (měřeno), a byla zaznamenána ušlá vzdálenost (v metrech).
Byla hlášena změna od výchozí hodnoty ve vzdálenosti 6MWT v 96. týdnu.
|
Výchozí stav, týden 96
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna hladiny proteinu dystrofinu oproti výchozí hodnotě stanovené metodou Western blot v 96. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 96
|
Změna hladin dystrofinového proteinu od výchozí hodnoty (ve vzorcích svalové biopsie) byla stanovena pomocí Western blotu.
Pro každý časový bod byly 2 bloky tkání analyzovány Western blotem, každý se 2 replikáty gelů pro stanovení hladiny dystrofinu ve srovnání se zdravým jedincem (procento normální).
Byla vypočtena průměrná hodnota bloku ze 2 replikátů gelů.
Celkový průměr byl vypočten jako průměr průměrných hodnot bloku.
Pro všechny analýzy byly použity celkové průměrné hodnoty.
V případě, že byl pro blok k dispozici pouze 1 gel, byla tato hodnota použita jako průměrná hodnota bloku.
|
Výchozí stav, týden 96
|
|
Počet účastníků, kteří jsou schopni se nezávisle zvednout z podlahy, stanoven na základě ambulantního hodnocení North Star (NSAA) v 96. týdnu
Časové okno: 96. týden
|
NSAA je klinickým lékařem spravovaná stupnice, která hodnotí výkon účastníků na 17 položkách a zahrnuje hodnocení schopností, jako je 10metrová chůze/běh, vstávání ze sedu do stoje, stání na jedné noze, šplhání po schodech, sestupování po schodech , vstávání z lehu do sedu, vstávání z podlahy, zvedání hlavy, stání na patách a skákání.
U všech aktivit byli účastníci hodnoceni následovně: 0 = neschopni samostatně dosáhnout cíle; 1 = modifikovaná metoda, ale dosahuje cíle nezávisle na fyzické pomoci druhého a 2 = normální, bez zjevné změny aktivity.
Byl hlášen počet účastníků, kteří měli schopnost vstát nezávisle od podlahy indikované dílčím skóre NSAA Rise from floor vyšším než 0 (neschopni nezávisle dosáhnout cíle).
|
96. týden
|
|
Počet účastníků, kteří ztratili ambulaci (LOA) do 96. týdne
Časové okno: Až do 96. týdne
|
Byl hlášen počet účastníků, kteří ztratili chůzi (LOA) do 96. týdne.
Účastníci byli považováni za nechodící, pokud byla splněna každá ze 3 níže uvedených podmínek: dílčí skóre NSAA chůze bylo „0“ (neschopné dosáhnout cíle nezávisle) ve 2 po sobě jdoucích dnech během návštěvy nebo NSAA nebylo provedeno z důvodu souvisejícího s nechodením ; 6MWT nebylo provedeno z jakéhokoli důvodu souvisejícího s trvalým nechoděním; a žádné pozdější údaje prokazující, že tento účastník byl stále ambulantní.
To nebylo požadováno, pokud se v době předčasného vysazení nebo na konci hodnocení v 96. týdnu vyskytl nechodící stav.
NSAA je 17-položková stupnice k posouzení schopností účastníka; celkové skóre se pohybuje od 0 (pokud všechny aktivity selhaly) do 34 (pokud byly splněny všechny aktivity), přičemž vyšší skóre naznačuje lepší výkon v hodnocení / plně nezávislou funkci.
|
Až do 96. týdne
|
|
Změna od základní hodnoty v procentech vynucené vitální kapacity (FVC %) předpokládaná v 96. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 96
|
FVC je celkové množství vzduchu vydechnutého během testu objemu usilovného výdechu, které se měří během spirometrie; a je nejdůležitějším měřením funkce plic.
Tento test vyžaduje, aby účastník nadechl do hadičky připojené ke stroji, který měří množství vzduchu, které se může pohybovat dovnitř a ven z plic po užití inhalačního bronchodilatačního léku, který se používá k dilataci průduškových (dýchacích) hadic účastníka.
Procento předpokládané FVC = (pozorovaná hodnota) / (předpokládaná hodnota) * 100 %.
|
Výchozí stav, týden 96
|
|
Změna od základní hodnoty v celkových skóre North Star Ambulatory Assessment (NSAA) v 96. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 96
|
NSAA je klinickým lékařem spravovaná stupnice, která hodnotí výkon účastníků na 17 položkách a zahrnuje hodnocení schopností, jako je 10metrová chůze/běh, vstávání ze sedu do stoje, stání na jedné noze, šplhání po schodech, sestupování po schodech , vstávání z lehu do sedu, vstávání z podlahy, zvedání hlavy, stání na patách a skákání.
Účastník byl hodnocen takto: 0 = neschopný samostatně dosáhnout cíle; 1 = modifikovaná metoda, ale dosahuje cíle nezávisle na fyzické pomoci druhého a 2 = normální, bez zjevné změny aktivity.
Celkové skóre NSAA bylo odvozeno sečtením skóre pro všechny jednotlivé položky a pohybovalo se od 0 (pokud všechny aktivity selhaly) do 34 (pokud byly splněny všechny aktivity), přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší výkon v hodnocení / plně nezávislou funkci .
|
Výchozí stav, týden 96
|
|
Změna od výchozí hodnoty v hladinách intenzity dystrofinu stanovené imunohistochemií (IHC) v 96. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 96
|
Změna od výchozí hodnoty v hladinách intenzity dystrofinu (ve vzorcích svalové biopsie) byla stanovena imunohistochemicky.
|
Výchozí stav, týden 96
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Medical Director, Sarepta Therapeutics, Inc.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
17. listopadu 2014
Primární dokončení (Aktuální)
14. června 2019
Dokončení studie (Aktuální)
14. června 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. září 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
29. září 2014
První zveřejněno (Odhad)
2. října 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. ledna 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
31. prosince 2020
Naposledy ověřeno
1. prosince 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 4658-301
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .