HIV 粪便微生物群移植 (FMT-HIV)
重建肠道微生物组以减少 HIV 相关炎症
研究概览
详细说明
尽管进行了抗逆转录病毒疗法 (ART),慢性免疫激活仍然存在,并且是 HIV 感染者中 HIV 疾病进展和死亡率的主要驱动因素。 重要的是,持续性炎症与心血管事件增加、肝病加速、免疫恢复受损(例如, CD4 计数低、CD4 与 CD8 比率低)和死亡率。 因此,解决持续性炎症仍然是恢复 HIV 感染者健康的主要目标。
需要新的治疗策略来减少治疗的 HIV 感染中的免疫激活。 肠道微生物组成的显着破坏或生态失调是 HIV 感染者的特征,并且尽管进行了长期 ART,但这种情况仍然存在。 最近的研究表明,肠道微生物群破坏的相对程度与炎症标志物(IL-6、犬尿氨酸与色氨酸的比率)呈正相关。 微生物菌群失调及其炎症后果可能是降低 HIV+ 个体免疫激活的干预措施的一个有吸引力的目标。
粪便微生物组移植 (FMT) 已被证明是一种持久且成功的肠道菌群失调治疗策略,例如通过重组肠道微生物组的组成以使其与健康供体相似,从而治疗复发性艰难梭菌感染。 即使在免疫功能低下和感染 HIV 的受试者的情况下,FMT 已建立了安全性记录,副作用有限。 捐赠者的选择和筛选将由 OpenBiome 进行。
此 I 期临床试验的目的是确定 FMT 在 HIV 阳性个体中的安全性和持久性。 接受者的微生物组将在 FMT 后长达 8 周的时间内进行分析,以寻找来自供体微生物组植入的证据。 我们将进一步检查 FMT 对接受 ART 治疗的 HIV 感染者的免疫激活和炎症标志物的影响。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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California
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San Francisco、California、美国、94110
- University of California, San Francisco-San Francisco General Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 18-75岁的HIV感染者。
- 持续抗逆转录病毒治疗至少一年。
- 至少一年检测不到病毒载量。
- 从受试者处获得的书面知情同意书以及受试者遵守研究要求的能力。
排除标准:
- CD4 T 细胞计数低于 200 个细胞/mL。
- 最近 3 个月内最近使用过抗生素。
- 怀孕、哺乳或不愿在参与研究期间进行节育。
- 研究者认为会危及患者安全或数据质量的状况或异常情况的存在。
- 活动性胃肠道症状:炎症性肠病、腹痛、便血或其他需要医学评估和干预的症状。
- 最近三个月内住院或急性医疗状况。
- 严重合并症:肝硬化、凝血病、心力衰竭、肾衰竭和呼吸衰竭。
- 任何粪便筛查试验呈阳性:通过 PCR 检测艰难梭菌毒素、肠道病原体(大肠杆菌、沙门氏菌、志贺氏菌、耶尔森氏菌、弯曲杆菌)的常规细菌培养、弧菌培养、粪便贾第鞭毛虫抗原、粪便隐孢子虫抗原、抗酸环孢子虫和等孢子虫、虫卵和寄生虫染色,粪便通过 EIA 检测轮状病毒。
- 过敏反应史。
- 主要免疫抑制药物(如钙调神经磷酸酶抑制剂、外源性糖皮质激素、生物制剂等)或全身性抗肿瘤药物。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:粪便微生物群移植 (FMT)
供体粪便悬浮液将在结肠镜检查期间交付给 HIV+ 个体。
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结肠镜检查期间将输送来自健康供体的 300 mL 粪便悬浮液
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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FMT 在接受抑制性 ART 治疗的 HIV 感染者中的安全性。
大体时间:FMT 后 0-24 周
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确定患有 AE/SAE 的个体比例。
在 FMT 期间和 FMT 后记录 AE/SAE,并确定是否与研究程序相关并根据严重程度分级。
研究停止标准包括任何至少可能与研究治疗相关的严重 AE 或在无菌身体部位发生的任何严重感染(例如,菌血症),其中可能从 FMT 产品中获得有机体。
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FMT 后 0-24 周
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抑制性 ART 中供体微生物组在 HIV 感染者中的植入。
大体时间:FMT 后 8 周
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加权堪培拉距离(根据共享的 OTU 成员资格计算群落相似性,而不考虑系统发育相关性)和加权 UniFrac(考虑微生物群落的系统发育相似性)都将用于比较 FMT 接受者随时间推移的微生物组与供体输液样本的微生物组.
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FMT 后 8 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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将分析血浆中炎症标志物水平的变化(例如 IL-6、sCD14、犬尿氨酸与色氨酸的比率)和 CD4 和 CD8 T 细胞活化
大体时间:FMT 后 8 周
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FMT 前和 FMT 后 8 周。
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FMT 后 8 周
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员:Ma Somsouk, MD、University of California, San Francisco
出版物和有用的链接
一般刊物
- Duprez DA, Neuhaus J, Kuller LH, Tracy R, Belloso W, De Wit S, Drummond F, Lane HC, Ledergerber B, Lundgren J, Nixon D, Paton NI, Prineas RJ, Neaton JD; INSIGHT SMART Study Group. Inflammation, coagulation and cardiovascular disease in HIV-infected individuals. PLoS One. 2012;7(9):e44454. doi: 10.1371/journal.pone.0044454. Epub 2012 Sep 10.
- Vujkovic-Cvijin I, Dunham RM, Iwai S, Maher MC, Albright RG, Broadhurst MJ, Hernandez RD, Lederman MM, Huang Y, Somsouk M, Deeks SG, Hunt PW, Lynch SV, McCune JM. Dysbiosis of the gut microbiota is associated with HIV disease progression and tryptophan catabolism. Sci Transl Med. 2013 Jul 10;5(193):193ra91. doi: 10.1126/scitranslmed.3006438. Erratum In: Sci Transl Med. 2017 Nov 8;9(415):
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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