Undersøgelse af Eteplirsen hos DMD-patienter (PROMOVI)
31. december 2020 opdateret af: Sarepta Therapeutics, Inc.
En åben-label, multi-center undersøgelse med en samtidig ubehandlet kontrolarm for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af Eteplirsen i Duchenne muskeldystrofi
Hovedformålet med denne undersøgelse er at give bevis for effektiviteten af eteplirsen (AVI-4658) hos Duchenne muskeldystrofi (DMD) patienter, der er modtagelige for at springe exon 51 over.
Yderligere mål omfatter evaluering af sikkerhed, biomarkører og langsigtede virkninger af eteplirsen op til 96 uger, efterfulgt af en sikkerhedsforlængelse (må ikke overstige 48 uger).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et åbent, multicenter-studie til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af eteplirsen hos patienter med genotypisk bekræftet Duchenne muskeldystrofi (DMD) med genetiske deletioner, der kan springe over exon 51 (behandlet gruppe), med en samtidig kontrolarm af DMD patienter, der ikke er modtagelige for exon 51-spring (ubehandlet gruppe). Efter primære effektmål vil doseringen fortsætte til uge 144 for at evaluere langtidsvirkningerne af eteplirsen.
Patienter i den behandlede gruppe vil modtage intravenøse (IV) infusioner én gang om ugen på 30 mg/kg Eteplirsen i 96 uger, efterfulgt af en sikkerhedsforlængelse (må ikke overstige 48 uger). Patienter i den ubehandlede gruppe vil ikke modtage behandling.
Klinisk effekt vil blive vurderet ved regelmæssige planlagte studiebesøg, herunder funktionelle tests såsom seks minutters gangtest. Patienter i den behandlede gruppe vil gennemgå en muskelbiopsi ved baseline og en anden muskelbiopsi i løbet af undersøgelsen. Patienter i den ubehandlede gruppe vil ikke gennemgå muskelbiopsi.
Sikkerhed, herunder overvågning af uønskede hændelser og rutinemæssige laboratorievurderinger, vil blive overvåget løbende for alle patienter.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
109
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85028
- Neuromuscular Research Center
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
-
Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
- University of California, Davis Medical Center
-
San Diego, California, Forenede Stater, 92130
- Rady Children's Hospital, U.C. San Diego
-
Stanford, California, Forenede Stater, 94305
- Stanford University School of Medicine/Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Forenede Stater, 06106
- Connecticut Children's Medical Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
- Children's National Health System
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
- The University of Florida, Powell Gene Therapy Center
-
Gulf Breeze, Florida, Forenede Stater, 32561
- NW FL Clinical Research Group, LLC
-
Orlando, Florida, Forenede Stater, 32827
- Nemours Children's Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30318
- Rare Disease Research Center
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30324
- Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
- Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
- University of Iowa Children's Hospital
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
- Kennedy Krieger Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
- Children's Hospital of Michigan
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- St. Louis Children's Hospital
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Forenede Stater, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10032
- Columbia University Medical Center
-
Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
- University of Rochester Clinical Research Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28207
- Levine Childrens Hospital, Carolinas Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center (CCHMC)
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
- Shriners Hospital for Children
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
- Penn State Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
- The University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
- University of Utah
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
7 år til 16 år (Barn)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Han
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mand 7-16 år
- Diagnosticeret med DMD, genotypisk bekræftet
- Stabil dosis af kortikosteroider i mindst 24 uger
- Har intakte højre og venstre alternative øvre muskelgrupper
- Gennemsnitlig 6MWT større end 300m (primær analyse på 300 til 450 meter)
- Stabil lunge- og hjertefunktion: forudsagt FVC lig med eller større end 50 % og LVEF på mere end 50 %
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med drisapersen eller ethvert andet RNA-antisensemiddel eller enhver genterapi inden for de sidste 6 måneder
- Deltagelse i enhver anden DMD interventionel klinisk undersøgelse inden for 12 uger
- Større operation inden for 3 måneder
- Tilstedeværelse af anden klinisk signifikant sygdom
- Større ændring i fysioterapiregimet inden for 3 måneder
Andre inklusion/udelukkelseskriterier gælder.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandlet gruppe
Ca. 80 patienter med genotypisk bekræftet Duchenne-muskulær dystrofi (DMD) med genetiske deletioner, der kan behandles med exon 51-spring, vil modtage 30 mg/kg eteplirsen ugentligt i 96 uger, efterfulgt af en sikkerhedsforlængelse (må ikke overstige 48 uger).
|
Eteplirsen 30 mg/kg vil blive administreret som en IV-infusion én gang om ugen i 96 uger, efterfulgt af en sikkerhedsforlængelse (må ikke overstige 48 uger).
Andre navne:
|
|
Ingen indgriben: Ubehandlet gruppe
Ca. 30 DMD-patienter, der ikke er modtagelige for exon 51-spring, vil ikke modtage eteplirsen.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Skift fra baseline i 6 minutters gangtest (6MWT) distance i uge 96
Tidsramme: Baseline, uge 96
|
6MWT blev udført ved standardiserede procedurer for alle deltagere.
Deltagerne blev bedt om at gå en fastsat bane på 25 meter i 6 minutter (tidsbestemt), og den gåede distance (i meter) blev registreret.
Ændring fra baseline i 6MWT distance i uge 96 blev rapporteret.
|
Baseline, uge 96
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i dystrofinproteinniveauer bestemt ved Western Blot i uge 96
Tidsramme: Baseline, uge 96
|
Ændring fra baseline i dystrofinproteinniveauer (i muskelbiopsiprøver) blev bestemt ved Western blot.
For hvert tidspunkt blev 2 vævsblokke analyseret ved Western blot, hver med 2 replikater af geler for at bestemme dystrofinniveauet sammenlignet med et sundt individ (Procent Normal).
Blokgennemsnitsværdien fra 2 replikatgeler blev beregnet.
Det samlede gennemsnit blev beregnet som middelværdien af blokgennemsnitsværdierne.
De samlede gennemsnitsværdier blev brugt til alle analyser.
Hvis der kun var 1 gel tilgængelig for en blok, blev denne værdi brugt som blokgennemsnitsværdien.
|
Baseline, uge 96
|
|
Antal deltagere, der har evnen til at stige uafhængigt fra gulvet, bestemt baseret på North Star Ambulatory Assessment (NSAA) i uge 96
Tidsramme: Uge 96
|
NSAA er en kliniker-administreret skala, der bedømmer deltagernes præstationer på 17 genstande og inkluderede vurderinger af evner såsom 10-meters gang/løb, rejse sig fra siddende til stå, stå på 1 ben, klatre op ad et trin, ned ad et trin. , rejser sig fra liggende til siddende, rejser sig fra gulvet, løfter hovedet, står på hæle og hopper.
For alle aktiviteter blev deltagerne bedømt som følger: 0 = ude af stand til at nå målet selvstændigt; 1 = modificeret metode, men opnår mål uafhængig af fysisk assistance fra en anden og 2 = normal, ingen åbenlys ændring af aktivitet.
Antallet af deltagere, der har evnen til at rejse sig uafhængigt fra gulvet angivet ved en NSAA-stigning fra etageunderscore på mere end 0 (ikke i stand til at nå målet uafhængigt) blev rapporteret.
|
Uge 96
|
|
Antal deltagere, der mistede ambulation (LOA) efter uge 96
Tidsramme: Op til uge 96
|
Antallet af deltagere, der mistede ambulation (LOA) i uge 96, blev rapporteret.
Deltageren blev betragtet som ikke-ambulerende, hvis hver af de 3 betingelser nedenfor var opfyldt: NSAA walk subscore var "0" (ikke i stand til at nå målet uafhængigt) på 2 på hinanden følgende dage inden for et besøg, eller NSAA blev ikke udført på grund af årsag relateret til ikke-ambulering ; 6MWT blev ikke udført med nogen grund relateret til permanent ikke-ambulering; og ingen senere data, der viser, at denne deltager stadig var ambulerende.
Dette var ikke påkrævet, hvis ikke-ambulatorisk status opstod på tidspunktet for tidlig tilbagetrækning eller ved slutningen af uge 96 vurdering.
NSAA er en skala med 17 punkter til vurdering af deltagerens evner; Samlet score går fra 0 (hvis alle aktiviteterne er mislykkede) til 34 (hvis alle aktiviteterne er opnået) med højere score, der indikerer bedre præstationer på vurderingen/fuldstændig uafhængig funktion.
|
Op til uge 96
|
|
Ændring fra baseline i Forced Vital Capacity Procent (FVC%) forudsagt i uge 96
Tidsramme: Baseline, uge 96
|
FVC er den samlede mængde luft, der udåndes under den forcerede ekspiratoriske volumentest, der måles under spirometri; og er den vigtigste måling af lungefunktionen.
Denne test kræver, at deltageren trækker vejret ind i et rør, der er tilsluttet en maskine, der måler mængden af luft, der kan bevæges ind og ud af lungerne efter at have taget en inhaleret bronkodilatator medicin, som bruges til at udvide deltagerens bronkiale (vejrtræknings-) rør.
Procent af forudsagt FVC = (observeret værdi) / (forudsagt værdi) * 100 %.
|
Baseline, uge 96
|
|
Ændring fra baseline i North Star Ambulatory Assessment (NSAA) samlede resultater i uge 96
Tidsramme: Baseline, uge 96
|
NSAA er en kliniker-administreret skala, der bedømmer deltagernes præstationer på 17 genstande og inkluderede vurderinger af evner såsom 10-meters gang/løb, rejse sig fra siddende til stå, stå på 1 ben, klatre op ad et trin, ned ad et trin. , rejser sig fra liggende til siddende, rejser sig fra gulvet, løfter hovedet, står på hæle og hopper.
Deltageren blev bedømt som følger: 0 = ude af stand til at nå målet selvstændigt; 1 = modificeret metode, men opnår mål uafhængig af fysisk assistance fra en anden og 2 = normal, ingen åbenlys ændring af aktivitet.
NSAA totalscore blev udledt ved at summere scorerne for alle de individuelle elementer og spænder fra 0 (hvis alle aktiviteterne mislykkedes) til 34 (hvis alle aktiviteterne er opnået) med højere score, der indikerer bedre præstation på vurderingen/fuldstændig uafhængig funktion .
|
Baseline, uge 96
|
|
Ændring fra baseline i dystrofinintensitetsniveauer bestemt af immunhistokemi (IHC) i uge 96
Tidsramme: Baseline, uge 96
|
Ændring fra baseline i dystrofinintensitetsniveauer (i muskelbiopsiprøver) blev bestemt ved immunhistokemi.
|
Baseline, uge 96
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Medical Director, Sarepta Therapeutics, Inc.
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
17. november 2014
Primær færdiggørelse (Faktiske)
14. juni 2019
Studieafslutning (Faktiske)
14. juni 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
25. september 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
29. september 2014
Først opslået (Skøn)
2. oktober 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
25. januar 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
31. december 2020
Sidst verificeret
1. december 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 4658-301
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .