Estudio de Eteplirsen en pacientes con DMD (PROMOVI)
31 de diciembre de 2020 actualizado por: Sarepta Therapeutics, Inc.
Un estudio abierto, multicéntrico, con un brazo de control simultáneo no tratado para evaluar la eficacia y la seguridad de eteplirsen en la distrofia muscular de Duchenne
El objetivo principal de este estudio es proporcionar evidencia de la eficacia de eteplirsen (AVI-4658) en pacientes con distrofia muscular de Duchenne (DMD) que son susceptibles de omitir el exón 51.
Los objetivos adicionales incluyen la evaluación de la seguridad, los biomarcadores y los efectos a largo plazo de eteplirsen hasta 96 semanas, seguido de una extensión de seguridad (que no exceda las 48 semanas).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio multicéntrico de etiqueta abierta para evaluar la eficacia y la seguridad de eteplirsen en pacientes con distrofia muscular de Duchenne (DMD) genotípicamente confirmada con deleciones genéticas susceptibles de omitir el exón 51 (grupo tratado), con un brazo de control concurrente de DMD pacientes no susceptibles a la omisión del exón 51 (grupo no tratado). Después de los criterios de valoración principales de eficacia, la dosificación continuará hasta la semana 144 para evaluar los efectos a largo plazo de eteplirsen.
Los pacientes del grupo tratado recibirán infusiones intravenosas (IV) una vez a la semana de 30 mg/kg de Eteplirsen durante 96 semanas, seguidas de una extensión de seguridad (que no exceda las 48 semanas). Los pacientes del grupo no tratado no recibirán tratamiento.
La eficacia clínica se evaluará en visitas de estudio programadas regularmente, incluidas pruebas funcionales como la prueba de caminata de seis minutos. Los pacientes del grupo tratado se someterán a una biopsia muscular al inicio y a una segunda biopsia muscular durante el transcurso del estudio. Los pacientes del grupo no tratado no se someterán a una biopsia muscular.
La seguridad, incluido el monitoreo de eventos adversos y las evaluaciones de laboratorio de rutina, se monitoreará continuamente para todos los pacientes.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
109
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85028
- Neuromuscular Research Center
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- University of California, Davis Medical Center
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San Diego, California, Estados Unidos, 92130
- Rady Children's Hospital, U.C. San Diego
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University School of Medicine/Medical Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Connecticut
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Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06106
- Connecticut Children's Medical Center
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Children's National Health System
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- The University of Florida, Powell Gene Therapy Center
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Gulf Breeze, Florida, Estados Unidos, 32561
- NW FL Clinical Research Group, LLC
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32827
- Nemours Children's Hospital
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30318
- Rare Disease Research Center
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30324
- Emory University
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Children's Hospital
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas Medical Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Kennedy Krieger Institute
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Children's Hospital Boston
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Children's Hospital of Michigan
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Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- St. Louis Children's Hospital
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester Clinical Research Center
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28207
- Levine Childrens Hospital, Carolinas Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center (CCHMC)
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Shriners Hospital for Children
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Penn State Hershey Medical Center
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- The University of Texas Southwestern Medical Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Hospital
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- University of Utah
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Seattle Children's Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
7 años a 16 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre 7-16 años
- Diagnosticado con DMD, genotípicamente confirmado
- Dosis estable de corticoides durante al menos 24 semanas
- Tener grupos musculares superiores alternativos derechos e izquierdos intactos
- 6MWT medio superior a 300 m (análisis primario en 300 a 450 metros)
- Función pulmonar y cardíaca estable: CVF prevista igual o superior al 50 % y FEVI superior al 50 %
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo con drisapersen o cualquier otro agente antisentido de ARN o cualquier terapia génica en los últimos 6 meses
- Participación en cualquier otro estudio clínico intervencionista de DMD dentro de las 12 semanas
- Cirugía mayor en 3 meses
- Presencia de otra enfermedad clínicamente significativa
- Cambio importante en el régimen de fisioterapia dentro de los 3 meses.
Se aplican otros criterios de inclusión/exclusión.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo tratado
Aproximadamente 80 pacientes con distrofia muscular de Duchenne (DMD) genotípicamente confirmada con deleciones genéticas susceptibles de tratamiento por omisión del exón 51 recibirán 30 mg/kg de eteplirsen semanalmente durante 96 semanas, seguido de una extensión de seguridad (que no exceda las 48 semanas).
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Eteplirsen 30 mg/kg se administrará como una infusión IV una vez a la semana durante 96 semanas, seguido de una extensión de seguridad (que no exceda las 48 semanas).
Otros nombres:
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Sin intervención: Grupo no tratado
Aproximadamente 30 pacientes con DMD que no son aptos para la omisión del exón 51 no recibirán eteplirsen.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en la distancia de la prueba de caminata de 6 minutos (6MWT) en la semana 96
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 96
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6MWT se realizó mediante procedimientos estandarizados para todos los participantes.
Se pidió a los participantes que caminaran un recorrido fijo de 25 metros durante 6 minutos (cronometrados) y se registró la distancia recorrida (en metros).
Se informó el cambio desde el inicio en la distancia de 6MWT en la semana 96.
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Línea de base, semana 96
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en los niveles de proteína de distrofina determinados por Western Blot en la semana 96
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 96
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El cambio desde el valor inicial en los niveles de proteína distrofina (en muestras de biopsia muscular) se determinó mediante transferencia Western.
Para cada punto de tiempo, se analizaron 2 bloques de tejidos mediante transferencia Western, cada uno con 2 réplicas de geles para determinar el nivel de distrofina en comparación con un individuo sano (porcentaje normal).
Se calculó el valor promedio de bloque de 2 geles replicados.
El promedio general se calculó como la media de los valores promedio del bloque.
Los valores promedio generales se utilizaron para todos los análisis.
En caso de que solo hubiera 1 gel disponible para un bloque, ese valor se usó como el valor promedio del bloque.
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Línea de base, semana 96
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Número de participantes que tienen la capacidad de levantarse del piso de forma independiente determinado según la evaluación ambulatoria de North Star (NSAA) en la semana 96
Periodo de tiempo: Semana 96
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La NSAA es una escala administrada por un médico que califica el desempeño de los participantes en 17 ítems e incluye evaluaciones de habilidades como caminar/correr 10 metros, levantarse de una posición sentada a pararse, pararse sobre una pierna, subir un escalón de caja, descender un escalón de caja , pasar de estar acostado a sentado, levantarse del suelo, levantar la cabeza, pararse sobre los talones y saltar.
Para todas las actividades, los participantes se calificaron de la siguiente manera: 0 = incapaz de lograr la meta de forma independiente; 1 = método modificado pero logra el objetivo independientemente de la ayuda física de otro y 2 = normal, sin modificación obvia de la actividad.
Se informó el número de participantes que tenían la capacidad de levantarse independientemente del piso indicado por una subpuntuación de NSAA Rise from floor superior a 0 (incapaz de alcanzar la meta de forma independiente).
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Semana 96
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Número de participantes que perdieron la deambulación (LOA) en la semana 96
Periodo de tiempo: Hasta la Semana 96
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Se informó el número de participantes que perdieron la deambulación (LOA) en la semana 96.
Se consideró que el participante no deambulaba si se cumplía cada una de las 3 condiciones a continuación: la subpuntuación de caminata de la NSAA era "0" (no se pudo lograr la meta de forma independiente) en 2 días consecutivos dentro de una visita o no se realizó la NSAA debido a un motivo relacionado con la falta de deambulación ; 6MWT no se realizó por ningún motivo relacionado con la no deambulación permanente; y no hay datos posteriores que muestren que este participante todavía era ambulatorio.
Esto no era necesario si el estado no ambulatorio se producía en el momento de la retirada anticipada o al final de la evaluación de la semana 96.
NSAA es una escala de 17 ítems para evaluar las habilidades del participante; la puntuación total varía de 0 (si se reprobaron todas las actividades) a 34 (si se lograron todas las actividades) y las puntuaciones más altas indican un mejor desempeño en la evaluación/función totalmente independiente.
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Hasta la Semana 96
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Cambio desde la línea de base en el porcentaje de capacidad vital forzada (FVC%) previsto en las semanas 96
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 96
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FVC es la cantidad total de aire exhalado durante la prueba de volumen espiratorio forzado que se mide durante la espirometría; y es la medida más importante de la función pulmonar.
Esta prueba requiere que el participante respire en un tubo conectado a una máquina que mide la cantidad de aire que puede entrar y salir de los pulmones después de tomar un medicamento broncodilatador inhalado que se usa para dilatar los bronquios (tubos de respiración) del participante.
Porcentaje de CVF previsto = (valor observado) / (valor previsto) * 100 %.
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Línea de base, semana 96
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Cambio desde el inicio en las puntuaciones totales de la evaluación ambulatoria de North Star (NSAA) en la semana 96
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 96
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La NSAA es una escala administrada por un médico que califica el desempeño de los participantes en 17 ítems e incluye evaluaciones de habilidades como caminar/correr 10 metros, levantarse de una posición sentada a pararse, pararse sobre una pierna, subir un escalón de caja, descender un escalón de caja , pasar de estar acostado a sentado, levantarse del suelo, levantar la cabeza, pararse sobre los talones y saltar.
Los participantes se calificaron de la siguiente manera: 0 = incapaz de lograr el objetivo de forma independiente; 1 = método modificado pero logra el objetivo independientemente de la ayuda física de otro y 2 = normal, sin modificación obvia de la actividad.
La puntuación total de la NSAA se obtuvo sumando las puntuaciones de todos los elementos individuales y va de 0 (si se fallan todas las actividades) a 34 (si se logran todas las actividades), donde las puntuaciones más altas indican un mejor desempeño en la evaluación/función totalmente independiente. .
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Línea de base, semana 96
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Cambio desde el inicio en los niveles de intensidad de distrofina determinados por inmunohistoquímica (IHC) en la semana 96
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 96
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El cambio desde el inicio en los niveles de intensidad de distrofina (en muestras de biopsia muscular) se determinó mediante inmunohistoquímica.
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Línea de base, semana 96
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Director de estudio: Medical Director, Sarepta Therapeutics, Inc.
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
17 de noviembre de 2014
Finalización primaria (Actual)
14 de junio de 2019
Finalización del estudio (Actual)
14 de junio de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de septiembre de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de septiembre de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
2 de octubre de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de enero de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de diciembre de 2020
Última verificación
1 de diciembre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 4658-301
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
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