Eteplirsenin tutkimus DMD-potilailla (PROMOVI)
torstai 31. joulukuuta 2020 päivittänyt: Sarepta Therapeutics, Inc.
Avoin, monikeskustutkimus, jossa käsiteltiin samanaikaista hoitamatonta kontrollihaaraa Eteplirsenin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi Duchennen lihasdystrofiassa
Tämän tutkimuksen päätavoitteena on tarjota todisteita eteplirsenin (AVI-4658) tehosta Duchennen lihasdystrofiaa (DMD) sairastavilla potilailla, jotka ovat valmiita ohittamaan eksoni 51.
Muita tavoitteita ovat turvallisuuden, biomarkkerien ja eteplirsenin pitkäaikaisvaikutusten arviointi 96 viikkoon asti, minkä jälkeen turvallisuutta pidennetään (enintään 48 viikkoa).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin, monikeskustutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida eteplirsenin tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on genotyyppisesti vahvistettu Duchennen lihasdystrofia (DMD), jossa on geneettisiä deleetioita, jotka voidaan ohittaa eksoni 51 (käsitelty ryhmä) ja samanaikainen DMD:n kontrollihaara. potilaat, jotka eivät ole alttiita eksonin 51 ohittamiseen (hoitamaton ryhmä). Ensisijaisten tehon päätetapahtumien jälkeen annostelua jatketaan viikolle 144 eteplirsenin pitkän aikavälin vaikutusten arvioimiseksi.
Hoidetun ryhmän potilaat saavat kerran viikossa laskimonsisäisenä (IV) infuusiona 30 mg/kg Eteplirsenia 96 viikon ajan, minkä jälkeen jatketaan turvallisuutta (enintään 48 viikkoa). Hoitamattoman ryhmän potilaat eivät saa hoitoa.
Kliinistä tehoa arvioidaan säännöllisesti suunnitelluilla opintokäynneillä, mukaan lukien toiminnalliset testit, kuten kuuden minuutin kävelytesti. Hoidon ryhmän potilaille tehdään lihasbiopsia lähtötilanteessa ja toinen lihasbiopsia tutkimuksen aikana. Hoitamattoman ryhmän potilaille ei tehdä lihasbiopsiaa.
Turvallisuutta, mukaan lukien haittatapahtumien seuranta ja rutiinilaboratorioarvioinnit, seurataan jatkuvasti kaikkien potilaiden osalta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
109
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85028
- Neuromuscular Research Center
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
- University of California, Davis Medical Center
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92130
- Rady Children's Hospital, U.C. San Diego
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
- Stanford University School of Medicine/Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Yhdysvallat, 06106
- Connecticut Children's Medical Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
- Children's National Health System
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
- The University of Florida, Powell Gene Therapy Center
-
Gulf Breeze, Florida, Yhdysvallat, 32561
- NW FL Clinical Research Group, LLC
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32827
- Nemours Children's Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30318
- Rare Disease Research Center
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30324
- Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
- University of Iowa Children's Hospital
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Yhdysvallat, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21205
- Kennedy Krieger Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
- Children's Hospital of Michigan
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- St. Louis Children's Hospital
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Yhdysvallat, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Medical Center
-
Rochester, New York, Yhdysvallat, 14642
- University of Rochester Clinical Research Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28207
- Levine Childrens Hospital, Carolinas Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center (CCHMC)
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Shriners Hospital for Children
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17033
- Penn State Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- The University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84132
- University of Utah
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
7 vuotta - 16 vuotta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies 7-16v
- Diagnosoitu DMD, genotyypillisesti vahvistettu
- Vakaa kortikosteroidiannos vähintään 24 viikon ajan
- Oikea ja vasen vaihtoehtoiset ylälihasryhmät ovat ehjät
- Keskimääräinen 6MWT yli 300 metriä (ensisijainen analyysi 300–450 metrillä)
- Vakaa keuhkojen ja sydämen toiminta: ennustettu FVC on yhtä suuri tai suurempi kuin 50 % ja LVEF yli 50 %
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi hoito drisapersenillä tai millä tahansa muulla RNA-antisense-aineella tai millä tahansa geeniterapialla viimeisen 6 kuukauden aikana
- Osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen DMD-interventiotutkimukseen 12 viikon sisällä
- Suuri leikkaus 3 kuukauden sisällä
- Muiden kliinisesti merkittävien sairauksien esiintyminen
- Suuri muutos fysioterapiaohjelmassa 3 kuukauden sisällä
Muut sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit ovat voimassa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsitelty ryhmä
Noin 80 potilasta, joilla on genotyyppisesti vahvistettu Duchennen lihasdystrofia (DMD), jossa on geneettisiä deleetioita, jotka voidaan hoitaa eksonin 51 väliin jättämisellä, saavat 30 mg/kg eteplirsenia viikoittain 96 viikon ajan, minkä jälkeen jatketaan turvallisuutta (enintään 48 viikkoa).
|
Eteplirsen 30 mg/kg annetaan laskimonsisäisenä infuusiona kerran viikossa 96 viikon ajan, minkä jälkeen jatketaan turvallisuutta (enintään 48 viikkoa).
Muut nimet:
|
|
Ei väliintuloa: Käsittelemätön ryhmä
Noin 30 DMD-potilasta, jotka eivät ole alttiita eksonin 51 ohittamiseen, eivät saa eteplirseeniä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta 6 minuutin kävelytestin (6MWT) matkassa viikolla 96
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 96
|
6MWT suoritettiin standardoiduilla menetelmillä kaikille osallistujille.
Osallistujia pyydettiin kävelemään asetettu 25 metrin kurssi 6 minuuttia (ajastettu), ja kävelty matka (metreinä) kirjattiin.
6 MWT:n etäisyyden muutos lähtötasosta ilmoitettiin viikolla 96.
|
Perustaso, viikko 96
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta dystrofiiniproteiinitasoissa, jotka määritettiin Western blot -menetelmällä viikolla 96
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 96
|
Muutos lähtötasosta dystrofiiniproteiinitasoissa (lihasbiopsianäytteissä) määritettiin Western blot -menetelmällä.
Kullekin aikapisteelle analysoitiin 2 kudoslohkoa Western blot -menetelmällä, jokaisessa 2 geelikopiota dystrofiinitason määrittämiseksi verrattuna terveeseen yksilöön (normaaliprosentti).
Lohkon keskiarvo kahdesta rinnakkaisgeelistä laskettiin.
Kokonaiskeskiarvo laskettiin lohkokeskiarvojen keskiarvona.
Kaikissa analyyseissä käytettiin kokonaiskeskiarvoja.
Jos lohkolle oli saatavilla vain 1 geeli, sitä arvoa käytettiin lohkon keskiarvona.
|
Perustaso, viikko 96
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka pystyvät nousemaan itsenäisesti lattiasta, määritetty North Star Ambulatory Assessmentin (NSAA) perusteella viikolla 96
Aikaikkuna: Viikko 96
|
NSAA on kliinikon hallinnoima asteikko, joka arvioi osallistujien suorituskykyä 17 pisteellä ja sisältää arvioiden kyvyistä, kuten 10 metrin kävely/juoksu, istumasta seisomaan nouseminen, yhdellä jalalla seisominen, laatikkoaskelman kiipeäminen, laatikkoaskeleen laskeutuminen. , nouseminen makaamisesta istumaan, nouseminen lattialta, nostamalla päätä, seisomalla kantapäällä ja hyppäämällä.
Kaikkien aktiviteettien osalta osallistujat arvioitiin seuraavasti: 0 = ei pysty saavuttamaan tavoitetta itsenäisesti; 1 = muokattu menetelmä, mutta saavuttaa tavoitteen riippumatta toisen henkilön fyysisestä avusta ja 2 = normaali, ei ilmeistä muutosta aktiivisuudessa.
Raportoitiin niiden osallistujien määrä, jotka pystyivät nousemaan itsenäisesti lattiasta NSAA:n nousu lattiasta -alipistemäärällä, joka oli suurempi kuin 0 (ei pystynyt saavuttamaan tavoitetta itsenäisesti).
|
Viikko 96
|
|
Ambulation menettäneiden osallistujien määrä (LOA) viikolla 96
Aikaikkuna: Viikolle 96 asti
|
Raportoitiin osallistujien lukumäärä, jotka menettivät liikkumisen (LOA) viikkoon 96 mennessä.
Osallistujaa pidettiin ei-ambulatorisena, jos kukin alla olevista kolmesta ehdosta täyttyi: NSAA-kävelyn alapistemäärä oli "0" (ei pystynyt saavuttamaan tavoitetta itsenäisesti) 2 peräkkäisenä päivänä käynnin aikana tai NSAA:ta ei tehty ei-kävelymatkan vuoksi. ; 6MWT:tä ei tehty pysyvään kiihtyvyyteen liittyvästä syystä; eikä myöhempiä tietoja, jotka osoittaisivat, että tämä osallistuja oli edelleen liikkuvassa.
Tätä ei vaadittu, jos ei-ambulatorinen tila ilmeni varhaisen lopettamisen tai viikon 96 arvioinnin lopussa.
NSAA on 17 kohdan asteikko osallistujan kykyjen arvioimiseksi; kokonaispistemäärä vaihtelee 0:sta (jos kaikki toiminnot epäonnistuvat) 34:ään (jos kaikki toiminnot on saavutettu), ja korkeammat pisteet osoittavat parempaa suorituskykyä arvioinnissa/täysin riippumattomassa toiminnossa.
|
Viikolle 96 asti
|
|
Muutos lähtötasosta pakotetun elinvoimakapasiteetin prosentissa (FVC %), ennustettu viikolla 96
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 96
|
FVC on pakotetun uloshengityksen tilavuustestin aikana uloshengitetyn ilman kokonaismäärä, joka mitataan spirometrian aikana; ja se on tärkein keuhkojen toiminnan mitta.
Tämä testi edellyttää, että osallistuja hengittää putkeen, joka on yhdistetty koneeseen, joka mittaa ilmamäärän, joka voidaan siirtää keuhkoihin sisään ja niistä ulos sen jälkeen, kun hän on ottanut inhaloitavaa keuhkoputkia laajentavaa lääkettä, jota käytetään laajentamaan osallistujan keuhkoputkia (hengitysputkia).
Prosenttiosuus ennustetusta FVC:stä = (havaittu arvo) / (ennustettu arvo) * 100 %.
|
Perustaso, viikko 96
|
|
Muutos lähtötasosta North Star Ambulatory Assessment (NSAA) -kokonaispisteissä viikolla 96
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 96
|
NSAA on kliinikon hallinnoima asteikko, joka arvioi osallistujien suorituskykyä 17 pisteellä ja sisältää arvioiden kyvyistä, kuten 10 metrin kävely/juoksu, istumasta seisomaan nouseminen, yhdellä jalalla seisominen, laatikkoaskelman kiipeäminen, laatikkoaskeleen laskeutuminen. , nouseminen makaamisesta istumaan, nouseminen lattialta, nostamalla päätä, seisomalla kantapäällä ja hyppäämällä.
Osallistuja arvosteltiin seuraavasti: 0 = ei pysty saavuttamaan tavoitetta itsenäisesti; 1 = muokattu menetelmä, mutta saavuttaa tavoitteen riippumatta toisen henkilön fyysisestä avusta ja 2 = normaali, ei ilmeistä muutosta aktiivisuudessa.
NSAA:n kokonaispistemäärä laskettiin summaamalla kaikkien yksittäisten kohteiden pisteet ja vaihtelevat 0:sta (jos kaikki toiminnot epäonnistuvat) 34:ään (jos kaikki toiminnot on saavutettu), ja korkeammat pisteet osoittavat parempaa suorituskykyä arvioinnissa / täysin riippumattomassa toiminnossa .
|
Perustaso, viikko 96
|
|
Muutos lähtötasosta dystrofiinin intensiteettitasoissa, jotka on määritetty immunohistokemialla (IHC) viikolla 96
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 96
|
Muutos lähtötasosta dystrofiinin intensiteettitasoissa (lihasbiopsianäytteissä) määritettiin immunohistokemialla.
|
Perustaso, viikko 96
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Medical Director, Sarepta Therapeutics, Inc.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 17. marraskuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 14. kesäkuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 14. kesäkuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 25. syyskuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 29. syyskuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 2. lokakuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 25. tammikuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 31. joulukuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. joulukuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 4658-301
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .