- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02256592
Transplante de Microbiota Fecal em HIV (FMT-HIV)
Reconstituição do microbioma intestinal para reduzir a inflamação associada ao HIV
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Apesar da terapia antirretroviral (ART), a ativação imune crônica persiste e é um dos principais fatores de progressão da doença e mortalidade por HIV entre indivíduos infectados pelo HIV. É importante ressaltar que a inflamação persistente está fortemente associada ao aumento de eventos cardiovasculares, doença hepática acelerada, recuperação imunológica prejudicada (por exemplo, baixa contagem de CD4, baixa proporção de CD4 para CD8) e mortalidade. Portanto, abordar a inflamação persistente continua sendo um objetivo importante para restaurar a saúde em indivíduos infectados pelo HIV.
São necessárias novas estratégias terapêuticas para diminuir a ativação imune na infecção pelo HIV tratada. A interrupção acentuada da composição microbiana do intestino, ou disbiose, é característica de indivíduos infectados pelo HIV e persiste apesar da TARV de longo prazo. Estudos recentes demonstram que o grau relativo de ruptura do microbioma intestinal se correlaciona positivamente com marcadores inflamatórios (IL-6, proporção de quinurenina para triptofano). A disbiose microbiana e suas consequências inflamatórias podem ser um alvo atraente para intervenções para diminuir a ativação imune em indivíduos HIV+.
O transplante de microbioma fecal (FMT) provou ser durável e bem-sucedido como uma estratégia terapêutica contra a disbiose intestinal, como no tratamento da infecção recorrente por Clostridium difficile, reestruturando a composição do microbioma intestinal para se assemelhar à do doador saudável. FMT tem um histórico estabelecido de segurança com efeitos adversos limitados, mesmo no contexto de indivíduos imunocomprometidos e infectados pelo HIV. A seleção e triagem de doadores serão conduzidas pela OpenBiome.
O objetivo deste ensaio clínico de fase I é estabelecer a segurança e a durabilidade do FMT em indivíduos HIV+. O microbioma dos receptores será analisado até 8 semanas após o FMT para evidências de enxerto do microbioma do doador. Examinaremos ainda o efeito do FMT em marcadores de ativação imune e inflamação em indivíduos infectados pelo HIV tratados com ART.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
California
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94110
- University of California, San Francisco-San Francisco General Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres infectados pelo HIV de 18 a 75 anos de idade.
- Em terapia anti-retroviral contínua por pelo menos um ano.
- Carga viral indetectável por pelo menos um ano.
- Consentimento informado por escrito obtido do sujeito e capacidade do sujeito de cumprir os requisitos do estudo.
Critério de exclusão:
- Contagem de células T CD4 inferior a 200 células/mL.
- Uso recente de antibióticos nos últimos 3 meses.
- Grávida, lactante ou que não queira praticar controle de natalidade durante a participação no estudo.
- Presença de uma condição ou anormalidade que, na opinião do Investigador, comprometeria a segurança do paciente ou a qualidade dos dados.
- Sintomas gastrointestinais ativos: doença inflamatória intestinal, dor abdominal, hematoquezia ou outros sintomas que requerem avaliação e intervenção médica.
- Hospitalização recente ou condição médica aguda nos últimos três meses.
- Comorbidades graves: cirrose, coagulopatia, insuficiência cardíaca, insuficiência renal e insuficiência respiratória.
- Teste positivo para qualquer um dos testes de triagem de fezes: toxina de Clostridium difficile por PCR, cultura bacteriana de rotina para patógenos entéricos (E coli, Salmonella, Shigella, Yersinia, Campylobacter), cultura para Vibrio, antígeno fecal de Giardia, antígeno fecal de Cryptosporidium, ácido-resistente mancha para Cyclospora e Isospora, ovos e parasitas, fezes para Rotavirus via EIA.
- História de anafilaxia.
- Principais medicamentos imunossupressores (por exemplo, inibidores de calcineurina, glicocorticoides exógenos, agentes biológicos, etc.) ou agentes antineoplásicos sistêmicos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: Transplante de microbiota fecal (FMT)
A suspensão fecal do doador será entregue durante a colonoscopia para indivíduos HIV+.
|
300 mL de suspensão fecal de um doador saudável serão entregues durante a colonoscopia
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Segurança de FMT em indivíduos infectados pelo HIV em ART supressiva.
Prazo: 0-24 semanas pós-FMT
|
Determine a proporção de indivíduos com AE/SAE.
Registre AE/SAE durante o FMT e pós-FMT e determine se está relacionado ao procedimento do estudo e classificado quanto à gravidade.
Os critérios de interrupção do estudo incluem qualquer EA grave que esteja pelo menos possivelmente relacionado ao tratamento do estudo ou qualquer infecção grave (por exemplo, bacteremia) em um local estéril do corpo com um organismo potencialmente adquirido do produto FMT.
|
0-24 semanas pós-FMT
|
Enxerto do microbioma do doador em indivíduos infectados pelo HIV em TARV supressiva.
Prazo: 8 semanas pós-FMT
|
A distância ponderada de Canberra, que calcula a similaridade da comunidade com base na associação OTU compartilhada, independentemente do parentesco filogenético, e UniFrac ponderada, que considera a similaridade filogenética das comunidades microbianas, serão aplicadas para comparar o microbioma dos receptores FMT ao longo do tempo com os da amostra de infusão do doador .
|
8 semanas pós-FMT
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
O plasma será analisado quanto a alterações nos níveis de marcadores de inflamação (por exemplo, IL-6, sCD14, proporção de quinurenina para triptofano) e ativação de células T CD4 e CD8
Prazo: 8 semanas pós-FMT
|
pré-FMT e 8 semanas pós-FMT.
|
8 semanas pós-FMT
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ma Somsouk, MD, University of California, San Francisco
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Duprez DA, Neuhaus J, Kuller LH, Tracy R, Belloso W, De Wit S, Drummond F, Lane HC, Ledergerber B, Lundgren J, Nixon D, Paton NI, Prineas RJ, Neaton JD; INSIGHT SMART Study Group. Inflammation, coagulation and cardiovascular disease in HIV-infected individuals. PLoS One. 2012;7(9):e44454. doi: 10.1371/journal.pone.0044454. Epub 2012 Sep 10.
- Vujkovic-Cvijin I, Dunham RM, Iwai S, Maher MC, Albright RG, Broadhurst MJ, Hernandez RD, Lederman MM, Huang Y, Somsouk M, Deeks SG, Hunt PW, Lynch SV, McCune JM. Dysbiosis of the gut microbiota is associated with HIV disease progression and tryptophan catabolism. Sci Transl Med. 2013 Jul 10;5(193):193ra91. doi: 10.1126/scitranslmed.3006438. Erratum In: Sci Transl Med. 2017 Nov 8;9(415):
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- 13-12675
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