Studie van Eteplirsen bij DMD-patiënten (PROMOVI)
31 december 2020 bijgewerkt door: Sarepta Therapeutics, Inc.
Een open-label, multicenter onderzoek met een gelijktijdige onbehandelde controle-arm om de werkzaamheid en veiligheid van eteplirsen bij spierdystrofie van Duchenne te evalueren
Het hoofddoel van deze studie is om bewijs te leveren van de werkzaamheid van eteplirsen (AVI-4658) bij patiënten met Duchenne spierdystrofie (DMD) die vatbaar zijn voor het overslaan van exon 51.
Bijkomende doelstellingen zijn evaluatie van veiligheid, biomarkers en de langetermijneffecten van eteplirsen tot 96 weken, gevolgd door een verlenging van de veiligheid (niet langer dan 48 weken).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een open-label, multicenter onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van eteplirsen te evalueren bij patiënten met genotypisch bevestigde spierdystrofie van Duchenne (DMD) met genetische deleties die vatbaar zijn voor exon 51 skipping (behandelde groep), met een gelijktijdige controle-arm van DMD patiënten die niet vatbaar zijn voor exon 51 skipping (onbehandelde groep). Na primaire werkzaamheidseindpunten zal de dosering worden voortgezet tot week 144 om de langetermijneffecten van eteplirsen te evalueren.
Patiënten in de behandelde groep zullen eenmaal per week intraveneuze (IV) infusies van 30 mg/kg Eteplirsen krijgen gedurende 96 weken, gevolgd door een verlenging van de veiligheid (niet langer dan 48 weken). Patiënten in de onbehandelde groep krijgen geen behandeling.
De klinische werkzaamheid zal worden beoordeeld tijdens regelmatig geplande studiebezoeken, waaronder functionele tests zoals de zes minuten durende looptest. Patiënten in de behandelde groep ondergaan een spierbiopsie bij baseline en een tweede spierbiopsie in de loop van het onderzoek. Patiënten in de onbehandelde groep ondergaan geen spierbiopsie.
De veiligheid, inclusief monitoring van ongewenste voorvallen en routinematige laboratoriumbeoordelingen, zal continu worden gecontroleerd voor alle patiënten.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
109
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85028
- Neuromuscular Research Center
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
- University of California, Davis Medical Center
-
San Diego, California, Verenigde Staten, 92130
- Rady Children's Hospital, U.C. San Diego
-
Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
- Stanford University School of Medicine/Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Verenigde Staten, 06106
- Connecticut Children's Medical Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
- Children's National Health System
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
- The University of Florida, Powell Gene Therapy Center
-
Gulf Breeze, Florida, Verenigde Staten, 32561
- NW FL Clinical Research Group, LLC
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32827
- Nemours Children's Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30318
- Rare Disease Research Center
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30324
- Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
- University of Iowa Children's Hospital
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21205
- Kennedy Krieger Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
- Children's Hospital of Michigan
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- St. Louis Children's Hospital
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Verenigde Staten, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Columbia University Medical Center
-
Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
- University of Rochester Clinical Research Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28207
- Levine Childrens Hospital, Carolinas Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center (CCHMC)
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Shriners Hospital for Children
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
- Penn State Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
- The University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
- University of Utah
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
7 jaar tot 16 jaar (Kind)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Man 7-16 jaar oud
- Gediagnosticeerd met DMD, genotypisch bevestigd
- Stabiele dosis corticosteroïden gedurende minimaal 24 weken
- Heb intacte rechter en linker alternatieve bovenste spiergroepen
- Gemiddelde 6 MWT groter dan 300 m (primaire analyse op 300 tot 450 meter)
- Stabiele long- en hartfunctie: voorspelde FVC gelijk aan of groter dan 50% en LVEF groter dan 50%
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere behandeling met drisapersen of een ander RNA-antisensemiddel of een gentherapie in de afgelopen 6 maanden
- Deelname aan een andere klinische interventiestudie naar DMD binnen 12 weken
- Grote operatie binnen 3 maanden
- Aanwezigheid van andere klinisch significante ziekte
- Grote verandering in het fysiotherapieregime binnen 3 maanden
Er gelden andere in-/uitsluitingscriteria.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandelde groep
Ongeveer 80 patiënten met genotypisch bevestigde spierdystrofie van Duchenne (DMD) met genetische deleties die vatbaar zijn voor behandeling door exon 51-skipping, zullen gedurende 96 weken wekelijks 30 mg/kg eteplirsen krijgen, gevolgd door een veiligheidsverlenging (niet langer dan 48 weken).
|
Eteplirsen 30 mg/kg zal eenmaal per week gedurende 96 weken worden toegediend als een intraveneus infuus, gevolgd door een verlenging van de veiligheid (niet langer dan 48 weken).
Andere namen:
|
|
Geen tussenkomst: Onbehandelde groep
Ongeveer 30 DMD-patiënten die niet vatbaar zijn voor exon 51 skipping zullen geen eteplirsen krijgen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van baseline in de 6 minuten looptest (6MWT) afstand in week 96
Tijdsspanne: Basislijn, week 96
|
6MWT werd uitgevoerd door gestandaardiseerde procedures voor alle deelnemers.
Deelnemers werd gevraagd om gedurende 6 minuten (getimed) een vast parcours van 25 meter te lopen en de gelopen afstand (in meters) werd geregistreerd.
Verandering ten opzichte van baseline in 6MWT-afstand in week 96 werd gemeld.
|
Basislijn, week 96
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in dystrofine-eiwitniveaus bepaald door Western Blot in week 96
Tijdsspanne: Basislijn, week 96
|
Verandering ten opzichte van baseline in dystrofine-eiwitniveaus (in spierbiopsiemonsters) werd bepaald met Western-blot.
Voor elk tijdstip werden 2 weefselblokken geanalyseerd met Western-blot, elk met 2 replica's van gels om het dystrofineniveau te bepalen in vergelijking met een gezond individu (Percentage normaal).
De blokgemiddelde waarde van 2 herhaalde gels werd berekend.
Het totale gemiddelde werd berekend als het gemiddelde van de blokgemiddelde waarden.
De algemene gemiddelde waarden werden gebruikt voor alle analyses.
Als er maar 1 gel beschikbaar was voor een blok, dan werd die waarde gebruikt als blokgemiddelde.
|
Basislijn, week 96
|
|
Aantal deelnemers dat in staat is om onafhankelijk van de vloer op te staan Vastgesteld op basis van North Star Ambulante Beoordeling (NSAA) in week 96
Tijdsspanne: Week 96
|
NSAA is een door een clinicus beheerde schaal die de prestaties van de deelnemers beoordeelt op 17 items en omvatte beoordelingen van vaardigheden zoals 10 meter lopen/rennen, opstaan van zit naar stand, op 1 been staan, een trapje beklimmen, een trapje afdalen , opstaan van liggend naar zitten, opstaan van de vloer, het hoofd optillen, op hakken staan en springen.
Voor alle activiteiten werden de deelnemers als volgt beoordeeld: 0 = niet in staat zelfstandig doel te bereiken; 1 = aangepaste methode maar bereikt doel onafhankelijk van fysieke hulp van een ander en 2 = normaal, geen duidelijke wijziging van activiteit.
Het aantal deelnemers dat onafhankelijk van de vloer kon opstaan, aangegeven door een NSAA Stijging vanaf de vloer subscore groter dan 0 (niet in staat om het doel onafhankelijk te bereiken) werd gerapporteerd.
|
Week 96
|
|
Aantal deelnemers dat de ambulantie (LOA) heeft verloren in week 96
Tijdsspanne: Tot week 96
|
Het aantal deelnemers dat de ambulatie (LOA) verloor in week 96 werd gerapporteerd.
Deelnemers werden als niet-ambulant beschouwd als aan elk van de 3 onderstaande voorwaarden was voldaan: NSAA-loop-subscore was "0" (niet in staat om onafhankelijk doel te bereiken) op 2 opeenvolgende dagen tijdens een bezoek of NSAA werd niet gedaan vanwege een reden die verband houdt met niet-ambulant zijn ; 6MWT is niet gedaan met een reden die verband houdt met permanent niet-ambulant zijn; en geen latere gegevens waaruit bleek dat deze deelnemer nog steeds ambulant was.
Dit was niet vereist als de niet-ambulante status optrad op het moment van vervroegde stopzetting of aan het einde van de beoordeling in week 96.
NSAA is een schaal met 17 items om de capaciteiten van de deelnemer te beoordelen; totale score varieert van 0 (als alle activiteiten zijn mislukt) tot 34 (als alle activiteiten zijn behaald) waarbij hogere scores wijzen op betere prestaties op de beoordeling/volledig onafhankelijke functie.
|
Tot week 96
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in percentage geforceerde vitale capaciteit (FVC%), voorspeld in week 96
Tijdsspanne: Basislijn, week 96
|
FVC is de totale hoeveelheid uitgeademde lucht tijdens de geforceerde expiratoire volumetest die wordt gemeten tijdens spirometrie; en is de belangrijkste meting van de longfunctie.
Voor deze test moet de deelnemer ademen in een buis die is aangesloten op een machine die de hoeveelheid lucht meet die in en uit de longen kan worden bewogen na het innemen van een geïnhaleerd bronchusverwijdend medicijn dat wordt gebruikt om de bronchiën (ademhalingsbuizen) van de deelnemer te verwijden.
Percentage voorspelde FVC = (waargenomen waarde) / (voorspelde waarde) * 100%.
|
Basislijn, week 96
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in totaalscores van North Star Ambulante Beoordeling (NSAA) in week 96
Tijdsspanne: Basislijn, week 96
|
NSAA is een door een clinicus beheerde schaal die de prestaties van de deelnemers beoordeelt op 17 items en omvatte beoordelingen van vaardigheden zoals 10 meter lopen/rennen, opstaan van zit naar stand, op 1 been staan, een trapje beklimmen, een trapje afdalen , opstaan van liggend naar zitten, opstaan van de vloer, het hoofd optillen, op hakken staan en springen.
Deelnemers werden als volgt beoordeeld: 0 = niet in staat zelfstandig doel te bereiken; 1 = aangepaste methode maar bereikt doel onafhankelijk van fysieke hulp van een ander en 2 = normaal, geen duidelijke wijziging van activiteit.
NSAA-totaalscore werd afgeleid door de scores voor alle individuele items op te tellen en te variëren van 0 (als alle activiteiten mislukt zijn) tot 34 (als alle activiteiten zijn behaald) waarbij hogere scores wijzen op betere prestaties op de beoordeling/volledig onafhankelijke functie .
|
Basislijn, week 96
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in dystrofine-intensiteitsniveaus bepaald door immunohistochemie (IHC) in week 96
Tijdsspanne: Basislijn, week 96
|
Verandering ten opzichte van baseline in dystrofine-intensiteitsniveaus (in spierbiopsiemonsters) werd bepaald door immunohistochemie.
|
Basislijn, week 96
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Medical Director, Sarepta Therapeutics, Inc.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
17 november 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
14 juni 2019
Studie voltooiing (Werkelijk)
14 juni 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
25 september 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
29 september 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
2 oktober 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 januari 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
31 december 2020
Laatst geverifieerd
1 december 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 4658-301
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .