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HIVにおける糞便微生物叢移植 (FMT-HIV)

2017年5月2日 更新者:Ma Somsouk, MD, MAS、University of California, San Francisco

HIV関連炎症を軽減するための腸内微生物叢の再構成

HIV の治療を受けた個人でさえ、慢性的な免疫活性化が持続し、心血管疾患、肝疾患、および死亡率の増加に関連しています。 HIV 感染者は、腸内微生物群のバランスが崩れており、これが持続的な炎症の増加に寄与していると考えられています。 この研究の目的は、抗レトロ ウイルス療法を受けている HIV 感染者における、健康なドナーからの糞便中の細菌群集の移入である糞便微生物叢移植 (FMT) の安全性と耐久性を調べることです。 この研究では、抗レトロウイルス治療を受けたHIV陽性者の免疫活性化と炎症性バイオマーカーに対するFMTの効果も測定します。

調査の概要

状態

完了

条件

詳細な説明

抗レトロ ウイルス療法 (ART) にもかかわらず、慢性的な免疫活性化は持続し、HIV 感染者の HIV 疾患の進行と死亡率の主要な要因となっています。 重要なことに、持続的な炎症は、心血管イベントの増加、肝疾患の加速、免疫学的回復の障害(例: 低 CD4 数、低 CD4 対 CD8 比)、および死亡率。 したがって、持続的な炎症に対処することは、HIV 感染者の健康を回復するための主要な目標であり続けています。

治療された HIV 感染症における免疫活性化を減少させる新しい治療戦略が必要です。 腸内微生物組成の顕著な破壊、または dysbiosis は、HIV 感染者の特徴であり、長期の ART にもかかわらず持続します。 最近の研究では、腸内細菌叢の破壊の相対的な程度が炎症マーカー (IL-6、トリプトファンに対するキヌレニンの比率) と正の相関があることが示されています。 微生物の共生とその炎症の結果は、HIV 陽性者の免疫活性化を低下させるための介入の魅力的な標的となる可能性があります。

糞便マイクロバイオーム移植(FMT)は、腸内マイクロバイオームの組成を健康なドナーの組成に似るように再構築することにより、再発性クロストリジウム・ディフィシル感染症の治療など、腸内細菌叢異常症に対する治療戦略として永続的で成功していることが証明されています。 FMT は、免疫不全患者や HIV 感染者の状況下でも、副作用が限定された安全性の確立された記録を持っています。 ドナーの選択とスクリーニングは、OpenBiome によって行われます。

この第 I 相臨床試験の目的は、HIV 感染者における FMT の安全性と持続性を確立することです。 レシピエントのマイクロバイオームは、ドナーのマイクロバイオームからの生着の証拠について、FMT の 8 週間後まで分析されます。 ART治療を受けたHIV感染者の免疫活性化と炎症のマーカーに対するFMTの効果をさらに調べます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

18

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • California
      • San Francisco、California、アメリカ、94110
        • University of California, San Francisco-San Francisco General Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. HIVに感染した18~75歳の男女。
  2. -少なくとも1年間の継続的な抗レトロウイルス療法。
  3. ウイルス負荷が少なくとも 1 年間検出されない。
  4. -被験者から得られた書面によるインフォームドコンセント、および被験者が研究の要件を遵守する能力。

除外基準:

  1. CD4 T 細胞数が 200 細胞/mL 未満。
  2. 過去 3 か月間の最近の抗生物質の使用。
  3. -妊娠中、授乳中、または研究への参加中に避妊をしたくない。
  4. 治験責任医師の意見では、患者の安全またはデータの質を損なう状態または異常の存在。
  5. 活発な消化管症状:炎症性腸疾患、腹痛、血便、または医学的評価と介入を必要とするその他の症状。
  6. -最近の入院または過去3か月以内の急性病状。
  7. 重度の合併症:肝硬変、凝固障害、心不全、腎不全、および呼吸不全。
  8. 糞便スクリーニング検査のいずれかで陽性の検査: PCR によるクロストリジウム ディフィシル毒素、腸内病原体 (大腸菌、サルモネラ菌、赤痢菌、エルシニア、カンピロバクター) の定期的な細菌培養、ビブリオの培養、糞便ジアルジア抗原、糞便クリプトスポリジウム抗原、抗酸菌Cyclospora と Isospora、卵子と寄生虫の染色、EIA によるロタウイルスの便。
  9. アナフィラキシーの病歴。
  10. 主要な免疫抑制薬(例えば、カルシニューリン阻害剤、外因性グルココルチコイド、生物学的薬剤など)または全身性抗腫瘍薬。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:糞便微生物叢移植(FMT)
ドナー糞便懸濁液は、結腸内視鏡検査中に HIV+ 個体に送達されます。
健康なドナーからの 300 mL の糞便懸濁液は、大腸内視鏡検査中に送達されます
他の名前:
  • 便移植

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
抑制ART中のHIV感染者におけるFMTの安全性。
時間枠:FMT後0~24週間
AE/SAE を持つ個人の割合を決定します。 FMT 中および FMT 後に AE/SAE を記録し、研究手順に関連するかどうか、および重症度を評価するかどうかを決定します。 研究中止基準には、少なくとも研究治療に関連する可能性のある深刻な有害事象、または FMT 製品から感染した可能性のある微生物による無菌の身体部位での深刻な感染症 (菌血症など) が含まれます。
FMT後0~24週間
HIV 感染者の抑制的 ART におけるドナー マイクロバイオームの生着。
時間枠:FMT後8週間
系統発生的関連性に関係なく、共有された OTU メンバーシップに基づいてコミュニティの類似性を計算する加重キャンベラ距離と、微生物群集の系統発生的類似性を考慮する加重 UniFrac の両方を適用して、経時的な FMT レシピエントのマイクロバイオームをドナー注入サンプルのマイクロバイオームと比較します。 .
FMT後8週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血漿は、炎症マーカーのレベルの変化(例:IL-6、sCD14、キヌレニンとトリプトファンの比率)およびCD4およびCD8 T細胞活性化について分析されます
時間枠:FMT後8週間
FMT前およびFMT後8週間。
FMT後8週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Ma Somsouk, MD、University of California, San Francisco

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2014年10月1日

一次修了 (実際)

2017年3月1日

研究の完了 (実際)

2017年3月1日

試験登録日

最初に提出

2014年10月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年10月2日

最初の投稿 (見積もり)

2014年10月3日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年5月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年5月2日

最終確認日

2017年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • 13-12675

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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