Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Széklet mikrobiota transzplantáció HIV-ben (FMT-HIV)

2017. május 2. frissítette: Ma Somsouk, MD, MAS, University of California, San Francisco

A bélmikrobiom helyreállítása a HIV-vel összefüggő gyulladás csökkentésére

Még a HIV-vel kezelt egyéneknél is fennáll a krónikus immunaktiváció, amely fokozott szív- és érrendszeri betegségekhez, májbetegségekhez és halálozáshoz kapcsolódik. A HIV-fertőzött egyénekben felborul a bélmikrobák közössége, amiről úgy gondolják, hogy hozzájárul a fokozott és tartós gyulladáshoz. A tanulmány célja a széklet mikrobiota transzplantáció (FMT) biztonságosságának és tartósságának vizsgálata, a bakteriális közösség egészséges donortól származó székletben való átvitele, antiretrovirális terápiában részesülő HIV+ egyéneknél. A tanulmány az FMT immunaktivációra és gyulladásos biomarkerekre kifejtett hatását is méri retrovírusellenes kezelésben részesülő HIV+ egyénekben.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az antiretrovirális terápia (ART) ellenére a krónikus immunaktiváció továbbra is fennáll, és a HIV-fertőzött egyének körében a HIV-betegség progressziójának és halálozásának fő hajtóereje. Fontos, hogy a perzisztáló gyulladás erősen összefügg a szív- és érrendszeri események megnövekedésével, a májbetegség felgyorsulásával, az immunológiai helyreállítás károsodásával (pl. alacsony CD4-szám, alacsony CD4-CD8 arány), valamint a mortalitás. Ezért a tartós gyulladás kezelése továbbra is a HIV-fertőzött egyének egészségének helyreállításának fő célja.

Új terápiás stratégiákra van szükség a HIV-fertőzés immunaktivációjának csökkentésére. A bél mikrobiális összetételének jelentős megzavarása vagy dysbiosis a HIV-fertőzött egyénekre jellemző, és a hosszú távú ART ellenére is fennáll. A közelmúltban végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy a bél mikrobiom zavarának relatív mértéke pozitívan korrelál a gyulladásos markerekkel (IL-6, kinurenin-triptofán arány). A mikrobiális dysbiosis és gyulladásos következményei vonzó célpontok lehetnek a HIV+ egyének immunaktivációjának csökkentésére irányuló beavatkozásokhoz.

A széklet mikrobióma transzplantációja (FMT) tartósnak és sikeresnek bizonyult a bél dysbiosis elleni terápiás stratégiájaként, például a visszatérő Clostridium difficile fertőzés kezelésében azáltal, hogy a bél mikrobiom összetételét az egészséges donor összetételéhez hasonlítja. Az FMT bizonyítottan biztonságos, korlátozott káros hatásokkal, még az immunhiányos és HIV-fertőzött alanyok esetében is. A donorok kiválasztását és szűrését az OpenBiome végzi.

Ennek az I. fázisú klinikai vizsgálatnak a célja az FMT biztonságosságának és tartósságának megállapítása HIV+ egyénekben. A recipiensek mikrobiomját az FMT után 8 hétig elemzik a donor mikrobiomból való átültetés bizonyítékaként. Tovább vizsgáljuk az FMT hatását az immunaktiváció és a gyulladás markereire ART-val kezelt HIV-fertőzött egyénekben.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

18

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94110
        • University of California, San Francisco-San Francisco General Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. 18-75 éves HIV-fertőzött férfiak és nők.
  2. Folyamatos antiretrovirális kezelésben legalább egy évig.
  3. Legalább egy évig kimutathatatlan vírusterhelés.
  4. A vizsgálati alanytól kapott írásos beleegyezés, valamint az alany azon képessége, hogy megfeleljen a vizsgálat követelményeinek.

Kizárási kritériumok:

  1. CD4 T-sejtszám kevesebb, mint 200 sejt/ml.
  2. Legutóbbi antibiotikum-használat az elmúlt 3 hónapban.
  3. Terhes, szoptató vagy nem hajlandó fogamzásgátlást gyakorolni a vizsgálatban való részvétel során.
  4. Olyan állapot vagy rendellenesség jelenléte, amely a Vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a beteg biztonságát vagy az adatok minőségét.
  5. Aktív GI-tünetek: gyulladásos bélbetegség, hasi fájdalom, hematokézia vagy egyéb, orvosi értékelést és beavatkozást igénylő tünetek.
  6. Legutóbbi kórházi kezelés vagy akut egészségügyi állapot a megelőző három hónapon belül.
  7. Súlyos társbetegségek: cirrhosis, coagulopathia, szívelégtelenség, veseelégtelenség és légzési elégtelenség.
  8. Pozitív bármely székletszűrő vizsgálat: Clostridium difficile toxin PCR-rel, rutin bakteriális tenyészet enterális kórokozókra (E coli, Salmonella, Shigella, Yersinia, Campylobacter), Vibrio tenyészet, széklet Giardia antigén, széklet Cryptosporidium antigén, saválló folt Cyclospora és Isospora, petesejtek és paraziták, széklet Rotavírus számára EIA-n keresztül.
  9. Anafilaxiás sokk története.
  10. Főbb immunszuppresszív gyógyszerek (pl. kalcineurin inhibitorok, exogén glükokortikoidok, biológiai szerek stb.) vagy szisztémás daganatellenes szerek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Széklet mikrobiota transzplantáció (FMT)
A kolonoszkópia során a donor széklet szuszpenzióját juttatják el a HIV+ egyéneknek.
Drog: Széklet mikrobiota
A kolonoszkópia során 300 ml ürülékszuszpenziót juttatunk be egészséges donortól
Más nevek:
  • székletátültetés

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az FMT biztonsága HIV-fertőzött egyéneknél szuppresszív ART-ban.
Időkeret: 0-24 hét az FMT után
Határozza meg az AE/SAE egyedek arányát! Rögzítse az AE/SAE-t az FMT alatt és az FMT után, és határozza meg, hogy kapcsolódik-e a vizsgálati eljáráshoz, és a súlyosság szerint osztályozták-e. A vizsgálat leállításának kritériuma magában foglal minden olyan súlyos mellékhatást, amely legalább feltehetően összefüggésben áll a vizsgálati kezeléssel, vagy bármilyen súlyos fertőzéssel (pl. bakteremia) egy steril testhelyen, ahol az FMT-termékből potenciálisan megszerzett organizmus található.
0-24 hét az FMT után
A donor mikrobióma beültetése HIV-fertőzött egyénekben szuppresszív ART-on.
Időkeret: 8 héttel az FMT után
A súlyozott canberrai távolságot, amely a közösségek hasonlóságát a megosztott OTU-tagság alapján számítja ki, függetlenül a filogenetikai rokonságtól, és a súlyozott UniFrac-ot, amely figyelembe veszi a mikrobiális közösségek filogenetikai hasonlóságát, mind az FMT-recipiensek mikrobiomjának időbeli összehasonlítására lesz alkalmazva, mint a donor infúziós mintáéval. .
8 héttel az FMT után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A plazmát elemzik a gyulladás markereinek (például IL-6, sCD14, kinurenin-triptofán arány) és a CD4 és CD8 T-sejt-aktiváció szintjének változásaira.
Időkeret: 8 héttel az FMT után
FMT előtt és 8 héttel az FMT után.
8 héttel az FMT után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of California, San Francisco

Együttműködők

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
American College of Gastroenterology

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Ma Somsouk, MD, University of California, San Francisco

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2014. október 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. március 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. október 1.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. október 2.

Első közzététel (Becslés)

2014. október 3.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. május 4.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. május 2.

Utolsó ellenőrzés

2017. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 13-12675

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel