左心耳血栓の解消 - AF患者におけるダビガトランの効果 (RE-LATED_AF)
心房細動患者におけるダビガトランの効果 - 心房細動患者における LAA 血栓の消散に対するダビガトランとフェンプロクモンの有効性を比較するための前向き、無作為化、非盲検、探索的、盲検エンドポイント試験
調査の概要
詳細な説明
背景 ダビガトラン エテキシレート、直接トロンビン阻害剤および新しい経口抗凝固剤 (NOAC) は、心房細動 (AF) 患者の血栓塞栓イベントを効果的に予防することが示されています。 ただし、AF 患者の左心耳 (LAA) 血栓の解消におけるダビガトランの抗血栓効果と安全性に関するデータは不足しています。
目的 RE-LATED 試験の主な目的は、ビタミン K 拮抗薬フェンプロクモンと比較して、ダビガトランによる治療が LAA 血栓の完全解消をより迅速にもたらすかどうかを評価することです。 二次的な目的は、6週間の治療中の完全なLAA血栓解消率に対するダビガトランの影響、および治療中のLAA血栓量の変化を評価することです。 さらに、この研究は、ダビガトランとフェンプロクモンの安全性と忍容性を評価および比較することを目的としています。
方法 この研究は、前向き、多施設、無作為化、非盲検、制御、探索、盲検エンドポイント (PROBE) 試験として設計されています。 AFおよび経食道心エコー検査（TEE）によって確認された左心耳血栓を有する患者は、ダビガトラン（150mgの入札）またはフェンプロクモン（INR 2-3）のいずれかを受け取るように無作為化され、LAA血栓形成の解消のために少なくとも21日間。 血栓の解消は、治療開始から 3 週間後に TEE によって決定され、主要な試験エンドポイント (LAA 血栓の解消) がまだ達成されていない場合は、その後 4 週目と 6 週目に決定されます。 合計110人の患者が無作為化される予定です。
臨床的背景 これは、心房細動患者の LAA 血栓の消散に対する NOAC の安全性と有効性を調査した最初の対照試験です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Bad Krozingen、ドイツ、D-79189
- University Heart Center; Department of Cardiology and Angiology II
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Berlin、ドイツ、10117
- Charité Universitätsmedizin Berlin
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Berlin、ドイツ、D-10967
- Vivantes Clinical Center Am Urban; General Internal Medicine and conservative intensive care
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Coburg、ドイツ、96450
- Klinikum Coburg GmbH
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Dresden、ドイツ、D-01307
- University Heart Center; Department of Invasive Electrophysiology
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Hamburg、ドイツ、D-20246
- University Heart Center; Department of Cardiology, Electrophysiology
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Hannover、ドイツ、D-30625
- Hannover Medical School; Department of Cardiology and Angiology
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Karlsruhe、ドイツ、76133
- Stadtisches Klinikum Karlsruhe
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Köln、ドイツ、D-50937
- University Heart Center; Department of Cardiology
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Leipzig、ドイツ、04103
- Universitatsmedizin Leipzig
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Mainz、ドイツ、D-55131
- University Hospital Mainz, II. Medical Clinic, Dept. of Electrophysiology
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Münster、ドイツ、D-48149
- University Medical Center
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Paderborn、ドイツ、D-33098
- St. Vincenz-Hospital GmbH
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Rostock、ドイツ、D-18057
- Rostock University Hospital; Rhythmology and Clinical Electrophysiology
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -文書化された非弁膜性AFまたは心房粗動（12リードECG）のある患者
- -TEEで新たに診断または確認されたLAA血栓（検出時間≤28日）
- 18歳の患者
- CHA2DS2-VASc スコア 1
- CrCL 30 mL/分 (Cockcroft-Gault)
- 出産の可能性がある女性は、医学的に認められた避妊を実践する必要があります
- 臨床試験の特徴と個々の結果を理解する患者の能力
- -特定の試験手順の開始前に署名され、日付が記入されたインフォームドコンセント
除外基準:
- 80歳以上の患者
- 低体重 (< 50 kg)
- -VKAまたは第Xa因子拮抗薬によるLAA血栓解消の以前の失敗
- -目標範囲外の継続的なINRの場合を除いて、ビタミンK拮抗薬による長期治療（> 3か月）下でのLAA血栓の発生
- 経口抗凝固療法の禁忌（Pradaxa®（150 mg）およびMarcumar®（3 mg）の最新のFachinformationを参照）
- -心臓弁障害の病歴（すなわち、人工弁または血行力学的に関連する弁疾患）
- 介入を必要とする心臓弁膜症（機械弁を含む）
- -過去26週間以内の急性心筋梗塞またはMI
- 急性冠症候群（例： 不安定狭心症、STEMI、NSTEMI)
- 慢性心不全 (> NYHA IIIa)
- 以前の出血性脳卒中
- 過去 90 日以内の TIA
- -過去26週間以内の臨床的に関連する出血
- 急性および亜急性の細菌性心内膜炎
- 再発性肺塞栓症
- 食道炎、胃炎および胃食道逆流
- 血小板減少症または機能性血小板欠損症
- 先天性または後天性の凝固障害または出血性障害
- 肝疾患 (肝酵素 > 2 ULN)
- 腎不全（CrCLが30mL/分未満）
- -110mgより高い用量のダビガトランによる前治療
- リバロキサバン、アピキサバン、および試験中に承認された場合はエドキサバンによる併用治療
- 不可逆的なシクロオキシゲナーゼ阻害剤（例： ASA) 用量 > 100 mg/日。
- 高用量のアデノシン二リン酸（ADP）受容体阻害剤（例： クロピドグレル) > 75 mg/日
- アデノシン二リン酸（ADP）受容体阻害剤（例： クロピドグレル) および不可逆的なシクロオキシゲナーゼ阻害剤 (例: ASA) 任意の用量の組み合わせで
- 代替適応症のための長期経口抗凝固薬による計画的治療
- -P糖タンパク質（P-gp）阻害剤、すなわちベラパミルによる併用治療。
- チクロピジン、チカグレロール、プラスグレル、全身性ケトコナゾール、イトラコナゾール、ポサコナゾール、シクロスポリン、タクロリムス、ドロネダロン、リファンピシン、フェニトイン、カルバマゼピン、セントジョーンズワート、または細胞傷害性/骨髄抑制療法による継続的な治療の必要性
- 薬との併用治療は許可されていません
- -予想される研究参加中に計画された外科的介入、または過去30日以内の以前の外科的介入
- 出血性合併症のその他の重大な危険因子 (例: 悪性）
- 妊娠と授乳。
- -治験薬または類似の化学構造を持つ薬物に対する過敏症の病歴、または治験薬の薬学的形態に存在する賦形剤に対する過敏症の病歴。
- -現在の臨床試験中または過去90日以内の他の臨床試験への参加。
- -治験の完了またはインフォームドコンセントの署名を許可しない医学的または心理的状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ダビガトラン
ダビガトラン エテキシレート (Pradaxa®) 150 mg カプセルを 1 日 2 回、1 日 2 回、3 ～ 6 週間、治療効果に応じて経口投与
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ＬＡＡ血栓を有する患者を含めた後、少なくとも３週間、Ｐｒａｄａｘａ（登録商標）（１５０ｍｇ ｂｉｄ）またはＭａｒｃｕｍａｒ（登録商標）（ＩＮＲ ２～３）のいずれかによる無作為化に従って治療する。
血栓の解消は、経食道心エコー検査（TEE）によって治療開始から3週間後に決定され、その後、必要に応じて4週目と6週目に決定されます。
LAA血栓はまだ解消されていません。
研究は、LAA血栓が解消された患者ごとに終了するか、または研究治療の6週間後に終了します。
他の名前：
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ACTIVE_COMPARATOR：フェンプロクモン
Phenprocoumon (Marcumar®) 3 mg カプセルを INR (2-3) に従って経口で 3 ～ 6 週間、治療の反応に応じて
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ＬＡＡ血栓を有する患者を含めた後、少なくとも３週間、Ｐｒａｄａｘａ（登録商標）（１５０ｍｇ ｂｉｄ）またはＭａｒｃｕｍａｒ（登録商標）（ＩＮＲ ２～３）のいずれかによる無作為化に従って治療する。
血栓の解消は、経食道心エコー検査（TEE）によって治療開始から3週間後に決定され、その後、必要に応じて4週目と6週目に決定されます。
LAA血栓はまだ解消されていません。
研究は、LAA血栓が解消された患者ごとに終了するか、または研究治療の6週間後に終了します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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左心耳 (LAA) 血栓の解消を完了する時間
時間枠：3～6週間
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経食道心エコー検査（TEE）は、スクリーニング時および3週間の治療後に実施されます。 3週間後にLAA血栓が持続する場合、研究治療は最大さらに3週間継続され、LAA血栓の解消が確認できるまで、患者はLAA血栓評価のために4週目と6週目にTEEを受ける。 研究は、LAA 血栓が解消された患者ごとに終了します。 6週間の治療後に血栓が持続する患者の場合、研究も終了します。 各 TEE 検査で、LAA 血栓の存在が記録されます (YES/NO)。 |
3～6週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6 週目までに LAA 血栓の解決を完了する (はい/いいえ)
時間枠：3～6週間
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経食道心エコー検査（TEE）は、スクリーニング時および3週間の治療後に実施されます。 3週間後にLAA血栓が持続する場合、研究治療は最大さらに3週間継続され、LAA血栓の解消が確認できるまで、患者はLAA血栓評価のために4週目と6週目にTEEを受ける。 研究は、LAA 血栓が解消された患者ごとに終了します。 6週間の治療後に血栓が持続する患者の場合、研究も終了します。 各 TEE 検査で、LAA 血栓の存在が記録されます (YES/NO)。 |
3～6週間
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治療中のLAA血栓量の変化
時間枠：3～6週間
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経食道心エコー検査（TEE）は、スクリーニング時および3週間の治療後に実施されます。 3週間後にLAA血栓が持続する場合、研究治療は最大さらに3週間継続され、LAA血栓の解消が確認できるまで、患者はLAA血栓評価のために4週目と6週目にTEEを受ける。 研究は、LAA 血栓が解消された患者ごとに終了します。 6週間の治療後に血栓が持続する患者の場合、研究も終了します。 LAA 血栓が存在する場合は、45 ～ 60° および 135° 層の縦方向および横方向の直径 (mm) を測定します。 直径に基づいて LAA 血栓が存在する場合、LAA 血栓の体積 (mm3) が計算されます。 |
3～6週間
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有害事象の発生
時間枠：3～6週間
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各訪問時およびフォローアップの電話での患者インタビュー。
患者の健康記録の利用可能性を確認する場合。
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3～6週間
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大出血の発生
時間枠：3～6週間
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各訪問時およびフォローアップの電話での患者インタビュー。 患者の健康記録の利用可能性を確認する場合。 非手術患者における大出血の基準：
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3～6週間
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CCTまたはcMRTによって確認された脳卒中（全型、出血性、虚血性）の発生
時間枠：3～6週間
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各訪問時およびフォローアップの電話での患者インタビュー。
患者の健康記録の利用可能性を確認する場合。
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3～6週間
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一過性脳虚血発作（TIA）の発生
時間枠：3～6週間
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各訪問時およびフォローアップの電話での患者インタビュー。
患者の健康記録の利用可能性を確認する場合。
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3～6週間
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入院を必要とする心血管イベントの発生
時間枠：3～6週間
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各訪問時およびフォローアップの電話での患者インタビュー。
患者の健康記録の利用可能性を確認する場合。
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3～6週間
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他の血栓塞栓イベントの発生
時間枠：3～6週間
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各訪問時およびフォローアップの電話での患者インタビュー。
患者の健康記録の利用可能性を確認する場合。
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3～6週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Thomas Rostock, MD、University Medical Center of the Johannes Gutenberg-University Mainz
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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