Изучение Этеплирсена у пациентов с МДД (PROMOVI)
31 декабря 2020 г. обновлено: Sarepta Therapeutics, Inc.
Открытое многоцентровое исследование с одновременной нелеченой контрольной группой для оценки эффективности и безопасности этеплирсена при мышечной дистрофии Дюшенна
Основная цель этого исследования — предоставить доказательства эффективности этеплирсена (AVI-4658) у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД), у которых возможен пропуск экзона 51.
Дополнительные цели включают оценку безопасности, биомаркеров и долгосрочных эффектов этеплирсена до 96 недель с последующим продлением безопасности (не более 48 недель).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это открытое многоцентровое исследование для оценки эффективности и безопасности этеплирсена у пациентов с генотипически подтвержденной мышечной дистрофией Дюшенна (МДД) с генетическими делециями, поддающимися пропуску экзона 51 (группа, получавшая лечение), с одновременной контрольной группой МДД. пациенты, не поддающиеся пропуску экзона 51 (нелеченая группа). После достижения первичных конечных точек эффективности дозирование будет продолжаться до 144-й недели для оценки долгосрочных эффектов этеплирсена.
Пациенты в группе, получавшей лечение, будут получать один раз в неделю внутривенные (в/в) инфузии 30 мг/кг Этеплирсена в течение 96 недель с последующим продлением в целях безопасности (не более 48 недель). Пациенты в нелеченой группе не будут получать лечение.
Клиническая эффективность будет оцениваться во время регулярных запланированных визитов, включая функциональные тесты, такие как тест с шестиминутной ходьбой. Пациенты в группе, получавшей лечение, будут подвергаться биопсии мышц на исходном уровне и второй биопсии мышц в ходе исследования. Пациентам в нелеченой группе биопсию мышц проводить не будут.
Безопасность, включая мониторинг нежелательных явлений и рутинные лабораторные оценки, будет постоянно контролироваться для всех пациентов.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
109
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85028
- Neuromuscular Research Center
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
- University of California, Davis Medical Center
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92130
- Rady Children's Hospital, U.C. San Diego
-
Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
- Stanford University School of Medicine/Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06106
- Connecticut Children's Medical Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
- Children's National Health System
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
- The University of Florida, Powell Gene Therapy Center
-
Gulf Breeze, Florida, Соединенные Штаты, 32561
- NW FL Clinical Research Group, LLC
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32827
- Nemours Children's Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30318
- Rare Disease Research Center
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30324
- Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
- University of Iowa Children's Hospital
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21205
- Kennedy Krieger Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Children's Hospital of Michigan
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- St. Louis Children's Hospital
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University Medical Center
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
- University of Rochester Clinical Research Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28207
- Levine Childrens Hospital, Carolinas Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center (CCHMC)
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Shriners Hospital for Children
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
- Penn State Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- The University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
- University of Utah
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 7 лет до 16 лет (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
- Мужчина 7-16 лет
- Диагноз МДД, генотипически подтвержденный
- Стабильная доза кортикостероидов в течение как минимум 24 недель
- Иметь неповрежденные правую и левую альтернативные верхние группы мышц
- В среднем 6MWT больше 300 м (первичный анализ на 300–450 м)
- Стабильная функция легких и сердца: прогнозируемая ФЖЕЛ равна или выше 50% и ФВ ЛЖ более 50%
Критерий исключения:
- Предшествующее лечение дрисаперсеном или любым другим РНК-антисмысловым агентом или любая генная терапия в течение последних 6 месяцев.
- Участие в любом другом интервенционном клиническом исследовании МДД в течение 12 недель.
- Обширная операция в течение 3 месяцев
- Наличие других клинически значимых заболеваний
- Серьезное изменение режима физиотерапии в течение 3 месяцев
Применяются другие критерии включения/исключения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Обработанная группа
Приблизительно 80 пациентов с генотипически подтвержденной мышечной дистрофией Дюшенна (МДД) с генетическими делециями, поддающимися лечению путем пропуска экзона 51, будут получать этеплирсен в дозе 30 мг/кг еженедельно в течение 96 недель с последующим продлением в целях безопасности (не более 48 недель).
|
Этеплирсен 30 мг/кг будет вводиться в виде внутривенной инфузии один раз в неделю в течение 96 недель с последующим продлением в целях безопасности (не более 48 недель).
Другие имена:
|
|
Без вмешательства: Необработанная группа
Приблизительно 30 пациентов с МДД, которым не угрожает пропуск экзона 51, не будут получать этеплирсен.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение дистанции теста 6-минутной ходьбы (6MWT) по сравнению с исходным уровнем на 96-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 96
|
6MWT выполняли по стандартным процедурам для всех участников.
Участникам было предложено пройти заданный курс в 25 метров в течение 6 минут (время), и пройденное расстояние (в метрах) было записано.
Сообщалось об изменении дистанции 6MWT по сравнению с исходным уровнем на 96-й неделе.
|
Исходный уровень, неделя 96
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение уровня белка дистрофина по сравнению с исходным уровнем, определенное вестерн-блоттингом, на 96-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 96
|
Изменение уровней белка дистрофина (в образцах биопсии мышц) по сравнению с исходным уровнем определяли с помощью вестерн-блоттинга.
Для каждой временной точки 2 блока тканей анализировали Вестерн-блоттингом, каждый с 2 повторениями гелей для определения уровня дистрофина по сравнению со здоровым человеком (процент от нормы).
Рассчитывали среднее значение блока из 2 повторных гелей.
Общее среднее рассчитывали как среднее значение средних значений блока.
Для всех анализов использовали общие средние значения.
Если для блока был доступен только 1 гель, то это значение использовалось как среднее значение блока.
|
Исходный уровень, неделя 96
|
|
Количество участников, способных самостоятельно подниматься с пола, определено на основе амбулаторной оценки North Star (NSAA) на 96-й неделе
Временное ограничение: Неделя 96
|
NSAA — это шкала, управляемая врачом, которая оценивает результаты участников по 17 пунктам и включает оценку таких способностей, как ходьба/бег на 10 метров, подъем из положения сидя в положение стоя, стояние на одной ноге, подъем на ступеньку, спуск на ступеньку , подъем из положения лежа в положение сидя, подъем с пола, подъем головы, вставание на пятки, прыжки.
По всем видам деятельности участники оценивались следующим образом: 0 = неспособность достичь цели самостоятельно; 1 = модифицированный метод, но достижение цели независимо от физической помощи со стороны другого и 2 = нормальный, без явных модификаций активности.
Сообщалось о количестве участников, способных самостоятельно подниматься с пола, обозначенных подсчетом NSAA «Подъем с пола», превышающим 0 (неспособных достичь цели самостоятельно).
|
Неделя 96
|
|
Количество участников, потерявших способность передвигаться (LOA) к 96-й неделе
Временное ограничение: До недели 96
|
Сообщалось о количестве участников, которые потеряли способность передвигаться (LOA) к 96-й неделе.
Участник считался неходячим, если выполнялось каждое из 3 условий, приведенных ниже: подшкала ходьбы по NSAA была «0» (неспособность достичь цели самостоятельно) в течение 2 дней подряд в течение визита или NSAA не проводилось по причине, связанной с отказом от ходьбы. ; 6MWT не проводилась по какой-либо причине, связанной с постоянной неспособностью ходить; и нет более поздних данных, показывающих, что этот участник все еще ходил.
Это не требовалось, если неамбулаторный статус имел место во время досрочного прекращения или в конце оценки на 96-й неделе.
NSAA — шкала из 17 пунктов для оценки способностей участника; общий балл варьируется от 0 (если все действия не выполнены) до 34 (если все действия выполнены), причем более высокие баллы указывают на лучшую работу по оценке/полностью независимой функции.
|
До недели 96
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем процента форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ%), прогнозируемого на 96-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 96
|
ФЖЕЛ – общее количество выдыхаемого воздуха при проведении теста объема форсированного выдоха, измеряемое при спирометрии; и является наиболее важным измерением функции легких.
Этот тест требует, чтобы участник дышал в трубку, подключенную к машине, которая измеряет количество воздуха, которое может быть перемещено в легкие и из легких после приема ингаляционного бронхолитического лекарства, которое используется для расширения бронхиальных (дыхательных) трубок участника.
Процент прогнозируемой ФЖЕЛ = (наблюдаемое значение) / (прогнозируемое значение) * 100%.
|
Исходный уровень, неделя 96
|
|
Изменение общего количества баллов в амбулаторной оценке North Star (NSAA) по сравнению с исходным уровнем на 96-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 96
|
NSAA — это шкала, управляемая врачом, которая оценивает результаты участников по 17 пунктам и включает оценку таких способностей, как ходьба/бег на 10 метров, подъем из положения сидя в положение стоя, стояние на одной ноге, подъем на ступеньку, спуск на ступеньку , подъем из положения лежа в положение сидя, подъем с пола, подъем головы, вставание на пятки, прыжки.
Участники были оценены следующим образом: 0 = не в состоянии достичь цели самостоятельно; 1 = модифицированный метод, но достижение цели независимо от физической помощи со стороны другого и 2 = нормальный, без явных модификаций активности.
Общий балл NSAA был получен путем суммирования баллов по всем отдельным пунктам и варьировался от 0 (если все действия не выполнены) до 34 (если все действия выполнены), причем более высокие баллы указывают на лучшую работу по оценке/полностью независимой функции. .
|
Исходный уровень, неделя 96
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем уровней интенсивности дистрофина, определенных с помощью иммуногистохимии (ИГХ) на 96-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 96
|
Изменение уровней интенсивности дистрофина по сравнению с исходным уровнем (в образцах биопсии мышц) определяли с помощью иммуногистохимии.
|
Исходный уровень, неделя 96
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Director, Sarepta Therapeutics, Inc.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
17 ноября 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
14 июня 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
14 июня 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 сентября 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 сентября 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
2 октября 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 января 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
31 декабря 2020 г.
Последняя проверка
1 декабря 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 4658-301
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .