Trasplante de microbiota fecal en VIH (FMT-HIV)
Reconstitución del microbioma intestinal para reducir la inflamación asociada al VIH
Descripción general del estudio
Descripción detallada
A pesar de la terapia antirretroviral (TAR), la activación inmunitaria crónica persiste y es uno de los principales impulsores de la progresión de la enfermedad por el VIH y la mortalidad entre las personas infectadas por el VIH. Es importante destacar que la inflamación persistente está fuertemente asociada con un aumento de los eventos cardiovasculares, enfermedad hepática acelerada, recuperación inmunológica deteriorada (p. bajo recuento de CD4, baja proporción de CD4 a CD8) y mortalidad. Por lo tanto, abordar la inflamación persistente sigue siendo un objetivo importante para restaurar la salud en las personas infectadas por el VIH.
Se necesitan nuevas estrategias terapéuticas para disminuir la activación inmunitaria en la infección por VIH tratada. La marcada alteración de la composición microbiana intestinal, o disbiosis, es característica de las personas infectadas por el VIH y persiste a pesar de la TAR a largo plazo. Estudios recientes demuestran que el grado relativo de alteración del microbioma intestinal se correlaciona positivamente con los marcadores inflamatorios (IL-6, relación entre quinurenina y triptófano). La disbiosis microbiana y sus consecuencias inflamatorias pueden ser un objetivo atractivo para las intervenciones para disminuir la activación inmunológica en personas VIH+.
El trasplante de microbioma fecal (FMT) ha demostrado ser duradero y exitoso como estrategia terapéutica contra la disbiosis intestinal, como en el tratamiento de la infección recurrente por Clostridium difficile, al reestructurar la composición del microbioma intestinal para parecerse a la del donante sano. FMT tiene un historial establecido de seguridad con efectos adversos limitados, incluso en el contexto de sujetos inmunocomprometidos e infectados por el VIH. La selección y selección de donantes estará a cargo de OpenBiome.
El objetivo de este ensayo clínico de fase I es establecer la seguridad y durabilidad de FMT en personas VIH+. El microbioma de los receptores se analizará hasta 8 semanas después del FMT en busca de evidencia de injerto del microbioma del donante. Examinaremos más a fondo el efecto de FMT en los marcadores de activación inmune e inflamación en individuos infectados por VIH tratados con ART.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94110
- University of California, San Francisco-San Francisco General Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres infectados por el VIH de 18 a 75 años de edad.
- En terapia antirretroviral continua durante al menos un año.
- Carga viral indetectable durante al menos un año.
- Consentimiento informado por escrito obtenido del sujeto y capacidad del sujeto para cumplir con los requisitos del estudio.
Criterio de exclusión:
- Recuento de células T CD4 inferior a 200 células/mL.
- Uso reciente de antibióticos en los últimos 3 meses.
- Embarazada, amamantando o no dispuesta a practicar el control de la natalidad durante la participación en el estudio.
- Presencia de una condición o anormalidad que a juicio del Investigador comprometería la seguridad del paciente o la calidad de los datos.
- Síntomas gastrointestinales activos: enfermedad inflamatoria intestinal, dolor abdominal, hematoquecia u otros síntomas que requieren evaluación e intervención médica.
- Hospitalización reciente o condición médica aguda dentro de los tres meses anteriores.
- Comorbilidades graves: cirrosis, coagulopatía, insuficiencia cardiaca, insuficiencia renal e insuficiencia respiratoria.
- Prueba positiva para cualquiera de las pruebas de detección de heces: toxina Clostridium difficile por PCR, cultivo bacteriano de rutina para patógenos entéricos (E coli, Salmonella, Shigella, Yersinia, Campylobacter), cultivo para Vibrio, antígeno fecal de Giardia, antígeno fecal de Cryptosporidium, ácido resistente tinción para Cyclospora e Isospora, huevos y parásitos, heces para Rotavirus vía EIA.
- Historia de anafilaxia.
- Principales medicamentos inmunosupresores (por ejemplo, inhibidores de la calcineurina, glucocorticoides exógenos, agentes biológicos, etc.) o agentes antineoplásicos sistémicos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Trasplante de microbiota fecal (FMT)
La suspensión fecal del donante se entregará durante la colonoscopia a las personas VIH+.
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Se entregarán 300 ml de suspensión fecal de un donante sano durante la colonoscopia
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad de FMT en personas infectadas por el VIH en TAR de supresión.
Periodo de tiempo: 0-24 semanas después de FMT
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Determinar la proporción de individuos con AE/SAE.
Registre AE/SAE durante FMT y después de FMT y determine si está relacionado con el procedimiento del estudio y si se clasificó según la gravedad.
Los criterios de interrupción del estudio incluyen cualquier AE grave que esté al menos posiblemente relacionado con el tratamiento del estudio o cualquier infección grave (p. ej., bacteriemia) en un sitio del cuerpo estéril con un organismo potencialmente adquirido del producto FMT.
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0-24 semanas después de FMT
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Injerto de microbioma de donante en personas infectadas por el VIH en TAR de supresión.
Periodo de tiempo: 8 semanas después de FMT
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La distancia de Canberra ponderada, que calcula la similitud de la comunidad en función de la pertenencia a OTU compartida independientemente de la relación filogenética, y UniFrac ponderado que considera la similitud filogenética de las comunidades microbianas, se aplicarán para comparar el microbioma de los receptores de FMT a lo largo del tiempo con los de la muestra de infusión del donante. .
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8 semanas después de FMT
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El plasma se analizará en busca de cambios en los niveles de marcadores de inflamación (p. ej., IL-6, sCD14, proporción de quinurenina a triptófano) y activación de células T CD4 y CD8.
Periodo de tiempo: 8 semanas después de FMT
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pre-FMT y 8 semanas post-FMT.
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8 semanas después de FMT
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ma Somsouk, MD, University of California, San Francisco
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Duprez DA, Neuhaus J, Kuller LH, Tracy R, Belloso W, De Wit S, Drummond F, Lane HC, Ledergerber B, Lundgren J, Nixon D, Paton NI, Prineas RJ, Neaton JD; INSIGHT SMART Study Group. Inflammation, coagulation and cardiovascular disease in HIV-infected individuals. PLoS One. 2012;7(9):e44454. doi: 10.1371/journal.pone.0044454. Epub 2012 Sep 10.
- Vujkovic-Cvijin I, Dunham RM, Iwai S, Maher MC, Albright RG, Broadhurst MJ, Hernandez RD, Lederman MM, Huang Y, Somsouk M, Deeks SG, Hunt PW, Lynch SV, McCune JM. Dysbiosis of the gut microbiota is associated with HIV disease progression and tryptophan catabolism. Sci Transl Med. 2013 Jul 10;5(193):193ra91. doi: 10.1126/scitranslmed.3006438. Erratum In: Sci Transl Med. 2017 Nov 8;9(415):
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
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- 13-12675
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