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Étude d'Eteplirsen chez des patients atteints de DMD (PROMOVI)

31 décembre 2020 mis à jour par: Sarepta Therapeutics, Inc.

Une étude multicentrique ouverte avec un bras témoin non traité simultané pour évaluer l'efficacité et l'innocuité d'Eteplirsen dans la dystrophie musculaire de Duchenne

L'objectif principal de cette étude est de fournir des preuves de l'efficacité de l'eteplirsen (AVI-4658) chez les patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) susceptibles de sauter l'exon 51. Les objectifs supplémentaires comprennent l'évaluation de l'innocuité, des biomarqueurs et des effets à long terme de l'eteplirsen jusqu'à 96 semaines, suivie d'une extension de l'innocuité (ne pas dépasser 48 semaines).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique en ouvert visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité d'eteplirsen chez des patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) génotypiquement confirmée avec des délétions génétiques susceptibles de sauter l'exon 51 (groupe traité), avec un bras témoin simultané de DMD patients non susceptibles de sauter l'exon 51 (groupe non traité). Après les principaux paramètres d'efficacité, le dosage se poursuivra jusqu'à la semaine 144 pour évaluer les effets à long terme d'eteplirsen.

Les patients du groupe traité recevront une fois par semaine des perfusions intraveineuses (IV) de 30 mg/kg d'Eteplirsen pendant 96 semaines, suivies d'une prolongation de la sécurité (ne dépassant pas 48 semaines). Les patients du groupe non traité ne recevront pas de traitement.

L'efficacité clinique sera évaluée lors de visites d'étude régulièrement programmées, y compris des tests fonctionnels tels que le test de marche de six minutes. Les patients du groupe traité subiront une biopsie musculaire au départ et une deuxième biopsie musculaire au cours de l'étude. Les patients du groupe non traité ne subiront pas de biopsie musculaire.

La sécurité, y compris la surveillance des événements indésirables et les évaluations de laboratoire de routine, sera surveillée en permanence pour tous les patients.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

109

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85028
        • Neuromuscular Research Center
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • University of California, Davis Medical Center
      • San Diego, California, États-Unis, 92130
        • Rady Children's Hospital, U.C. San Diego
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Stanford University School of Medicine/Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, États-Unis, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010
        • Children's National Health System
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
        • The University of Florida, Powell Gene Therapy Center
      • Gulf Breeze, Florida, États-Unis, 32561
        • NW FL Clinical Research Group, LLC
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30318
        • Rare Disease Research Center
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30324
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa Children's Hospital
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21205
        • Kennedy Krieger Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • St. Louis Children's Hospital
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, États-Unis, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • University of Rochester Clinical Research Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28207
        • Levine Childrens Hospital, Carolinas Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center (CCHMC)
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Shriners Hospital for Children
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
        • Penn State Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • The University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

7 ans à 16 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  • Homme 7-16 ans
  • Diagnostiqué DMD, génotypiquement confirmé
  • Dose stable de corticoïdes pendant au moins 24 semaines
  • Avoir des groupes musculaires supérieurs alternatifs droit et gauche intacts
  • Moyenne 6MWT supérieure à 300m (analyse primaire sur 300 à 450 mètres)
  • Fonction pulmonaire et cardiaque stable : valeur CVF prévue égale ou supérieure à 50 % et FEVG supérieure à 50 %

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur par drisapersen ou tout autre agent ARN antisens ou toute thérapie génique au cours des 6 derniers mois
  • Participation à toute autre étude clinique interventionnelle DMD dans les 12 semaines
  • Chirurgie majeure dans les 3 mois
  • Présence d'autres maladies cliniquement significatives
  • Changement majeur du régime de physiothérapie dans les 3 mois

D'autres critères d'inclusion/exclusion s'appliquent.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe traité
Environ 80 patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) génotypiquement confirmée avec des délétions génétiques susceptibles d'être traitées par le saut de l'exon 51 recevront 30 mg/kg d'eteplirsen par semaine pendant 96 semaines, suivis d'une prolongation de l'innocuité (ne dépassant pas 48 semaines).
Médicament: eteplirsen
Eteplirsen 30 mg/kg sera administré en perfusion IV une fois par semaine pendant 96 semaines, suivie d'une prolongation de sécurité (ne pas dépasser 48 semaines).
Autres noms:
  • AVI-4658
  • EXONDYS 51®
Aucune intervention: Groupe non traité
Environ 30 patients atteints de DMD qui ne se prêtent pas au saut de l'exon 51 ne recevront pas d'eteplirsen.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base dans la distance du test de marche de 6 minutes (6MWT) à la semaine 96
Délai: Base de référence, semaine 96
Le 6MWT a été réalisé selon des procédures standardisées pour tous les participants. Les participants ont été invités à marcher sur un parcours défini de 25 mètres pendant 6 minutes (chronométrées), et la distance parcourue (en mètres) a été enregistrée. Un changement par rapport à la ligne de base de la distance 6MWT à la semaine 96 a été signalé.
Base de référence, semaine 96

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux de protéine dystrophine déterminés par Western Blot à la semaine 96
Délai: Base de référence, semaine 96
Le changement par rapport à la ligne de base des niveaux de protéine dystrophine (dans les échantillons de biopsie musculaire) a été déterminé par Western blot. Pour chaque point de temps, 2 blocs de tissus ont été analysés par Western blot, chacun avec 2 réplicats de gels pour déterminer le niveau de dystrophine par rapport à un individu sain (pourcentage normal). La valeur moyenne du bloc à partir de 2 gels répliqués a été calculée. La moyenne globale a été calculée comme la moyenne des valeurs moyennes du bloc. Les valeurs moyennes globales ont été utilisées pour toutes les analyses. Dans le cas où un seul gel était disponible pour un bloc, cette valeur a été utilisée comme valeur moyenne du bloc.
Base de référence, semaine 96
Nombre de participants ayant la capacité de se lever indépendamment du sol déterminé sur la base de l'évaluation ambulatoire North Star (NSAA) à la semaine 96
Délai: Semaine 96
La NSAA est une échelle administrée par un clinicien qui évalue la performance des participants sur 17 éléments et comprend des évaluations des capacités telles que la marche/course de 10 mètres, le passage d'une position assise à debout, la position debout sur une jambe, la montée d'un pas de boîte, la descente d'un pas de boîte , passant de la position couchée à la position assise, se levant du sol, levant la tête, se tenant sur les talons et sautant. Pour toutes les activités, les participants ont été notés comme suit : 0 = incapable d'atteindre l'objectif de manière indépendante ; 1 = méthode modifiée mais atteint l'objectif indépendamment de l'aide physique d'un autre et 2 = normal, pas de modification évidente de l'activité. Le nombre de participants ayant la capacité de s'élever indépendamment du sol indiqué par un sous-score NSAA Rise from floor supérieur à 0 (incapable d'atteindre l'objectif de manière indépendante) a été signalé.
Semaine 96
Nombre de participants ayant perdu le déplacement (LOA) à la semaine 96
Délai: Jusqu'à la semaine 96
Le nombre de participants qui ont perdu la marche (LOA) à la semaine 96 a été signalé. Le participant était considéré comme non ambulatoire si chacune des 3 conditions ci-dessous était remplie : le sous-score de marche NSAA était de "0" (incapable d'atteindre l'objectif de manière indépendante) pendant 2 jours consécutifs au cours d'une visite ou la NSAA n'a pas été effectuée pour une raison liée à la non-ambulation ; 6MWT n'a pas été fait avec une raison liée à la non-déambulation permanente ; et aucune donnée ultérieure montrant que ce participant était toujours ambulatoire. Cela n'était pas nécessaire si le statut non ambulatoire survenait au moment du retrait précoce ou à la fin de l'évaluation de la semaine 96. NSAA est une échelle de 17 items pour évaluer les capacités du participant; le score total varie de 0 (si toutes les activités échouent) à 34 (si toutes les activités sont réalisées) avec des scores plus élevés indiquant une meilleure performance sur l'évaluation/la fonction totalement indépendante.
Jusqu'à la semaine 96
Changement par rapport au départ du pourcentage de capacité vitale forcée (FVC%) prévu à la semaine 96
Délai: Base de référence, semaine 96
FVC est la quantité totale d'air expiré pendant le test de volume expiratoire forcé qui est mesuré pendant la spirométrie ; et est la mesure la plus importante de la fonction pulmonaire. Ce test nécessite que le participant respire dans un tube relié à une machine qui mesure la quantité d'air qui peut entrer et sortir des poumons après avoir pris un médicament bronchodilatateur inhalé qui est utilisé pour dilater les bronches (respiration) du participant. Pourcentage de CVF prédit = (valeur observée) / (valeur prédite) * 100 %.
Base de référence, semaine 96
Changement par rapport au départ des scores totaux de l'évaluation ambulatoire North Star (NSAA) à la semaine 96
Délai: Base de référence, semaine 96
La NSAA est une échelle administrée par un clinicien qui évalue la performance des participants sur 17 éléments et comprend des évaluations des capacités telles que la marche/course de 10 mètres, le passage d'une position assise à debout, la position debout sur une jambe, la montée d'un pas de boîte, la descente d'un pas de boîte , passant de la position couchée à la position assise, se levant du sol, levant la tête, se tenant sur les talons et sautant. Les participants ont été notés comme suit : 0 = incapable d'atteindre l'objectif de manière indépendante ; 1 = méthode modifiée mais atteint l'objectif indépendamment de l'aide physique d'un autre et 2 = normal, pas de modification évidente de l'activité. Le score total de la NSAA a été obtenu en additionnant les scores de tous les éléments individuels et va de 0 (si toutes les activités échouent) à 34 (si toutes les activités sont réalisées) avec des scores plus élevés indiquant une meilleure performance sur l'évaluation/la fonction totalement indépendante .
Base de référence, semaine 96
Changement par rapport au départ des niveaux d'intensité de la dystrophine déterminés par immunohistochimie (IHC) à la semaine 96
Délai: Base de référence, semaine 96
Le changement par rapport à la ligne de base des niveaux d'intensité de la dystrophine (dans les échantillons de biopsie musculaire) a été déterminé par immunohistochimie.
Base de référence, semaine 96

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sarepta Therapeutics, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Director, Sarepta Therapeutics, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 novembre 2014

Achèvement primaire (Réel)

14 juin 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

14 juin 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 septembre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 septembre 2014

Première publication (Estimation)

2 octobre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 janvier 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 décembre 2020

Dernière vérification

1 décembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 4658-301

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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