Eteplirsen 在 DMD 患者中的研究 (PROMOVI)
2020年12月31日 更新者：Sarepta Therapeutics, Inc.
一项开放标签、多中心的研究，使用未治疗的并发对照组来评估 Eteplirsen 在杜氏肌营养不良症中的疗效和安全性
本研究的主要目的是提供证据证明 eteplirsen (AVI-4658) 对适合跳过外显子 51 的杜氏肌营养不良症 (DMD) 患者的疗效。
其他目标包括评估安全性、生物标志物和 eteplirsen 长达 96 周的长期影响，然后是安全性延长（不超过 48 周）。
研究概览
详细说明
这是一项开放标签、多中心研究，旨在评估 eteplirsen 在经基因型证实的 Duchenne 肌营养不良症 (DMD) 患者中的疗效和安全性，该患者具有适合外显子 51 跳跃的基因缺失（治疗组），同时使用 DMD 对照组不适合外显子 51 跳跃的患者（未治疗组）。 根据主要疗效终点，给药将持续至第 144 周，以评估 eteplirsen 的长期影响。
治疗组的患者将接受每周一次的 30 mg/kg Eteplirsen 静脉内 (IV) 输注，持续 96 周，然后安全延长（不超过 48 周）。 未治疗组的患者将不接受治疗。
将在定期安排的研究访问中评估临床疗效，包括功能测试，例如六分钟步行测试。 治疗组中的患者将在基线时进行肌肉活检，并在研究过程中进行第二次肌肉活检。 未治疗组的患者将不进行肌肉活检。
将持续监测所有患者的安全性，包括不良事件监测和常规实验室评估。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
109
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85028
- Neuromuscular Research Center
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California
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Los Angeles、California、美国、90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
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Sacramento、California、美国、95817
- University of California, Davis Medical Center
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San Diego、California、美国、92130
- Rady Children's Hospital, U.C. San Diego
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Stanford、California、美国、94305
- Stanford University School of Medicine/Medical Center
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- Children's Hospital Colorado
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Connecticut
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Hartford、Connecticut、美国、06106
- Connecticut Children's Medical Center
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20010
- Children's National Health System
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Florida
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Gainesville、Florida、美国、32610
- The University of Florida, Powell Gene Therapy Center
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Gulf Breeze、Florida、美国、32561
- NW FL Clinical Research Group, LLC
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Orlando、Florida、美国、32827
- Nemours Children's Hospital
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30318
- Rare Disease Research Center
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Atlanta、Georgia、美国、30324
- Emory University
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa Children's Hospital
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Kansas
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Kansas City、Kansas、美国、66160
- University of Kansas Medical Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21205
- Kennedy Krieger Institute
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Children's Hospital Boston
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Children's Hospital of Michigan
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- St. Louis Children's Hospital
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、美国、03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
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New York
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University Medical Center
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Rochester、New York、美国、14642
- University of Rochester Clinical Research Center
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国、28207
- Levine Childrens Hospital, Carolinas Medical Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center (CCHMC)
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Columbus、Ohio、美国、43205
- Nationwide Children's Hospital
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Shriners Hospital for Children
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、美国、17033
- Penn State Hershey Medical Center
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390
- The University of Texas Southwestern Medical Center
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Houston、Texas、美国、77030
- Texas Children's Hospital
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84132
- University of Utah
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98105
- Seattle Children's Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
7年 至 16年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 男性 7-16岁
- 诊断为 DMD，经基因分型确认
- 皮质类固醇剂量稳定至少 24 周
- 拥有完整的左右交替上肌群
- 平均 6MWT 大于 300m（初步分析 300 至 450 米）
- 稳定的肺和心脏功能：预测的 FVC 等于或大于 50%，LVEF 大于 50%
排除标准：
- 在过去 6 个月内使用过 drisapersen 或任何其他 RNA 反义药物或任何基因治疗
- 12周内参加任何其他DMD介入临床研究
- 3个月内大手术
- 存在其他有临床意义的疾病
- 3个月内物理治疗方案发生重大变化
其他纳入/排除标准适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗组
大约 80 名经基因型确认的 Duchenne 肌营养不良症 (DMD) 患者，其基因缺失适合通过外显子 51 跳跃治疗，将每周接受 30 mg/kg 的 eteplirsen，持续 96 周，然后安全延长（不超过 48 周）。
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Eteplirsen 30 mg/kg 将每周一次静脉输注，持续 96 周，然后安全延长（不超过 48 周）。
其他名称：
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无干预：未处理组
大约 30 名不适合外显子 51 跳跃的 DMD 患者将不会接受 eteplirsen。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 96 周时 6 分钟步行测试 (6MWT) 距离的基线变化
大体时间：基线，第 96 周
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6MWT 是通过所有参与者的标准化程序进行的。
参与者被要求步行 25 米的固定路线 6 分钟（计时），并记录步行距离（以米为单位）。
报告了第 96 周时 6MWT 距离相对于基线的变化。
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基线，第 96 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 96 周时通过蛋白质印迹测定的抗肌萎缩蛋白水平相对于基线的变化
大体时间：基线，第 96 周
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通过蛋白质印迹确定抗肌萎缩蛋白水平（在肌肉活检样本中）相对于基线的变化。
对于每个时间点，通过蛋白质印迹分析 2 个组织块，每个组织块重复 2 次凝胶以确定与健康个体相比的抗肌萎缩蛋白水平（正常百分比）。
计算了 2 个复制凝胶的块平均值。
总体平均值计算为块平均值的平均值。
总体平均值用于所有分析。
如果一个块只有 1 个凝胶可用，则该值用作块平均值。
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基线，第 96 周
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第 96 周时根据 North Star 动态评估 (NSAA) 确定的能够从地板独立上升的参与者人数
大体时间：96周
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NSAA 是临床医生管理的量表，对参与者在 17 个项目上的表现进行评分，包括对能力的评估，例如 10 米步行/跑步、从坐着站起来、单腿站立、爬箱步、下箱步、起卧起坐、起地起身、抬头、脚后跟站立、跳跃。
对于所有活动，参与者的评分如下： 0 = 无法独立实现目标； 1 = 修改后的方法，但独立于其他人的身体帮助而达到目标，2 = 正常，没有明显的活动改变。
报告了 NSAA 起床子分数大于 0（无法独立实现目标）的能够独立起床的参与者人数。
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96周
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第 96 周失去行走能力 (LOA) 的参与者人数
大体时间：直到第 96 周
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报告了第 96 周时失去行走能力 (LOA) 的参与者人数。
如果满足以下 3 个条件中的每一个，则参与者被视为不能走动：在一次访问中连续 2 天 NSAA 步行子分数为“0”（无法独立实现目标）或由于与不能走动相关的原因而未完成 NSAA ; 6MWT 未因任何与永久不能行走相关的原因而完成；并且没有后来的数据显示该参与者仍然可以走动。
如果在提前退出时或在第 96 周评估结束时出现非卧床状态，则不需要这样做。
NSAA 是一个包含 17 个项目的量表，用于评估参与者的能力；总分范围从 0（如果所有活动都失败）到 34（如果所有活动都完成），分数越高表示在评估/完全独立功能方面的表现越好。
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直到第 96 周
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第 96 周预测的用力肺活量百分比 (FVC%) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 96 周
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FVC 是在肺活量测定期间测量的用力呼气容积测试期间呼出的空气总量；并且是肺功能最重要的测量值。
该测试要求参与者呼吸到连接到机器的管子，该机器测量在服用用于扩张参与者的支气管（呼吸）管的吸入性支气管扩张剂药物后可以进出肺部的空气量。
预测 FVC 的百分比 =（观察值）/（预测值）* 100%。
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基线，第 96 周
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第 96 周 North Star 动态评估 (NSAA) 总分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 96 周
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NSAA 是临床医生管理的量表，对参与者在 17 个项目上的表现进行评分，包括对能力的评估，例如 10 米步行/跑步、从坐着站起来、单腿站立、爬箱步、下箱步、起卧起坐、起地起身、抬头、脚后跟站立、跳跃。
参与者的评分如下： 0 = 无法独立实现目标； 1 = 修改后的方法，但独立于其他人的身体帮助而达到目标，2 = 正常，没有明显的活动改变。
NSAA 总分是通过对所有单个项目的分数求和得出的，范围从 0（如果所有活动都失败）到 34（如果所有活动都完成），分数越高表示在评估/完全独立功能上的表现越好.
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基线，第 96 周
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第 96 周时通过免疫组织化学 (IHC) 确定的抗肌萎缩蛋白强度水平相对于基线的变化
大体时间：基线，第 96 周
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通过免疫组织化学确定抗肌萎缩蛋白强度水平（在肌肉活检样本中）相对于基线的变化。
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基线，第 96 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Medical Director、Sarepta Therapeutics, Inc.
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年11月17日
初级完成 (实际的)
2019年6月14日
研究完成 (实际的)
2019年6月14日
研究注册日期
首次提交
2014年9月25日
首先提交符合 QC 标准的
2014年9月29日
首次发布 (估计)
2014年10月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年1月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年12月31日
最后验证
2020年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 4658-301
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
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