Trapianto di microbiota fecale nell'HIV (FMT-HIV)

Nonostante la terapia antiretrovirale (ART), l'attivazione immunitaria cronica persiste ed è uno dei principali motori della progressione della malattia da HIV e della mortalità tra gli individui con infezione da HIV. È importante sottolineare che l'infiammazione persistente è fortemente associata ad un aumento degli eventi cardiovascolari, malattia epatica accelerata, recupero immunologico compromesso (ad es. bassa conta dei CD4, basso rapporto tra CD4 e CD8) e mortalità. Pertanto, affrontare l'infiammazione persistente rimane un obiettivo importante per ripristinare la salute nelle persone con infezione da HIV.

Sono necessarie nuove strategie terapeutiche per ridurre l'attivazione immunitaria nell'infezione da HIV trattata. La marcata interruzione della composizione microbica intestinale, o disbiosi, è caratteristica degli individui con infezione da HIV e persiste nonostante l'ART a lungo termine. Studi recenti dimostrano che il grado relativo di interruzione del microbioma intestinale è correlato positivamente con i marcatori infiammatori (IL-6, rapporto tra chinurenina e triptofano). La disbiosi microbica e le sue conseguenze infiammatorie possono essere un obiettivo interessante per gli interventi volti a ridurre l'attivazione immunitaria negli individui HIV+.

Il trapianto di microbioma fecale (FMT) si è dimostrato duraturo e di successo come strategia terapeutica contro la disbiosi intestinale, come nel trattamento dell'infezione ricorrente da Clostridium difficile, ristrutturando la composizione del microbioma intestinale per assomigliare a quella del donatore sano. FMT ha un record stabilito di sicurezza con effetti avversi limitati, anche nel contesto di soggetti immunocompromessi e con infezione da HIV. La selezione e lo screening dei donatori saranno condotti da OpenBiome.

L'obiettivo di questa sperimentazione clinica di fase I è stabilire la sicurezza e la durata dell'FMT negli individui HIV+. Il microbioma dei riceventi sarà analizzato fino a 8 settimane dopo l'FMT per l'evidenza dell'attecchimento dal microbioma del donatore. Esamineremo ulteriormente l'effetto dell'FMT sui marcatori dell'attivazione immunitaria e dell'infiammazione negli individui con infezione da HIV trattati con ART.