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Studio di Eteplirsen nei pazienti con DMD (PROMOVI)

31 dicembre 2020 aggiornato da: Sarepta Therapeutics, Inc.

Uno studio in aperto, multicentrico, con un braccio di controllo simultaneo non trattato per valutare l'efficacia e la sicurezza di Eteplirsen nella distrofia muscolare di Duchenne

L'obiettivo principale di questo studio è fornire prove dell'efficacia di eteplirsen (AVI-4658) nei pazienti con distrofia muscolare di Duchenne (DMD) che sono suscettibili di saltare l'esone 51. Ulteriori obiettivi includono la valutazione della sicurezza, dei biomarcatori e degli effetti a lungo termine di eteplirsen fino a 96 settimane, seguita da un'estensione della sicurezza (non superiore a 48 settimane).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio multicentrico in aperto per valutare l'efficacia e la sicurezza di eteplirsen in pazienti con distrofia muscolare di Duchenne (DMD) genotipicamente confermata con delezioni genetiche suscettibili di salto dell'esone 51 (gruppo trattato), con un braccio di controllo concomitante di DMD pazienti non suscettibili di salto dell'esone 51 (gruppo non trattato). Dopo gli endpoint primari di efficacia, il dosaggio continuerà fino alla settimana 144 per valutare gli effetti a lungo termine di eteplirsen.

I pazienti nel gruppo trattato riceveranno infusioni endovenose (IV) una volta alla settimana di 30 mg/kg di Eteplirsen per 96 settimane, seguite da un'estensione di sicurezza (non superiore a 48 settimane). I pazienti nel gruppo non trattato non riceveranno il trattamento.

L'efficacia clinica sarà valutata durante visite di studio regolarmente programmate, inclusi test funzionali come il test del cammino in sei minuti. I pazienti nel gruppo trattato saranno sottoposti a una biopsia muscolare al basale e una seconda biopsia muscolare nel corso dello studio. I pazienti nel gruppo non trattato non verranno sottoposti a biopsia muscolare.

La sicurezza, compreso il monitoraggio degli eventi avversi e le valutazioni di laboratorio di routine, sarà costantemente monitorata per tutti i pazienti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

109

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85028
        • Neuromuscular Research Center
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • University of California, Davis Medical Center
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92130
        • Rady Children's Hospital, U.C. San Diego
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford University School of Medicine/Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Stati Uniti, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • Children's National Health System
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • The University of Florida, Powell Gene Therapy Center
      • Gulf Breeze, Florida, Stati Uniti, 32561
        • NW FL Clinical Research Group, LLC
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30318
        • Rare Disease Research Center
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30324
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa Children's Hospital
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21205
        • Kennedy Krieger Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • St. Louis Children's Hospital
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Stati Uniti, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
        • University of Rochester Clinical Research Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28207
        • Levine Childrens Hospital, Carolinas Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center (CCHMC)
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Shriners Hospital for Children
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033
        • Penn State Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • The University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84132
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 7 anni a 16 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschio 7-16 anni
  • Diagnosi di DMD, genotipicamente confermata
  • Dose stabile di corticosteroidi per almeno 24 settimane
  • Avere gruppi muscolari superiori alternativi destro e sinistro intatti
  • Media 6 MWT superiore a 300 m (analisi primaria da 300 a 450 metri)
  • Funzione polmonare e cardiaca stabile: FVC prevista uguale o superiore al 50% e LVEF superiore al 50%

Criteri di esclusione:

  • Precedente trattamento con drisapersen o qualsiasi altro agente antisenso dell'RNA o qualsiasi terapia genica negli ultimi 6 mesi
  • Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico interventistico sulla DMD entro 12 settimane
  • Intervento chirurgico maggiore entro 3 mesi
  • Presenza di altre malattie clinicamente significative
  • Importante cambiamento nel regime di terapia fisica entro 3 mesi

Si applicano altri criteri di inclusione/esclusione.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo trattato
Circa 80 pazienti con distrofia muscolare di Duchenne (DMD) genotipicamente confermata con delezioni genetiche suscettibili di trattamento mediante salto dell'esone 51 riceveranno 30 mg/kg di eteplirsen settimanalmente per 96 settimane, seguito da un'estensione di sicurezza (non superiore a 48 settimane).
Droga: eteplirsen
Eteplirsen 30 mg/kg verrà somministrato come infusione endovenosa una volta alla settimana per 96 settimane, seguita da un'estensione di sicurezza (non superiore a 48 settimane).
Altri nomi:
  • AVI-4658
  • EXONDYS 51®
Nessun intervento: Gruppo non trattato
Circa 30 pazienti con DMD non suscettibili di salto dell'esone 51 non riceveranno eteplirsen.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale nella distanza del test del cammino di 6 minuti (6MWT) alla settimana 96
Lasso di tempo: Basale, settimana 96
Il 6MWT è stato eseguito con procedure standardizzate per tutti i partecipanti. Ai partecipanti è stato chiesto di percorrere un percorso prestabilito di 25 metri per 6 minuti (a tempo) ed è stata registrata la distanza percorsa (in metri). È stata segnalata la variazione rispetto al basale della distanza 6MWT alla settimana 96.
Basale, settimana 96

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale dei livelli proteici della distrofina determinata mediante Western Blot alla settimana 96
Lasso di tempo: Basale, settimana 96
La variazione rispetto al basale dei livelli di proteina distrofina (nei campioni di biopsia muscolare) è stata determinata mediante Western blot. Per ciascun punto temporale, sono stati analizzati 2 blocchi di tessuti mediante Western blot, ciascuno con 2 repliche di gel per determinare il livello di distrofina rispetto a un individuo sano (percentuale normale). È stato calcolato il valore medio del blocco da 2 gel replicati. La media complessiva è stata calcolata come media dei valori medi del blocco. Per tutte le analisi sono stati utilizzati i valori medi complessivi. Nel caso in cui fosse disponibile solo 1 gel per un blocco, tale valore è stato utilizzato come valore medio del blocco.
Basale, settimana 96
Numero di partecipanti in grado di alzarsi autonomamente dal pavimento determinato in base alla valutazione ambulatoriale North Star (NSAA) alla settimana 96
Lasso di tempo: Settimana 96
NSAA è una scala amministrata dal medico che valuta le prestazioni dei partecipanti su 17 item e include valutazioni di abilità come camminata/corsa di 10 metri, alzarsi da seduti a stare in piedi, stare su una gamba sola, salire un gradino, scendere un gradino , passando da sdraiato a seduto, alzandosi dal pavimento, sollevando la testa, stando sui talloni e saltando. Per tutte le attività, i partecipanti sono stati classificati come segue: 0 = incapace di raggiungere l'obiettivo in modo indipendente; 1 = metodo modificato ma raggiunge l'obiettivo indipendentemente dall'assistenza fisica di un altro e 2 = normale, nessuna evidente modifica dell'attività. È stato riportato il numero di partecipanti che hanno la capacità di alzarsi indipendentemente dal pavimento indicato da un sottopunteggio NSAA Rise from floor maggiore di 0 (impossibilità di raggiungere l'obiettivo in modo indipendente).
Settimana 96
Numero di partecipanti che hanno perso la deambulazione (LOA) entro la settimana 96
Lasso di tempo: Fino alla settimana 96
È stato riportato il numero di partecipanti che hanno perso la deambulazione (LOA) entro la settimana 96. Il partecipante è stato considerato non deambulante se ciascuna delle 3 condizioni seguenti è stata soddisfatta: il sottopunteggio della camminata NSAA era "0" (impossibilità di raggiungere l'obiettivo in modo indipendente) per 2 giorni consecutivi all'interno di una visita o la NSAA non è stata eseguita per motivi legati alla non deambulazione ; Il 6MWT non è stato effettuato per nessun motivo legato alla permanente non deambulazione; e nessun dato successivo mostrava che questo partecipante era ancora deambulante. Ciò non era necessario se si verificava uno stato di non deambulazione al momento del ritiro anticipato o alla fine della valutazione della settimana 96. NSAA è una scala di 17 elementi per valutare le capacità del partecipante; il punteggio totale va da 0 (se tutte le attività sono fallite) a 34 (se tutte le attività sono state raggiunte) con punteggi più alti che indicano migliori prestazioni nella valutazione/funzione completamente indipendente.
Fino alla settimana 96
Variazione rispetto al basale della percentuale di capacità vitale forzata (FVC%) prevista alle settimane 96
Lasso di tempo: Basale, settimana 96
FVC è la quantità totale di aria espirata durante il test del volume espiratorio forzato misurata durante la spirometria; ed è la misura più importante della funzione polmonare. Questo test richiede al partecipante di respirare in un tubo collegato a una macchina che misura la quantità di aria che può essere spostata dentro e fuori dai polmoni dopo aver assunto un farmaco broncodilatatore inalato che viene utilizzato per dilatare i tubi bronchiali (respiratori) del partecipante. Percentuale della FVC prevista = (valore osservato) / (valore previsto) * 100%.
Basale, settimana 96
Variazione rispetto al basale nei punteggi totali della valutazione ambulatoriale North Star (NSAA) alla settimana 96
Lasso di tempo: Basale, settimana 96
NSAA è una scala amministrata dal medico che valuta le prestazioni dei partecipanti su 17 item e include valutazioni di abilità come camminata/corsa di 10 metri, alzarsi da seduti a stare in piedi, stare su una gamba sola, salire un gradino, scendere un gradino , passando da sdraiato a seduto, alzandosi dal pavimento, sollevando la testa, stando sui talloni e saltando. I partecipanti sono stati valutati come segue: 0 = incapace di raggiungere l'obiettivo in modo indipendente; 1 = metodo modificato ma raggiunge l'obiettivo indipendentemente dall'assistenza fisica di un altro e 2 = normale, nessuna evidente modifica dell'attività. Il punteggio totale NSAA è stato ottenuto sommando i punteggi per tutti i singoli elementi e va da 0 (se tutte le attività sono fallite) a 34 (se tutte le attività sono state raggiunte) con punteggi più alti che indicano migliori prestazioni nella valutazione/funzione completamente indipendente .
Basale, settimana 96
Variazione rispetto al basale nei livelli di intensità della distrofina determinati mediante immunoistochimica (IHC) alla settimana 96
Lasso di tempo: Basale, settimana 96
La variazione rispetto al basale dei livelli di intensità della distrofina (nei campioni di biopsia muscolare) è stata determinata mediante immunoistochimica.
Basale, settimana 96

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sarepta Therapeutics, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Medical Director, Sarepta Therapeutics, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 novembre 2014

Completamento primario (Effettivo)

14 giugno 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

14 giugno 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 settembre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 settembre 2014

Primo Inserito (Stima)

2 ottobre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 gennaio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 dicembre 2020

Ultimo verificato

1 dicembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 4658-301

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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