Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Transplantace fekální mikrobioty u HIV (FMT-HIV)

2. května 2017 aktualizováno: Ma Somsouk, MD, MAS, University of California, San Francisco

Rekonstituce střevního mikrobiomu ke snížení zánětu spojeného s HIV

I u jedinců léčených pro HIV přetrvává chronická imunitní aktivace a je spojena se zvýšeným kardiovaskulárním onemocněním, onemocněním jater a úmrtností. Jedinci infikovaní HIV mají nerovnováhu ve společenství střevních mikrobů, o kterých se předpokládá, že přispívají ke zvýšenému a přetrvávajícímu zánětu. Účelem této studie je prozkoumat bezpečnost a trvanlivost transplantace fekální mikrobioty (FMT), přenosu bakteriální komunity ve stolici od zdravého dárce, u HIV+ jedinců na antiretrovirové terapii. Studie bude také měřit účinky FMT na imunitní aktivaci a zánětlivé biomarkery u HIV+ jedinců léčených antiretrovirově.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Navzdory antiretrovirové terapii (ART) chronická imunitní aktivace přetrvává a je hlavním hnacím motorem progrese onemocnění HIV a mortality u jedinců infikovaných HIV. Důležité je, že přetrvávající zánět je silně spojen se zvýšenými kardiovaskulárními příhodami, zrychleným onemocněním jater, zhoršeným imunologickým zotavením (např. nízký počet CD4, nízký poměr CD4 k CD8) a mortalitu. Řešení přetrvávajícího zánětu proto zůstává hlavním cílem pro obnovení zdraví u jedinců infikovaných HIV.

Jsou zapotřebí nové terapeutické strategie ke snížení imunitní aktivace u léčené infekce HIV. Výrazné narušení střevního mikrobiálního složení neboli dysbióza je charakteristické pro jedince infikované HIV a přetrvává navzdory dlouhodobé ART. Nedávné studie ukazují, že relativní stupeň narušení střevního mikrobiomu pozitivně koreluje se zánětlivými markery (IL-6, poměr kynureninu k tryptofanu). Mikrobiální dysbióza a její zánětlivé důsledky mohou být atraktivním cílem pro intervence ke snížení imunitní aktivace u HIV+ jedinců.

Transplantace fekálního mikrobiomu (FMT) se ukázala jako trvalá a úspěšná jako terapeutická strategie proti střevní dysbióze, například při léčbě rekurentní infekce Clostridium difficile, restrukturalizací složení střevního mikrobiomu tak, aby se podobalo složení zdravého dárce. FMT má zavedené záznamy o bezpečnosti s omezenými nežádoucími účinky, a to i v souvislosti s imunokompromitovanými subjekty a subjekty infikovanými HIV. Výběr dárců a screening provede OpenBiome.

Cílem této fáze I klinické studie je stanovit bezpečnost a trvanlivost FMT u HIV+ jedinců. Mikrobiom příjemců bude analyzován až 8 týdnů po FMT na důkaz přihojení z mikrobiomu dárce. Dále budeme zkoumat účinek FMT na markery imunitní aktivace a zánětu u jedinců infikovaných HIV léčených ART.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

18

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94110
        • University of California, San Francisco-San Francisco General Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. HIV infikovaní muži a ženy ve věku 18-75 let.
  2. Na nepřetržité antiretrovirové léčbě po dobu nejméně jednoho roku.
  3. Nedetekovatelná virová zátěž po dobu nejméně jednoho roku.
  4. Písemný informovaný souhlas získaný od subjektu a schopnost subjektu splnit požadavky studie.

Kritéria vyloučení:

  1. Počet CD4 T buněk méně než 200 buněk/ml.
  2. Nedávné užívání antibiotik v posledních 3 měsících.
  3. Těhotné, kojící nebo neochotné používat antikoncepci během účasti ve studii.
  4. Přítomnost stavu nebo abnormality, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost pacienta nebo kvalitu dat.
  5. Aktivní GI příznaky: zánětlivé onemocnění střev, bolest břicha, hematochezie nebo jiné příznaky vyžadující lékařské vyšetření a intervenci.
  6. Nedávná hospitalizace nebo akutní zdravotní stav během předchozích tří měsíců.
  7. Závažné komorbidity: cirhóza, koagulopatie, srdeční selhání, selhání ledvin a respirační selhání.
  8. Pozitivní test na jakýkoli screeningový test stolice: toxin Clostridium difficile pomocí PCR, rutinní bakteriální kultivace na střevní patogeny (E coli, Salmonella, Shigella, Yersinia, Campylobacter), kultivace na Vibrio, fekální Giardia antigen, fekální Cryptosporidium antigen, acidorezistentní barvení na Cyclospora a Isospora, vajíčka a parazity, stolice na Rotavirus přes EIA.
  9. Anafylaxe v anamnéze.
  10. Hlavní imunosupresivní léky (např. inhibitory kalcineurinu, exogenní glukokortikoidy, biologická činidla atd.) nebo systémová antineoplastika.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Transplantace fekální mikrobioty (FMT)
Během kolonoskopie bude HIV+ jedincům podávána fekální suspenze dárce.
Lék: Fekální mikrobiota
Během kolonoskopie bude podáno 300 ml fekální suspenze od zdravého dárce
Ostatní jména:
  • transplantaci stolice

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost FMT u jedinců infikovaných HIV na supresivní ART.
Časové okno: 0-24 týdnů po FMT
Určete podíl jedinců s AE/SAE. Zaznamenejte AE/SAE během FMT a po FMT a určete, zda souvisí s postupem studie a klasifikujte podle závažnosti. Kritéria pro zastavení studie zahrnují jakoukoli závažnou AE, která alespoň možná souvisí se studovanou léčbou, nebo jakoukoli závažnou infekci (např. bakteriémii) ve sterilním místě těla s organismem potenciálně získaným z produktu FMT.
0-24 týdnů po FMT
Přihojení dárcovského mikrobiomu u jedinců infikovaných HIV na supresivní ART.
Časové okno: 8 týdnů po FMT
Vážená vzdálenost Canberra, která vypočítává podobnost komunity na základě sdíleného členství v OTU bez ohledu na fylogenetickou příbuznost, a vážená vzdálenost UniFrac, která zohledňuje fylogenetickou podobnost mikrobiálních komunit, budou použity k porovnání mikrobiomu příjemců FMT v průběhu času s mikrobiomem vzorku infuze dárce. .
8 týdnů po FMT

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plazma bude analyzována na změny hladin markerů zánětu (např. IL-6, sCD14, poměr kynureninu k tryptofanu) a aktivace CD4 a CD8 T buněk
Časové okno: 8 týdnů po FMT
před FMT a 8 týdnů po FMT.
8 týdnů po FMT

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of California, San Francisco

Spolupracovníci

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
American College of Gastroenterology

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ma Somsouk, MD, University of California, San Francisco

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2017

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. října 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. října 2014

První zveřejněno (Odhad)

3. října 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. května 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. května 2017

Naposledy ověřeno

1. května 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • 13-12675

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Argentina

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit