Studie av Eteplirsen hos DMD-pasienter (PROMOVI)
31. desember 2020 oppdatert av: Sarepta Therapeutics, Inc.
En åpen etikett, multisenterstudie med en samtidig ubehandlet kontrollarm for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Eteplirsen ved Duchenne muskeldystrofi
Hovedmålet med denne studien er å gi bevis på effekten av eteplirsen (AVI-4658) hos pasienter med Duchenne muskeldystrofi (DMD) som er mottakelige for å hoppe over ekson 51.
Ytterligere mål inkluderer evaluering av sikkerhet, biomarkører og langtidseffekter av eteplirsen opp til 96 uker, etterfulgt av en sikkerhetsforlengelse (ikke over 48 uker).
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en åpen, multisenterstudie for å evaluere effekten og sikkerheten til eteplirsen hos pasienter med genotypisk bekreftet Duchenne muskeldystrofi (DMD) med genetiske delesjoner som kan hoppe over ekson 51 (behandlet gruppe), med en samtidig kontrollarm av DMD pasienter som ikke kan hoppe over ekson 51 (ubehandlet gruppe). Etter primære effektendepunkter vil doseringen fortsette til uke 144 for å evaluere langtidseffektene av eteplirsen.
Pasienter i den behandlede gruppen vil få en gang ukentlig intravenøs (IV) infusjon av 30 mg/kg Eteplirsen i 96 uker, etterfulgt av en sikkerhetsforlengelse (ikke over 48 uker). Pasienter i den ubehandlede gruppen vil ikke få behandling.
Klinisk effekt vil bli vurdert ved regelmessige planlagte studiebesøk, inkludert funksjonstester som seks minutters gangetest. Pasienter i den behandlede gruppen vil gjennomgå en muskelbiopsi ved baseline og en andre muskelbiopsi i løpet av studien. Pasienter i den ubehandlede gruppen vil ikke gjennomgå muskelbiopsi.
Sikkerhet, inkludert overvåking av uønskede hendelser og rutinemessige laboratorievurderinger, vil bli kontinuerlig overvåket for alle pasienter.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
109
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85028
- Neuromuscular Research Center
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
-
Sacramento, California, Forente stater, 95817
- University of California, Davis Medical Center
-
San Diego, California, Forente stater, 92130
- Rady Children's Hospital, U.C. San Diego
-
Stanford, California, Forente stater, 94305
- Stanford University School of Medicine/Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Forente stater, 06106
- Connecticut Children's Medical Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
- Children's National Health System
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
- The University of Florida, Powell Gene Therapy Center
-
Gulf Breeze, Florida, Forente stater, 32561
- NW FL Clinical Research Group, LLC
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32827
- Nemours Children's Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30318
- Rare Disease Research Center
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30324
- Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
- University of Iowa Children's Hospital
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
- Kennedy Krieger Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
- Children's Hospital of Michigan
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- St. Louis Children's Hospital
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia University Medical Center
-
Rochester, New York, Forente stater, 14642
- University of Rochester Clinical Research Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28207
- Levine Childrens Hospital, Carolinas Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center (CCHMC)
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Shriners Hospital for Children
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
- Penn State Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390
- The University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
- University of Utah
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
7 år til 16 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Mann
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann 7-16 år
- Diagnostisert med DMD, genotypisk bekreftet
- Stabil dose kortikosteroider i minst 24 uker
- Ha intakt høyre og venstre alternative øvre muskelgrupper
- Gjennomsnittlig 6MWT større enn 300m (primæranalyse på 300 til 450 meter)
- Stabil lunge- og hjertefunksjon: antatt FVC lik eller større enn 50 % og LVEF på over 50 %
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med drisapersen eller et annet RNA-antisensemiddel eller annen genterapi innen de siste 6 månedene
- Deltakelse i enhver annen klinisk DMD intervensjonsstudie innen 12 uker
- Stor operasjon innen 3 måneder
- Tilstedeværelse av annen klinisk signifikant sykdom
- Stor endring i fysioterapiregimet innen 3 måneder
Andre inkluderings-/ekskluderingskriterier gjelder.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandlet gruppe
Omtrent 80 pasienter med genotypisk bekreftet Duchenne muskeldystrofi (DMD) med genetiske delesjoner som kan behandles ved exon 51-hopping vil motta 30 mg/kg eteplirsen ukentlig i 96 uker, etterfulgt av en sikkerhetsforlengelse (ikke over 48 uker).
|
Eteplirsen 30 mg/kg vil bli administrert som en IV-infusjon én gang i uken i 96 uker, etterfulgt av en sikkerhetsforlengelse (ikke overstige 48 uker).
Andre navn:
|
|
Ingen inngripen: Ubehandlet gruppe
Omtrent 30 DMD-pasienter som ikke er mottakelige for exon 51-hopping, vil ikke motta eteplirsen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i 6-minutters gangtest (6MWT) distansen i uke 96
Tidsramme: Grunnlinje, uke 96
|
6MWT ble utført ved standardiserte prosedyrer for alle deltakerne.
Deltakerne ble bedt om å gå en fastsatt kurs på 25 meter i 6 minutter (tidsbestemt), og avstanden som gikk (i meter) ble registrert.
Endring fra baseline i 6MWT avstand ved uke 96 ble rapportert.
|
Grunnlinje, uke 96
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i dystrofinproteinnivåer bestemt av Western Blot i uke 96
Tidsramme: Grunnlinje, uke 96
|
Endring fra baseline i dystrofinproteinnivåer (i muskelbiopsiprøver) ble bestemt ved Western blot.
For hvert tidspunkt ble 2 vevsblokker analysert med Western blot, hver med 2 replikater av geler for å bestemme dystrofinnivået sammenlignet med et friskt individ (prosent normal).
Blokkegjennomsnittsverdien fra 2 replikatgeler ble beregnet.
Det totale gjennomsnittet ble beregnet som gjennomsnittet av blokkmiddelverdiene.
De samlede gjennomsnittsverdiene ble brukt for alle analyser.
I tilfelle bare 1 gel var tilgjengelig for en blokk, ble denne verdien brukt som blokkgjennomsnittsverdi.
|
Grunnlinje, uke 96
|
|
Antall deltakere som har evnen til å reise seg uavhengig fra gulvet, bestemt basert på North Star Ambulatory Assessment (NSAA) i uke 96
Tidsramme: Uke 96
|
NSAA er en kliniker-administrert skala som vurderer deltakernes ytelse på 17-elementer og inkluderte vurderinger av evner som 10-meters gå/løpe, reise seg fra sitte til stå, stå på ett ben, klatre et bokstrinn, gå ned et bokstrinn , reise seg fra liggende til sittende, reise seg fra gulvet, løfte hodet, stå på hæler og hoppe.
For alle aktiviteter ble deltakerne karakterisert som følger: 0 = ikke i stand til å nå målet selvstendig; 1 = modifisert metode, men oppnår mål uavhengig av fysisk assistanse fra en annen og 2 = normal, ingen åpenbar endring av aktivitet.
Antall deltakere som har evnen til å reise seg uavhengig fra gulvet indikert med en NSAA-stigning fra gulvscore høyere enn 0 (ikke i stand til å oppnå målet uavhengig) ble rapportert.
|
Uke 96
|
|
Antall deltakere som mistet ambulasjon (LOA) etter uke 96
Tidsramme: Frem til uke 96
|
Antall deltakere som mistet ambulasjon (LOA) innen uke 96 ble rapportert.
Deltakeren ble ansett som ikke-ambulerende hvis hver av de 3 betingelsene nedenfor var oppfylt: NSAA walk subscore var "0" (ikke i stand til å oppnå målet uavhengig) på 2 påfølgende dager i et besøk, eller NSAA ble ikke utført på grunn av årsaker relatert til ikke-ambulering ; 6MWT ble ikke utført med noen grunn relatert til permanent ikke-ambulering; og ingen senere data som viser at denne deltakeren fortsatt var ambulerende.
Dette var ikke nødvendig hvis ikke-ambulatorisk status oppsto på tidspunktet for tidlig abstinens eller ved slutten av uke 96 vurdering.
NSAA er en 17-elements skala for å vurdere deltakerens evner; total poengsum varierer fra 0 (hvis alle aktivitetene mislykkes) til 34 (hvis alle aktivitetene er oppnådd) med høyere poengsum som indikerer bedre ytelse på vurderingen/helt uavhengig funksjon.
|
Frem til uke 96
|
|
Endring fra baseline i forsert vitalkapasitet i prosent (FVC%) anslått til uke 96
Tidsramme: Grunnlinje, uke 96
|
FVC er den totale mengden luft som pustes ut under den tvungne ekspiratoriske volumtesten som måles under spirometri; og er den viktigste måling av lungefunksjon.
Denne testen krever at deltakeren puster inn i et rør koblet til en maskin som måler mengden luft som kan beveges inn og ut av lungene etter å ha tatt en inhalert bronkodilaterende medisin som brukes til å utvide deltakerens bronkialrør (pusterør).
Prosent av predikert FVC = (observert verdi) / (predikert verdi) * 100 %.
|
Grunnlinje, uke 96
|
|
Endring fra baseline i North Star Ambulatory Assessment (NSAA) totale poengsum ved uke 96
Tidsramme: Grunnlinje, uke 96
|
NSAA er en kliniker-administrert skala som vurderer deltakernes ytelse på 17-elementer og inkluderte vurderinger av evner som 10-meters gå/løpe, reise seg fra sitte til stå, stå på ett ben, klatre et bokstrinn, gå ned et bokstrinn , reise seg fra liggende til sittende, reise seg fra gulvet, løfte hodet, stå på hæler og hoppe.
Deltakeren ble karakterisert som følger: 0 = ikke i stand til å nå målet selvstendig; 1 = modifisert metode, men oppnår mål uavhengig av fysisk assistanse fra en annen og 2 = normal, ingen åpenbar endring av aktivitet.
NSAA totalpoengsum ble utledet ved å summere poengsummene for alle de individuelle elementene og varierer fra 0 (hvis alle aktivitetene mislykkes) til 34 (hvis alle aktivitetene er oppnådd) med høyere poengsum som indikerer bedre ytelse på vurderingen/helt uavhengig funksjon .
|
Grunnlinje, uke 96
|
|
Endring fra baseline i dystrofinintensitetsnivåer bestemt av immunhistokjemi (IHC) ved uke 96
Tidsramme: Grunnlinje, uke 96
|
Endring fra baseline i dystrofinintensitetsnivåer (i muskelbiopsiprøver) ble bestemt ved immunhistokjemi.
|
Grunnlinje, uke 96
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Medical Director, Sarepta Therapeutics, Inc.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
17. november 2014
Primær fullføring (Faktiske)
14. juni 2019
Studiet fullført (Faktiske)
14. juni 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. september 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. september 2014
Først lagt ut (Anslag)
2. oktober 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. januar 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
31. desember 2020
Sist bekreftet
1. desember 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 4658-301
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .