Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fekal mikrobiotatransplantation vid HIV (FMT-HIV)

2 maj 2017 uppdaterad av: Ma Somsouk, MD, MAS, University of California, San Francisco

Rekonstitution av tarmmikrobiomet för att minska HIV-associerad inflammation

Även hos individer som behandlas för HIV, kvarstår kronisk immunaktivering och är associerad med ökad hjärt-kärlsjukdom, leversjukdom och dödlighet. HIV-infekterade individer har obalanser i samhället av tarmmikrober som tros bidra till ökad och ihållande inflammation. Syftet med denna studie är att undersöka säkerheten och hållbarheten för fekal mikrobiotatransplantation (FMT), överföringen av bakteriesamhället i avföring från en frisk donator, hos HIV+-individer på antiretroviral terapi. Studien kommer också att mäta effekterna av FMT på immunaktivering och inflammatoriska biomarkörer hos antiretroviralt behandlade HIV+-individer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Trots antiretroviral terapi (ART) kvarstår kronisk immunaktivering och är en viktig drivkraft för HIV-sjukdomsprogression och dödlighet bland HIV-infekterade individer. Viktigt är att ihållande inflammation är starkt förknippad med ökade kardiovaskulära händelser, accelererad leversjukdom, försämrad immunologisk återhämtning (t. lågt antal CD4, lågt förhållande mellan CD4 och CD8) och dödlighet. Därför är det fortfarande ett viktigt mål att ta itu med ihållande inflammation för att återställa hälsan hos HIV-infekterade individer.

Nya terapeutiska strategier för att minska immunaktiveringen vid behandlad HIV-infektion behövs. Markant störning av tarmens mikrobiella sammansättning, eller dysbios, är karakteristisk för HIV-infekterade individer och kvarstår trots långvarig ART. Nyligen genomförda studier visar att den relativa graden av störning av tarmmikrobiom positivt korrelerar med inflammatoriska markörer (IL-6, kynurenin till tryptofan förhållandet). Mikrobiell dysbios och dess inflammatoriska konsekvenser kan vara ett attraktivt mål för interventioner för att minska immunaktiveringen hos HIV+-individer.

Fekal mikrobiomtransplantation (FMT) har visat sig hållbar och framgångsrik som en terapeutisk strategi mot tarmdysbios, såsom vid behandling av återkommande Clostridium difficile-infektion, genom att omstrukturera sammansättningen av tarmmikrobiomet för att likna den hos den friska donatorn. FMT har ett etablerat rekord av säkerhet med begränsade biverkningar, även i samband med immunsupprimerade och HIV-infekterade försökspersoner. Donatorurval och screening kommer att utföras av OpenBiome.

Syftet med denna kliniska fas I-studie är att fastställa säkerheten och hållbarheten för FMT hos HIV+-individer. Mottagarnas mikrobiomet kommer att analyseras upp till 8 veckor efter FMT för tecken på engraftment från donatormikrobiomet. Vi kommer vidare att undersöka effekten av FMT på markörer för immunaktivering och inflammation hos ART-behandlade HIV-infekterade individer.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

18

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94110
        • University of California, San Francisco-San Francisco General Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. HIV-smittade män och kvinnor i åldern 18-75 år.
  2. På kontinuerlig antiretroviral behandling i minst ett år.
  3. Odetekterbar virusmängd i minst ett år.
  4. Skriftligt informerat samtycke från försökspersonen och försökspersonens förmåga att uppfylla studiens krav.

Exklusions kriterier:

  1. CD4 T-cellsantal mindre än 200 celler/ml.
  2. Användning av antibiotika nyligen under de senaste 3 månaderna.
  3. Gravid, ammande eller ovillig att utöva preventivmedel under deltagande i studien.
  4. Förekomst av ett tillstånd eller abnormitet som enligt utredarens åsikt skulle äventyra patientens säkerhet eller kvaliteten på data.
  5. Aktiva GI-symtom: inflammatorisk tarmsjukdom, buksmärtor, hematochezi eller andra symtom som kräver medicinsk utvärdering och intervention.
  6. Nyligen inlagd på sjukhus eller akut medicinskt tillstånd inom de föregående tre månaderna.
  7. Allvarliga komorbiditeter: cirros, koagulopati, hjärtsvikt, njursvikt och andningssvikt.
  8. Testade positivt för något av avföringstesterna: Clostridium difficile-toxin genom PCR, rutinbakterieodling för enteriska patogener (E coli, Salmonella, Shigella, Yersinia, Campylobacter), kultur för Vibrio, fekal Giardia-antigen, fekal Cryptosporidium-antigen, syrafast färg för Cyclospora och Isospora, ägg och parasiter, avföring för Rotavirus via EIA.
  9. Historia av anafylaxi.
  10. Viktiga immunsuppressiva mediciner (t.ex. kalcineurinhämmare, exogena glukokortikoider, biologiska medel, etc.) eller systemiska antineoplastiska medel.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fekal mikrobiotatransplantation (FMT)
Donatorfekal suspension kommer att levereras under koloskopi till HIV+-individer.
Läkemedel: Fekal mikrobiota
300 ml fekal suspension från en frisk donator kommer att levereras under koloskopi
Andra namn:
  • avföringstransplantation

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet för FMT hos HIV-infekterade individer på suppressiv ART.
Tidsram: 0-24 veckor efter FMT
Bestäm andelen individer med AE/SAE. Registrera AE/SAE under FMT och efter FMT och avgör om det är relaterat till studieproceduren och graderas för svårighetsgrad. Kriterier för studieavbrott inkluderar alla allvarliga biverkningar som åtminstone möjligen är relaterad till studiebehandling eller någon allvarlig infektion (t.ex. bakteriemi) på ett sterilt kroppsställe med en organism som potentiellt erhållits från FMT-produkten.
0-24 veckor efter FMT
Engraftment av donatormikrobiom i HIV-infekterade individer på suppressiv ART.
Tidsram: 8 veckor efter FMT
Det viktade Canberra-avståndet, som beräknar gemenskapslikhet baserat på delat OTU-medlemskap oberoende av fylogenetisk släktskap, och viktat UniFrac som tar hänsyn till fylogenetisk likhet mellan mikrobiella samhällen, kommer båda att användas för att jämföra mikrobiomet hos FMT-mottagare över tid med de i donatorinfusionsprovet .
8 veckor efter FMT

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Plasma kommer att analyseras för förändringar i nivåer av markörer för inflammation (t.ex. IL-6, sCD14, kynurenin till tryptofan ratio) och CD4 och CD8 T-cellsaktivering
Tidsram: 8 veckor efter FMT
före FMT och 8 veckor efter FMT.
8 veckor efter FMT

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of California, San Francisco

Samarbetspartners

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
American College of Gastroenterology

Utredare

  • Huvudutredare: Ma Somsouk, MD, University of California, San Francisco

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

1 mars 2017

Avslutad studie (Faktisk)

1 mars 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 oktober 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 oktober 2014

Första postat (Uppskatta)

3 oktober 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 maj 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 maj 2017

Senast verifierad

1 maj 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Andra studie-ID-nummer

  • 13-12675

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera