Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Трансплантация фекальной микробиоты при ВИЧ (FMT-HIV)

2 мая 2017 г. обновлено: Ma Somsouk, MD, MAS, University of California, San Francisco

Восстановление микробиома кишечника для уменьшения воспаления, связанного с ВИЧ

Даже у людей, получавших лечение от ВИЧ, хроническая иммунная активация сохраняется и связана с учащением сердечно-сосудистых заболеваний, заболеваний печени и смертности. У ВИЧ-инфицированных людей наблюдается дисбаланс в сообществе кишечных микробов, что, как считается, способствует усилению и стойкому воспалению. Целью данного исследования является изучение безопасности и долговечности трансплантации фекальной микробиоты (ТФМ), передачи бактериального сообщества в кале от здорового донора у ВИЧ-положительных лиц, получающих антиретровирусную терапию. В исследовании также будет измеряться влияние ТФМ на иммунную активацию и воспалительные биомаркеры у ВИЧ-положительных людей, получающих антиретровирусное лечение.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Несмотря на антиретровирусную терапию (АРТ), хроническая иммунная активация сохраняется и является основным фактором прогрессирования ВИЧ-инфекции и смертности среди ВИЧ-инфицированных. Важно отметить, что персистирующее воспаление тесно связано с учащением сердечно-сосудистых событий, ускорением заболевания печени, нарушением иммунологического восстановления (например, низкое количество CD4, низкое отношение CD4 к CD8) и смертность. Таким образом, борьба с персистирующим воспалением остается главной целью восстановления здоровья ВИЧ-инфицированных.

Необходимы новые терапевтические стратегии для снижения активации иммунитета при лечении ВИЧ-инфекции. Выраженное нарушение микробного состава кишечника, или дисбиоз, характерно для ВИЧ-инфицированных и сохраняется, несмотря на длительную АРТ. Недавние исследования показывают, что относительная степень нарушения микробиома кишечника положительно коррелирует с маркерами воспаления (IL-6, соотношение кинуренин/триптофан). Микробный дисбактериоз и его воспалительные последствия могут быть привлекательной мишенью для вмешательств, направленных на снижение иммунной активации у ВИЧ-положительных людей.

Трансплантация фекального микробиома (FMT) оказалась надежной и успешной в качестве терапевтической стратегии против дисбактериоза кишечника, например, при лечении рецидивирующей инфекции Clostridium difficile, путем реструктуризации состава кишечного микробиома, чтобы он напоминал состав здорового донора. FMT имеет установленную безопасность с ограниченными побочными эффектами, даже в контексте ослабленного иммунитета и ВИЧ-инфицированных субъектов. Отбор и проверка доноров будут проводиться OpenBiome.

Цель этой фазы I клинического испытания — установить безопасность и долговечность ТФМ у ВИЧ-положительных людей. Микробиом реципиентов будет проанализирован до 8 недель после ТФМ на наличие признаков приживления донорского микробиома. Далее мы изучим влияние ТФМ на маркеры иммунной активации и воспаления у ВИЧ-инфицированных, получавших АРВТ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

18

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94110
        • University of California, San Francisco-San Francisco General Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. ВИЧ-инфицированные мужчины и женщины в возрасте 18-75 лет.
  2. Непрерывная антиретровирусная терапия не менее одного года.
  3. Неопределяемая вирусная нагрузка в течение как минимум одного года.
  4. Письменное информированное согласие, полученное от субъекта, и способность субъекта соблюдать требования исследования.

Критерий исключения:

  1. Количество Т-лимфоцитов CD4 менее 200 клеток/мл.
  2. Недавний прием антибиотиков за последние 3 месяца.
  3. Беременные, кормящие грудью или не желающие применять противозачаточные средства во время участия в исследовании.
  4. Наличие состояния или аномалии, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента или качество данных.
  5. Симптомы активного желудочно-кишечного тракта: воспалительное заболевание кишечника, боль в животе, гематохезия или другие симптомы, требующие медицинского обследования и вмешательства.
  6. Недавняя госпитализация или острое заболевание в течение предшествующих трех месяцев.
  7. Тяжелые сопутствующие заболевания: цирроз печени, коагулопатия, сердечная недостаточность, почечная недостаточность и дыхательная недостаточность.
  8. Положительный результат теста на любой из скрининговых тестов кала: токсин Clostridium difficile с помощью ПЦР, обычный бактериальный посев на кишечные патогены (E coli, Salmonella, Shigella, Yersinia, Campylobacter), посев на Vibrio, фекальный антиген Giardia, фекальный антиген Cryptosporidium, кислотоустойчивый окраска на Cyclospora и Isospora, яйца и паразиты, кал на ротавирус методом ИФА.
  9. История анафилаксии.
  10. Основные иммунодепрессанты (например, ингибиторы кальциневрина, экзогенные глюкокортикоиды, биологические агенты и т. д.) или системные противоопухолевые препараты.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ)
Фекальная взвесь донора будет доставлена ​​во время колоноскопии ВИЧ-положительным людям.
Лекарство: Фекальная микробиота
Во время колоноскопии будет доставлено 300 мл фекальной взвеси от здорового донора.
Другие имена:
  • трансплантация стула

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность ТФМ у ВИЧ-инфицированных, получающих супрессивную АРТ.
Временное ограничение: 0-24 недели после ТФМ
Определите долю лиц с AE/SAE. Запишите НЯ/СНЯ во время FMT и после FMT и определите, связаны ли они с процедурой исследования и классифицируются ли они по степени тяжести. Критерии прекращения исследования включают в себя любое серьезное НЯ, которое, по крайней мере, возможно, связано с исследуемым лечением, или любую серьезную инфекцию (например, бактериемию) в стерильном участке тела с микроорганизмом, потенциально приобретенным с продуктом ТФМ.
0-24 недели после ТФМ
Приживление донорского микробиома у ВИЧ-инфицированных на супрессивной АРТ.
Временное ограничение: 8 недель после ТФМ
Взвешенное Канберрское расстояние, которое рассчитывает сходство сообщества на основе общего членства OTU независимо от филогенетического родства, и взвешенное UniFrac, которое учитывает филогенетическое сходство микробных сообществ, будут применяться для сравнения микробиома реципиентов ТФМ с течением времени с микробиомом образца донорского вливания. .
8 недель после ТФМ

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Плазма будет проанализирована на предмет изменения уровней маркеров воспаления (например, IL-6, sCD14, соотношения кинуренина и триптофана) и активации Т-клеток CD4 и CD8.
Временное ограничение: 8 недель после ТФМ
до FMT и через 8 недель после FMT.
8 недель после ТФМ

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of California, San Francisco

Соавторы

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
American College of Gastroenterology

Следователи

  • Главный следователь: Ma Somsouk, MD, University of California, San Francisco

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 октября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 октября 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

3 октября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 мая 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 мая 2017 г.

Последняя проверка

1 мая 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Другие идентификационные номера исследования

  • 13-12675

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться