Az Eteplirsen vizsgálata DMD-s betegekben (PROMOVI)
2020. december 31. frissítette: Sarepta Therapeutics, Inc.
Nyílt, többközpontú, egyidejű, kezeletlen kontrollkarral végzett vizsgálat az Eteplirsen hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére Duchenne izomdisztrófiában
Ennek a vizsgálatnak a fő célja, hogy bizonyítékot nyújtson az eteplirsen (AVI-4658) hatékonyságára olyan Duchenne-i izomdisztrófiában (DMD) szenvedő betegeknél, akik képesek az 51-es exon kihagyására.
A további célkitűzések közé tartozik a biztonságosság, a biomarkerek és az eteplirsen hosszú távú hatásainak értékelése 96 hétig, majd a biztonságosság meghosszabbítása (legfeljebb 48 hét).
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ez egy nyílt elrendezésű, többközpontú vizsgálat az eteplirsen hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére genotípusosan igazolt Duchenne-izomdystrophiában (DMD) szenvedő betegeknél, amelyekben az 51-es exon kihagyására alkalmas genetikai deléciók (kezelt csoport), egyidejű DMD-kontroll karral. az 51-es exon kihagyására nem alkalmas betegek (kezeletlen csoport). Az elsődleges hatásossági végpontokat követően az adagolást a 144. hétig folytatják az eteplirsen hosszú távú hatásainak értékelése céljából.
A kezelt csoportba tartozó betegek hetente egyszer 30 mg/ttkg Eteplirsen intravénás (iv.) infúziót kapnak 96 héten keresztül, amelyet egy biztonságossági meghosszabbítás követ (legfeljebb 48 hetet). A kezeletlen csoportba tartozó betegek nem részesülnek kezelésben.
A klinikai hatékonyságot rendszeresen ütemezett tanulmányi látogatásokon értékelik, beleértve a funkcionális teszteket, például a hat perces séta tesztet. A kezelt csoportba tartozó betegeknél a vizsgálat kezdetén izombiopsziát végeznek, majd a vizsgálat során egy második izombiopsziát. A kezeletlen csoportba tartozó betegek nem esnek át izombiopszián.
A biztonságot, beleértve a nemkívánatos események megfigyelését és a rutin laboratóriumi értékeléseket, minden beteg esetében folyamatosan ellenőrizni fogják.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
109
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85028
- Neuromuscular Research Center
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
-
Sacramento, California, Egyesült Államok, 95817
- University of California, Davis Medical Center
-
San Diego, California, Egyesült Államok, 92130
- Rady Children's Hospital, U.C. San Diego
-
Stanford, California, Egyesült Államok, 94305
- Stanford University School of Medicine/Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Egyesült Államok, 06106
- Connecticut Children's Medical Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20010
- Children's National Health System
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32610
- The University of Florida, Powell Gene Therapy Center
-
Gulf Breeze, Florida, Egyesült Államok, 32561
- NW FL Clinical Research Group, LLC
-
Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32827
- Nemours Children's Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30318
- Rare Disease Research Center
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30324
- Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
- Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242
- University of Iowa Children's Hospital
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Egyesült Államok, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21205
- Kennedy Krieger Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
- Children's Hospital of Michigan
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- St. Louis Children's Hospital
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Egyesült Államok, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10032
- Columbia University Medical Center
-
Rochester, New York, Egyesült Államok, 14642
- University of Rochester Clinical Research Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Egyesült Államok, 28207
- Levine Childrens Hospital, Carolinas Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center (CCHMC)
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
- Shriners Hospital for Children
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Egyesült Államok, 17033
- Penn State Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390
- The University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84132
- University of Utah
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
7 év (Gyermek)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Férfi
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi 7-16 éves
- DMD-vel diagnosztizáltak, genotípusosan igazolva
- Stabil dózisú kortikoszteroidok legalább 24 hétig
- Érintse meg a jobb és bal oldali alternatív felső izomcsoportokat
- 300 méternél nagyobb átlagos 6 MWT (elsődleges elemzés 300-450 méteren)
- Stabil tüdő- és szívműködés: a becsült FVC 50% vagy nagyobb és LVEF nagyobb, mint 50%
Kizárási kritériumok:
- Drisapersennel vagy bármely más RNS antiszensz szerrel vagy bármilyen génterápiával végzett korábbi kezelés az elmúlt 6 hónapban
- Részvétel bármely más DMD intervenciós klinikai vizsgálatban 12 héten belül
- Nagy műtét 3 hónapon belül
- Egyéb klinikailag jelentős betegség jelenléte
- Jelentős változás a fizikoterápiás rendszerben 3 hónapon belül
Más felvételi/kizárási kritériumok érvényesek.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kezelt csoport
Körülbelül 80, genotipikusan igazolt Duchenne-izomdystrophiában (DMD) szenvedő, az 51-es exon kihagyásával kezelhető genetikai delécióban szenvedő beteg 30 mg/kg eteplirsent kap hetente 96 héten keresztül, amelyet biztonsági meghosszabbítás követ (legfeljebb 48 hetet).
|
Az Eteplirsen 30 mg/ttkg-ot iv. infúzió formájában adják be hetente egyszer 96 héten keresztül, majd a biztonságossági meghosszabbítás következik (legfeljebb 48 hetet).
Más nevek:
|
|
Nincs beavatkozás: Kezeletlen csoport
Körülbelül 30 olyan DMD-beteg, akik nem képesek az 51-es exon kihagyására, nem kapnak eteplirsent.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás az alapvonalhoz képest a 6 perces séta teszt (6MWT) távolságában a 96. héten
Időkeret: Alapállapot, 96. hét
|
A 6MWT-t szabványosított eljárásokkal végezték el minden résztvevő számára.
A résztvevőket arra kérték, hogy egy meghatározott, 25 méteres pályát gyalogoljanak 6 percig (időzített), és a megtett távolságot (méterben) rögzítették.
A 96. héten a 6MWT távolságban az alapvonalhoz képest változást jelentettek.
|
Alapállapot, 96. hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a disztrofin fehérjeszintekben, Western-blottal meghatározott 96. héten
Időkeret: Alapállapot, 96. hét
|
A disztrofin fehérjeszintek kiindulási értékhez viszonyított változását (izombiopsziás mintákban) Western blot segítségével határoztuk meg.
Minden egyes időpontban 2 szövetblokkot elemeztünk Western blot segítségével, mindegyiket 2-2 ismétlődő gélrel, hogy meghatározzuk a disztrofinszintet egy egészséges egyénhez viszonyítva (normál százalék).
A blokk átlagértékét 2 párhuzamos gélből számítottuk ki.
A teljes átlagot a blokkátlag értékek átlagaként számítottuk ki.
Az összes elemzéshez az általános átlagértékeket használtuk.
Abban az esetben, ha egy blokkhoz csak 1 gél állt rendelkezésre, akkor ezt az értéket használtuk blokkátlagértékként.
|
Alapállapot, 96. hét
|
|
A 96. héten a North Star Ambulatory Assessment (NSAA) alapján meghatározott azon résztvevők száma, akik képesek önállóan felemelkedni a padlóról
Időkeret: 96. hét
|
Az NSAA egy klinikus által kezelt skála, amely 17 tételben értékeli a résztvevők teljesítményét, és magában foglalja a képességek értékelését, mint például a 10 méteres séta/futás, ülőből felállás, 1 lábon állás, doboz lépcsőn való felmászás, leszállás. , fekvésből ülésbe emelkedés, a padlóról való felemelkedés, fejemelés, sarkú állás és ugrás.
Minden tevékenység esetében a résztvevőket a következőképpen osztályozták: 0 = nem képesek önállóan elérni a célt; 1 = módosított módszer, de a célt a másik fizikai segítségétől függetlenül éri el, és 2 = normális, nincs nyilvánvaló változás a tevékenységben.
Azon résztvevők számát jelentették, akik képesek önállóan felemelkedni a padlóról, amelyet az NSAA emelkedés a padlótól alpontszámmal jeleztek, amely nagyobb, mint 0 (nem tudtak önállóan elérni a célt).
|
96. hét
|
|
Azon résztvevők száma, akik elvesztették a mozgást (LOA) a 96. hétig
Időkeret: Akár a 96. hétig
|
Azon résztvevők számát jelentették, akik a 96. hétig elvesztették az ambulanciát (LOA).
A résztvevőt akkor tekintették nem járóképesnek, ha az alábbi 3 feltétel mindegyike teljesült: az NSAA-séta részpontszáma "0" volt (nem volt képes önállóan elérni a célt) a látogatáson belül 2 egymást követő napon, vagy az NSAA-t nem végezték el a nem járókeléssel kapcsolatos ok miatt. ; A 6MWT nem történt tartós járáshiány miatt; és semmilyen későbbi adat nem mutatta, hogy ez a résztvevő még mindig ambuláns volt.
Erre nem volt szükség, ha a nem járó státusz a korai visszavonáskor vagy a 96. hét végén történt.
Az NSAA egy 17 tételből álló skála a résztvevő képességeinek felmérésére; Az összpontszám 0-tól (ha az összes tevékenység sikertelen) 34-ig (ha az összes tevékenységet teljesítette), a magasabb pontszámok jobb teljesítményt jeleznek az értékelésben/teljesen független funkcióban.
|
Akár a 96. hétig
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a kényszerített életkapacitás százalékában (FVC%), előrejelzett 96. héten
Időkeret: Alapállapot, 96. hét
|
Az FVC az erőltetett kilégzési térfogat teszt során kilélegzett levegő teljes mennyisége, amelyet a spirometria során mérnek; és a tüdőfunkció legfontosabb mérőszáma.
Ehhez a teszthez a résztvevőnek egy olyan géphez csatlakoztatott csőbe kell lélegeznie, amely méri a tüdőbe be- és kijuttatható levegő mennyiségét egy belélegzett hörgőtágító gyógyszer bevétele után, amelyet a résztvevő hörgőcsövéinek tágítására használnak.
A becsült FVC százaléka = (megfigyelt érték) / (becsült érték) * 100%.
|
Alapállapot, 96. hét
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a North Star Ambulatory Assessment (NSAA) összpontszámában a 96. héten
Időkeret: Alapállapot, 96. hét
|
Az NSAA egy klinikus által kezelt skála, amely 17 tételben értékeli a résztvevők teljesítményét, és magában foglalja a képességek értékelését, mint például a 10 méteres séta/futás, ülőből felállás, 1 lábon állás, doboz lépcsőn való felmászás, leszállás. , fekvésből ülésbe emelkedés, a padlóról való felemelkedés, fejemelés, sarkú állás és ugrás.
A résztvevőket a következőképpen értékelték: 0 = nem képes önállóan elérni a célt; 1 = módosított módszer, de a célt a másik fizikai segítségétől függetlenül éri el, és 2 = normális, nincs nyilvánvaló változás a tevékenységben.
Az NSAA összpontszámát az egyes tételek pontszámainak összegzésével határozták meg, és 0-tól (ha az összes tevékenység sikertelen volt) 34-ig (ha az összes tevékenységet teljesítették), a magasabb pontszámok jobb értékelést/teljesen független funkciót jeleznek. .
|
Alapállapot, 96. hét
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest az immunhisztokémiával (IHC) meghatározott disztrofin intenzitásszintekben a 96. héten
Időkeret: Alapállapot, 96. hét
|
A disztrofin intenzitás szintjének (izombiopsziás mintákban) kiindulási értékhez viszonyított változását immunhisztokémiával határoztuk meg.
|
Alapállapot, 96. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Medical Director, Sarepta Therapeutics, Inc.
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2014. november 17.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2019. június 14.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2019. június 14.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2014. szeptember 25.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. szeptember 29.
Első közzététel (Becslés)
2014. október 2.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. január 25.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. december 31.
Utolsó ellenőrzés
2020. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 4658-301
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .