Studie av Eteplirsen hos DMD-patienter (PROMOVI)
31 december 2020 uppdaterad av: Sarepta Therapeutics, Inc.
En öppen etikett, multicenterstudie med en samtidig obehandlad kontrollarm för att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos Eteplirsen vid Duchennes muskeldystrofi
Huvudsyftet med denna studie är att ge bevis på effektiviteten av eteplirsen (AVI-4658) hos Duchenne muskeldystrofi (DMD) patienter som är mottagliga för att hoppa över exon 51.
Ytterligare mål inkluderar utvärdering av säkerhet, biomarkörer och långtidseffekterna av eteplirsen upp till 96 veckor, följt av en säkerhetsförlängning (inte överstiga 48 veckor).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en öppen, multicenterstudie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av eteplirsen hos patienter med genotypiskt bekräftad Duchenne-muskulär dystrofi (DMD) med genetiska deletioner mottagliga för exon 51-hoppning (behandlad grupp), med en samtidig kontrollarm av DMD patienter som inte är mottagliga för exon 51-hoppning (obehandlad grupp). Efter primära effektmått kommer doseringen att fortsätta till vecka 144 för att utvärdera långtidseffekterna av eteplirsen.
Patienter i den behandlade gruppen kommer att få en gång i veckan intravenösa (IV) infusioner av 30 mg/kg Eteplirsen under 96 veckor, följt av en säkerhetsförlängning (inte överstiga 48 veckor). Patienter i den obehandlade gruppen kommer inte att få behandling.
Klinisk effekt kommer att bedömas vid regelbundna schemalagda studiebesök, inklusive funktionella tester som sex minuters promenadtest. Patienter i den behandlade gruppen kommer att genomgå en muskelbiopsi vid baslinjen och en andra muskelbiopsi under studiens gång. Patienter i den obehandlade gruppen kommer inte att genomgå muskelbiopsi.
Säkerheten, inklusive övervakning av biverkningar och rutinmässiga laboratoriebedömningar, kommer att övervakas kontinuerligt för alla patienter.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
109
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85028
- Neuromuscular Research Center
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
-
Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
- University of California, Davis Medical Center
-
San Diego, California, Förenta staterna, 92130
- Rady Children's Hospital, U.C. San Diego
-
Stanford, California, Förenta staterna, 94305
- Stanford University School of Medicine/Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Förenta staterna, 06106
- Connecticut Children's Medical Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010
- Children's National Health System
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
- The University of Florida, Powell Gene Therapy Center
-
Gulf Breeze, Florida, Förenta staterna, 32561
- NW FL Clinical Research Group, LLC
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32827
- Nemours Children's Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30318
- Rare Disease Research Center
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30324
- Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
- University of Iowa Children's Hospital
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21205
- Kennedy Krieger Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
- Children's Hospital of Michigan
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- St. Louis Children's Hospital
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Förenta staterna, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Columbia University Medical Center
-
Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
- University of Rochester Clinical Research Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28207
- Levine Childrens Hospital, Carolinas Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center (CCHMC)
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
- Shriners Hospital for Children
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033
- Penn State Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
- The University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
- University of Utah
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
7 år till 16 år (Barn)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Manlig
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man 7-16 år
- Diagnostiserad med DMD, genotypiskt bekräftad
- Stabil dos av kortikosteroider i minst 24 veckor
- Ha intakta höger och vänster alternativa övre muskelgrupper
- Genomsnittlig 6MWT större än 300m (primär analys på 300 till 450 meter)
- Stabil lung- och hjärtfunktion: förutspådd FVC lika med eller större än 50 % och LVEF på mer än 50 %
Exklusions kriterier:
- Tidigare behandling med drisapersen eller något annat RNA-antisensmedel eller någon genterapi under de senaste 6 månaderna
- Deltagande i någon annan DMD interventionell klinisk studie inom 12 veckor
- Stor operation inom 3 månader
- Förekomst av annan kliniskt signifikant sjukdom
- Stor förändring i sjukgymnastikregimen inom 3 månader
Andra inkluderings-/exkluderingskriterier gäller.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandlad grupp
Cirka 80 patienter med genotypiskt bekräftad Duchenne-muskulär dystrofi (DMD) med genetiska deletioner som kan behandlas genom exon 51-hoppning kommer att få 30 mg/kg eteplirsen varje vecka under 96 veckor, följt av en säkerhetsförlängning (inte överstiga 48 veckor).
|
Eteplirsen 30 mg/kg kommer att administreras som en IV-infusion en gång i veckan i 96 veckor, följt av en säkerhetsförlängning (inte överstiga 48 veckor).
Andra namn:
|
|
Inget ingripande: Obehandlad grupp
Cirka 30 DMD-patienter som inte kan hoppa över exon 51 kommer inte att få eteplirsen.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändra från baslinjen i 6-minuters gångtestet (6MWT) distans vid vecka 96
Tidsram: Baslinje, vecka 96
|
6MWT utfördes med standardiserade procedurer för alla deltagare.
Deltagarna ombads att gå en fast bana på 25 meter i 6 minuter (tidsbestämd), och avståndet som gick (i meter) registrerades.
Förändring från baslinjen i 6MWT-distans vid vecka 96 rapporterades.
|
Baslinje, vecka 96
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i dystrofinproteinnivåer bestämt av Western Blot vid vecka 96
Tidsram: Baslinje, vecka 96
|
Förändring från baslinjen i dystrofinproteinnivåer (i muskelbiopsiprover) bestämdes med Western blot.
För varje tidpunkt analyserades 2 block av vävnader med Western blot, var och en med 2 replikat av geler för att bestämma dystrofinnivån jämfört med en frisk individ (Procent Normal).
Blockmedelvärdet från 2 replikatgeler beräknades.
Det totala medelvärdet beräknades som medelvärdet av blockmedelvärdena.
De totala medelvärdena användes för alla analyser.
Om endast 1 gel var tillgänglig för ett block, användes det värdet som blockmedelvärde.
|
Baslinje, vecka 96
|
|
Antal deltagare som har förmågan att stiga självständigt från golvet bestäms baserat på North Star Ambulatory Assessment (NSAA) vid vecka 96
Tidsram: Vecka 96
|
NSAA är en klinikeradministrerad skala som bedömer deltagarnas prestation på 17 föremål och inkluderade bedömningar av förmågor som 10-meters promenad/springa, resa sig från sitta till stå, stå på ett ben, klättra ett steg, gå ner för ett steg. , reser sig från liggande till sittande, reser sig från golvet, lyfter huvudet, står på klackar och hoppar.
För alla aktiviteter betygsattes deltagarna enligt följande: 0 = oförmögen att uppnå målet självständigt; 1 = modifierad metod men uppnår mål oberoende av fysisk assistans från annan och 2 = normal, ingen uppenbar modifiering av aktivitet.
Antal deltagare som har förmågan att resa sig oberoende från golvet indikerat av en NSAA-ökning från golvunderpoäng högre än 0 (kan inte uppnå målet självständigt) rapporterades.
|
Vecka 96
|
|
Antal deltagare som förlorade ambulation (LOA) per vecka 96
Tidsram: Fram till vecka 96
|
Antal deltagare som förlorade ambulation (LOA) vid vecka 96 rapporterades.
Deltagarna ansågs icke-ambulerande om vart och ett av de tre villkoren nedan var uppfyllda: NSAA-gångunderpoängen var "0" (kan inte uppnå målet självständigt) under 2 på varandra följande dagar under ett besök eller NSAA gjordes inte på grund av orsak relaterade till icke-ambulering ; 6MWT gjordes inte med någon anledning relaterad till permanent icke-ambulering; och inga senare uppgifter som visar att denna deltagare fortfarande var ambulerande.
Detta krävdes inte om icke-ambulerande status inträffade vid tidpunkten för tidigt uttag eller i slutet av vecka 96-bedömningen.
NSAA är en skala med 17 punkter för att bedöma deltagarens förmågor; totalpoäng varierar från 0 (om alla aktiviteter misslyckas) till 34 (om alla aktiviteter uppnås) med högre poäng som indikerar bättre prestation på bedömningen/helt oberoende funktionen.
|
Fram till vecka 96
|
|
Förändring från baslinjen i Forcerad Vital Capacity Procent (FVC%) förutspådd vecka 96
Tidsram: Baslinje, vecka 96
|
FVC är den totala mängden luft som andas ut under det forcerade expiratoriska volymtestet som mäts under spirometri; och är den viktigaste mätningen av lungfunktionen.
Detta test kräver att deltagaren andas in i ett rör som är anslutet till en maskin som mäter mängden luft som kan flyttas in och ut ur lungorna efter att ha tagit ett inhalerat luftrörsvidgande läkemedel som används för att vidga deltagarens luftrör (andning).
Procent av förutsagt FVC = (observerat värde) / (förutsagt värde) * 100 %.
|
Baslinje, vecka 96
|
|
Förändring från baslinjen i North Star Ambulatory Assessment (NSAA) totala poäng vid vecka 96
Tidsram: Baslinje, vecka 96
|
NSAA är en klinikeradministrerad skala som bedömer deltagarnas prestation på 17 föremål och inkluderade bedömningar av förmågor som 10-meters promenad/springa, resa sig från sitta till stå, stå på ett ben, klättra ett steg, gå ner för ett steg. , reser sig från liggande till sittande, reser sig från golvet, lyfter huvudet, står på klackar och hoppar.
Deltagarna betygsattes enligt följande: 0 = oförmögen att uppnå målet självständigt; 1 = modifierad metod men uppnår mål oberoende av fysisk assistans från annan och 2 = normal, ingen uppenbar modifiering av aktivitet.
NSAA totalpoäng härleddes genom att summera poängen för alla individuella objekt och sträcker sig från 0 (om alla aktiviteter misslyckas) till 34 (om alla aktiviteter uppnås) med högre poäng som indikerar bättre prestation på bedömningen/helt oberoende funktionen .
|
Baslinje, vecka 96
|
|
Förändring från baslinjen i dystrofinintensitetsnivåer bestämda av immunhistokemi (IHC) vid vecka 96
Tidsram: Baslinje, vecka 96
|
Förändring från baslinjen i dystrofinintensitetsnivåer (i muskelbiopsiprover) bestämdes med immunhistokemi.
|
Baslinje, vecka 96
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Medical Director, Sarepta Therapeutics, Inc.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
17 november 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
14 juni 2019
Avslutad studie (Faktisk)
14 juni 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
25 september 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
29 september 2014
Första postat (Uppskatta)
2 oktober 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 januari 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
31 december 2020
Senast verifierad
1 december 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 4658-301
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .