Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fekal mikrobiotatransplantasjon i HIV (FMT-HIV)

2. mai 2017 oppdatert av: Ma Somsouk, MD, MAS, University of California, San Francisco

Rekonstituering av tarmmikrobiomet for å redusere HIV-assosiert betennelse

Selv hos individer behandlet for HIV, vedvarer kronisk immunaktivering og er assosiert med økt hjerte- og karsykdom, leversykdom og dødelighet. HIV-infiserte individer har ubalanse i samfunnet av tarmmikrober som antas å bidra til økt og vedvarende betennelse. Hensikten med denne studien er å undersøke sikkerheten og holdbarheten til fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT), overføring av bakteriesamfunnet i avføring fra en frisk donor, hos HIV+-individer på antiretroviral terapi. Studien vil også måle effekten av FMT på immunaktivering og inflammatoriske biomarkører hos antiretroviralt behandlede HIV+-individer.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Til tross for antiretroviral terapi (ART), vedvarer kronisk immunaktivering og er en viktig driver for HIV-sykdomsprogresjon og dødelighet blant HIV-infiserte individer. Viktigere er at vedvarende betennelse er sterkt assosiert med økte kardiovaskulære hendelser, akselerert leversykdom, svekket immunologisk utvinning (f. lavt CD4-tall, lavt CD4 til CD8-forhold) og dødelighet. Derfor er det fortsatt å håndtere vedvarende betennelse et hovedmål for å gjenopprette helse hos HIV-infiserte individer.

Nye terapeutiske strategier for å redusere immunaktivering ved behandlet HIV-infeksjon er nødvendig. Markert forstyrrelse av tarmens mikrobielle sammensetning, eller dysbiose, er karakteristisk for HIV-infiserte individer og vedvarer til tross for langvarig ART. Nyere studier viser at den relative graden av forstyrrelse av tarmmikrobiom positivt korrelerer med inflammatoriske markører (IL-6, kynurenin til tryptofan ratio). Mikrobiell dysbiose og dens inflammatoriske konsekvenser kan være et attraktivt mål for intervensjoner for å redusere immunaktivering hos HIV+-individer.

Fekal mikrobiomtransplantasjon (FMT) har vist seg holdbar og vellykket som en terapeutisk strategi mot tarmdysbiose, for eksempel ved behandling av tilbakevendende Clostridium difficile-infeksjon, ved å restrukturere sammensetningen av tarmmikrobiomet til å ligne den til en frisk donor. FMT har etablert sikkerhet med begrensede bivirkninger, selv i sammenheng med immunkompromitterte og HIV-infiserte personer. Donorutvelgelse og screening vil bli utført av OpenBiome.

Målet med denne fase I kliniske studien er å etablere sikkerheten og holdbarheten til FMT hos HIV+-individer. Mikrobiomet til mottakerne vil bli analysert inntil 8 uker etter FMT for bevis på engraftment fra donormikrobiomet. Vi vil videre undersøke effekten av FMT på markører for immunaktivering og inflammasjon hos ART-behandlede HIV-infiserte individer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94110
        • University of California, San Francisco-San Francisco General Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. HIV-smittede menn og kvinner 18-75 år.
  2. På kontinuerlig antiretroviral behandling i minst ett år.
  3. Uregistrerbar virusmengde i minst ett år.
  4. Skriftlig informert samtykke innhentet fra forsøkspersonen og forsøkspersonens evne til å oppfylle kravene til studien.

Ekskluderingskriterier:

  1. CD4 T-celletall mindre enn 200 celler/ml.
  2. Nylig antibiotikabruk de siste 3 månedene.
  3. Gravid, ammende eller uvillig til å praktisere prevensjon under deltakelse i studien.
  4. Tilstedeværelse av en tilstand eller unormalitet som etter etterforskerens mening ville kompromittere pasientens sikkerhet eller kvaliteten på dataene.
  5. Aktive GI-symptomer: inflammatorisk tarmsykdom, magesmerter, hematochezia eller andre symptomer som krever medisinsk evaluering og intervensjon.
  6. Nylig sykehusinnleggelse eller akutt medisinsk tilstand innen de foregående tre måneder.
  7. Alvorlige komorbiditeter: skrumplever, koagulopati, hjertesvikt, nyresvikt og respirasjonssvikt.
  8. Tester positivt for noen av avføringstestene: Clostridium difficile-toksin ved PCR, rutinemessig bakteriekultur for enteriske patogener (E coli, Salmonella, Shigella, Yersinia, Campylobacter), kultur for Vibrio, fekalt Giardia-antigen, fekalt Cryptosporidium-antigen, syrefast farge for Cyclospora og Isospora, egg og parasitter, avføring for Rotavirus via EIA.
  9. Historie om anafylaksi.
  10. Store immunsuppressive medisiner (f.eks. kalsineurinhemmere, eksogene glukokortikoider, biologiske midler, etc.) eller systemiske antineoplastiske midler.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT)
Donorfekal suspensjon vil bli levert under koloskopi til HIV+-individer.
Legemiddel: Fekal mikrobiota
300 ml fekal suspensjon fra en frisk donor vil bli levert under koloskopi
Andre navn:
  • avføringstransplantasjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet for FMT hos HIV-infiserte individer på undertrykkende ART.
Tidsramme: 0-24 uker etter FMT
Bestem andelen individer med AE/SAE. Registrer AE/SAE under FMT og post-FMT og avgjør om det er relatert til studieprosedyren og gradert for alvorlighetsgrad. Kriterier for studiestopp inkluderer alle alvorlige AE som i det minste muligens er relatert til studiebehandling eller enhver alvorlig infeksjon (f.eks. bakteriemi) på et sterilt kroppssted med en organisme som potensielt er ervervet fra FMT-produktet.
0-24 uker etter FMT
Engraftment av donormikrobiom hos HIV-infiserte individer på undertrykkende ART.
Tidsramme: 8 uker etter FMT
Den vektede Canberra-avstanden, som beregner fellesskapslikhet basert på delt OTU-medlemskap uavhengig av fylogenetisk slektskap, og vektet UniFrac som vurderer fylogenetisk likhet mellom mikrobielle samfunn, vil begge bli brukt for å sammenligne mikrobiomet til FMT-mottakere over tid med mikrobiomet til donorinfusjonsprøven .
8 uker etter FMT

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Plasma vil bli analysert for endringer i nivåer av markører for betennelse (f.eks. IL-6, sCD14, kynurenin til tryptofan ratio) og CD4 og CD8 T-celleaktivering
Tidsramme: 8 uker etter FMT
før FMT og 8 uker etter FMT.
8 uker etter FMT

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of California, San Francisco

Samarbeidspartnere

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
American College of Gastroenterology

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ma Somsouk, MD, University of California, San Francisco

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2017

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. oktober 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. oktober 2014

Først lagt ut (Anslag)

3. oktober 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. mai 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. mai 2017

Sist bekreftet

1. mai 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • 13-12675

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HIV

Kliniske studier på Fekal mikrobiota

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Luxembourg

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere