Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fecale microbiota-transplantatie bij HIV (FMT-HIV)

2 mei 2017 bijgewerkt door: Ma Somsouk, MD, MAS, University of California, San Francisco

Reconstitutie van het darmmicrobioom om HIV-geassocieerde ontsteking te verminderen

Zelfs bij personen die voor HIV worden behandeld, blijft de chronische immuunactivatie bestaan ​​en wordt deze geassocieerd met een verhoogde cardiovasculaire ziekte, leverziekte en mortaliteit. HIV-geïnfecteerde personen hebben onevenwichtigheden in de gemeenschap van darmmicroben, waarvan wordt gedacht dat ze bijdragen aan een verhoogde en aanhoudende ontsteking. Het doel van deze studie is het onderzoeken van de veiligheid en duurzaamheid van fecale microbiota-transplantatie (FMT), de overdracht van de bacteriële gemeenschap in ontlasting van een gezonde donor, bij HIV+-individuen die antiretrovirale therapie ondergaan. De studie zal ook de effecten meten van FMT op immuunactivatie en inflammatoire biomarkers bij hiv+-patiënten die met antiretrovirale middelen zijn behandeld.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ondanks antiretrovirale therapie (ART) blijft chronische immuunactivatie bestaan ​​en is dit een belangrijke oorzaak van de ziekteprogressie en mortaliteit van hiv-geïnfecteerden. Belangrijk is dat aanhoudende ontsteking sterk geassocieerd is met toegenomen cardiovasculaire voorvallen, versnelde leverziekte, verminderd immunologisch herstel (bijv. lage CD4-telling, lage CD4 tot CD8-ratio) en mortaliteit. Daarom blijft het aanpakken van aanhoudende ontstekingen een belangrijk doel om de gezondheid van HIV-geïnfecteerde personen te herstellen.

Er zijn nieuwe therapeutische strategieën nodig om de immuunactivatie bij behandelde hiv-infecties te verminderen. Duidelijke verstoring van de microbiële samenstelling van de darm, of dysbiose, is kenmerkend voor HIV-geïnfecteerde personen en houdt aan ondanks langdurige ART. Recente studies tonen aan dat de relatieve mate van verstoring van het darmmicrobioom positief correleert met inflammatoire markers (IL-6, kynurenine tot tryptofaan ratio). Microbiële dysbiose en de inflammatoire gevolgen ervan kunnen een aantrekkelijk doelwit zijn voor interventies om de immuunactivatie bij HIV+-individuen te verminderen.

Fecale microbioomtransplantatie (FMT) is duurzaam en succesvol gebleken als therapeutische strategie tegen darmdysbiose, zoals bij de behandeling van recidiverende Clostridium difficile-infectie, door de samenstelling van het darmmicrobioom te herstructureren zodat het lijkt op dat van de gezonde donor. FMT heeft een bewezen staat van dienst op het gebied van veiligheid met beperkte bijwerkingen, zelfs in de context van immuungecompromitteerde en HIV-geïnfecteerde proefpersonen. Donorselectie en screening worden uitgevoerd door OpenBiome.

Het doel van deze klinische fase I-studie is om de veiligheid en duurzaamheid van FMT bij HIV+-individuen vast te stellen. Het microbioom van ontvangers zal tot 8 weken na FMT worden geanalyseerd op bewijs van innesteling van het donormicrobioom. We zullen het effect van FMT op markers van immuunactivatie en -ontsteking verder onderzoeken bij met ART behandelde, met HIV geïnfecteerde individuen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

18

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94110
        • University of California, San Francisco-San Francisco General Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. HIV-geïnfecteerde mannen en vrouwen van 18-75 jaar.
  2. Bij continue antiretrovirale therapie gedurende ten minste één jaar.
  3. Minstens een jaar ondetecteerbare virale lading.
  4. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de proefpersoon en het vermogen van de proefpersoon om te voldoen aan de vereisten van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  1. Aantal CD4 T-cellen minder dan 200 cellen/ml.
  2. Recent antibioticagebruik in de afgelopen 3 maanden.
  3. Zwanger, borstvoeding gevend of niet bereid anticonceptie toe te passen tijdens deelname aan het onderzoek.
  4. Aanwezigheid van een aandoening of afwijking die naar de mening van de Onderzoeker de veiligheid van de patiënt of de kwaliteit van de gegevens in gevaar zou brengen.
  5. Actieve GI-symptomen: inflammatoire darmziekte, buikpijn, hematochezie of andere symptomen die medische evaluatie en interventie vereisen.
  6. Recente ziekenhuisopname of acute medische aandoening in de afgelopen drie maanden.
  7. Ernstige comorbiditeiten: cirrose, coagulopathie, hartfalen, nierfalen en ademhalingsfalen.
  8. Positief testen voor een van de screeningstests voor ontlasting: Clostridium difficile-toxine door PCR, routinematige bacteriekweek voor darmpathogenen (E coli, Salmonella, Shigella, Yersinia, Campylobacter), kweek voor Vibrio, fecaal Giardia-antigeen, fecaal Cryptosporidium-antigeen, zuurvast kleuring voor Cyclospora en Isospora, eicellen en parasieten, ontlasting voor Rotavirus via EIA.
  9. Geschiedenis van anafylaxie.
  10. Belangrijke immunosuppressieve medicatie (bijv. calcineurineremmers, exogene glucocorticoïden, biologische agentia, enz.) of systemische antineoplastische middelen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fecale microbiota-transplantatie (FMT)
Donor fecale suspensie zal tijdens colonoscopie worden toegediend aan HIV+ personen.
Geneesmiddel: Fecale microbiota
Tijdens colonoscopie wordt 300 ml fecale suspensie van een gezonde donor afgeleverd
Andere namen:
  • ontlasting transplantatie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid van FMT bij HIV-geïnfecteerde personen die onderdrukkende ART gebruiken.
Tijdsspanne: 0-24 weken na FMT
Bepaal het aantal personen met AE/SAE. Registreer AE/SAE tijdens FMT en post-FMT en bepaal of het verband houdt met de onderzoeksprocedure en wordt beoordeeld op ernst. Criteria voor stopzetting van de studie omvatten elke ernstige AE die op zijn minst mogelijk verband houdt met de studiebehandeling of elke ernstige infectie (bijv. bacteriëmie) in een steriele lichaamsplaats met een organisme dat mogelijk is verkregen uit het FMT-product.
0-24 weken na FMT
Implantatie van donormicrobioom bij HIV-geïnfecteerde personen op onderdrukkende ART.
Tijdsspanne: 8 weken na FMT
De gewogen Canberra-afstand, die de gelijkenis van de gemeenschap berekent op basis van gedeeld OTU-lidmaatschap ongeacht de fylogenetische verwantschap, en de gewogen UniFrac die de fylogenetische gelijkenis van microbiële gemeenschappen beschouwt, zullen beide worden toegepast om het microbioom van FMT-ontvangers in de loop van de tijd te vergelijken met die van het donorinfusiemonster .
8 weken na FMT

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Plasma zal worden geanalyseerd op veranderingen in niveaus van markers van ontsteking (bijv. IL-6, sCD14, kynurenine tot tryptofaan ratio) en CD4- en CD8-T-celactivering
Tijdsspanne: 8 weken na FMT
pre-FMT en 8 weken na FMT.
8 weken na FMT

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of California, San Francisco

Medewerkers

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
American College of Gastroenterology

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ma Somsouk, MD, University of California, San Francisco

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 oktober 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 oktober 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

3 oktober 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 mei 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 mei 2017

Laatst geverifieerd

1 mei 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Andere studie-ID-nummers

  • 13-12675

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren