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Transplantation de microbiote fécal dans le VIH (FMT-HIV)

2 mai 2017 mis à jour par: Ma Somsouk, MD, MAS, University of California, San Francisco

Reconstitution du microbiome intestinal pour réduire l'inflammation associée au VIH

Même chez les personnes traitées pour le VIH, l'activation immunitaire chronique persiste et est associée à une augmentation des maladies cardiovasculaires, des maladies du foie et de la mortalité. Les personnes infectées par le VIH présentent des déséquilibres dans la communauté des microbes intestinaux, ce qui contribuerait à une inflammation accrue et persistante. Le but de cette étude est d'examiner la sécurité et la durabilité de la greffe de microbiote fécal (FMT), le transfert de la communauté bactérienne dans les selles d'un donneur sain, chez les personnes séropositives sous traitement antirétroviral. L'étude mesurera également les effets de la FMT sur l'activation immunitaire et les biomarqueurs inflammatoires chez les personnes séropositives traitées aux antirétroviraux.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Malgré la thérapie antirétrovirale (ART), l'activation immunitaire chronique persiste et est un moteur majeur de la progression de la maladie du VIH et de la mortalité chez les personnes infectées par le VIH. Il est important de noter que l'inflammation persistante est fortement associée à une augmentation des événements cardiovasculaires, à une accélération de la maladie hépatique, à une récupération immunologique altérée (par ex. faible taux de CD4, faible rapport CD4/CD8) et mortalité. Par conséquent, la lutte contre l'inflammation persistante reste un objectif majeur pour rétablir la santé des personnes infectées par le VIH.

De nouvelles stratégies thérapeutiques pour diminuer l'activation immunitaire dans l'infection par le VIH traitée sont nécessaires. Une perturbation marquée de la composition microbienne de l'intestin, ou dysbiose, est caractéristique des personnes infectées par le VIH et persiste malgré un traitement antirétroviral à long terme. Des études récentes démontrent que le degré relatif de perturbation du microbiome intestinal est positivement corrélé aux marqueurs inflammatoires (IL-6, rapport kynurénine sur tryptophane). La dysbiose microbienne et ses conséquences inflammatoires peuvent être une cible attrayante pour les interventions visant à diminuer l'activation immunitaire chez les personnes séropositives.

La transplantation de microbiome fécal (FMT) s'est avérée durable et efficace en tant que stratégie thérapeutique contre la dysbiose intestinale, comme dans le traitement de l'infection récurrente à Clostridium difficile, en restructurant la composition du microbiome intestinal pour ressembler à celle du donneur sain. FMT a un dossier établi de sécurité avec des effets indésirables limités, même dans le contexte de sujets immunodéprimés et infectés par le VIH. La sélection et la sélection des donneurs seront effectuées par OpenBiome.

L'objectif de cet essai clinique de phase I est d'établir l'innocuité et la durabilité de la FMT chez les personnes séropositives. Le microbiome des receveurs sera analysé jusqu'à 8 semaines après la FMT pour rechercher des preuves de prise de greffe à partir du microbiome du donneur. Nous examinerons plus en détail l'effet de la FMT sur les marqueurs d'activation immunitaire et d'inflammation chez les personnes infectées par le VIH traitées par ART.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

18

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94110
        • University of California, San Francisco-San Francisco General Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Hommes et femmes infectés par le VIH âgés de 18 à 75 ans.
  2. Sous traitement antirétroviral continu depuis au moins un an.
  3. Charge virale indétectable depuis au moins un an.
  4. Consentement éclairé écrit obtenu du sujet et capacité du sujet à se conformer aux exigences de l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Nombre de lymphocytes T CD4 inférieur à 200 cellules/mL.
  2. Utilisation récente d'antibiotiques au cours des 3 derniers mois.
  3. Enceinte, allaitante ou refusant de pratiquer le contrôle des naissances pendant la participation à l'étude.
  4. Présence d'une condition ou d'une anomalie qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou la qualité des données.
  5. Symptômes gastro-intestinaux actifs : maladie intestinale inflammatoire, douleurs abdominales, hématochézie ou autres symptômes nécessitant une évaluation et une intervention médicale.
  6. Hospitalisation récente ou affection médicale aiguë au cours des trois mois précédents.
  7. Comorbidités sévères : cirrhose, coagulopathie, insuffisance cardiaque, insuffisance rénale et insuffisance respiratoire.
  8. Test positif pour l'un des tests de dépistage des selles : toxine de Clostridium difficile par PCR, culture bactérienne de routine pour les agents pathogènes entériques (E coli, Salmonella, Shigella, Yersinia, Campylobacter), culture pour Vibrio, antigène fécal de Giardia, antigène fécal de Cryptosporidium, acido-résistant coloration pour Cyclospora et Isospora, ovules et parasites, selles pour Rotavirus via EIA.
  9. Antécédents d'anaphylaxie.
  10. Médicaments immunosuppresseurs majeurs (par exemple, inhibiteurs de la calcineurine, glucocorticoïdes exogènes, agents biologiques, etc.) ou agents antinéoplasiques systémiques.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Greffe de microbiote fécal (FMT)
La suspension fécale du donneur sera administrée pendant la coloscopie aux personnes séropositives.
Médicament: Microbiote fécal
300 ml de suspension fécale d'un donneur sain seront délivrés pendant la coloscopie
Autres noms:
  • greffe de selles

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité de la FMT chez les personnes infectées par le VIH sous TAR suppressif.
Délai: 0-24 semaines post-FMT
Déterminer la proportion d'individus avec AE/SAE. Enregistrez les AE/SAE pendant la FMT et après la FMT et déterminez s'ils sont liés à la procédure d'étude et classés en fonction de leur gravité. Les critères d'arrêt de l'étude incluent tout EI grave qui est au moins possiblement lié au traitement de l'étude ou toute infection grave (par exemple, une bactériémie) dans un site corporel stérile avec un organisme potentiellement acquis à partir du produit FMT.
0-24 semaines post-FMT
Greffe du microbiome du donneur chez les personnes infectées par le VIH sous TAR suppressif.
Délai: 8 semaines post-FMT
La distance pondérée de Canberra, qui calcule la similarité de la communauté en fonction de l'appartenance partagée à l'OTU, indépendamment de la parenté phylogénétique, et l'UniFrac pondéré qui prend en compte la similarité phylogénétique des communautés microbiennes, seront toutes deux appliquées pour comparer le microbiome des receveurs de FMT au fil du temps à ceux de l'échantillon de perfusion du donneur. .
8 semaines post-FMT

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le plasma sera analysé pour détecter les changements dans les niveaux de marqueurs de l'inflammation (par exemple, IL-6, sCD14, le rapport kynurénine sur tryptophane) et l'activation des cellules T CD4 et CD8
Délai: 8 semaines post-FMT
pré-FMT et 8 semaines après FMT.
8 semaines post-FMT

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of California, San Francisco

Collaborateurs

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
American College of Gastroenterology

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ma Somsouk, MD, University of California, San Francisco

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 octobre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 octobre 2014

Première publication (Estimation)

3 octobre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 mai 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 mai 2017

Dernière vérification

1 mai 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Autres numéros d'identification d'étude

  • 13-12675

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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