Řešení trombu v oušku levé síně – účinky dabigatranu u pacientů s FS (RE-LATED_AF)
Účinky dabigatranu u pacientů s FS – prospektivní, randomizovaná, otevřená, explorativní studie se zaslepeným koncovým bodem ke srovnání účinnosti dabigatranu s fenprokumonem pro vyřešení trombu LAA u pacientů s AF
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
DOSAVADNÍ STAV TECHNIKY Ukázalo se, že dabigatran etexilát, přímý inhibitor trombinu a nový perorální antikoagulant (NOAC), účinně předchází tromboembolickým příhodám u pacientů s fibrilací síní (AF). Existuje však nedostatek údajů o antitrombotické účinnosti a bezpečnosti dabigatranu při řešení trombů ouška levé síně (LAA) u pacientů s FS.
CÍL Primárním cílem studie RE-LATED je posoudit, zda léčba dabigatranem vede k rychlejšímu úplnému vyřešení trombu LAA ve srovnání s antagonistou vitaminu K fenprokumonem. Sekundárními cíli je zhodnotit vliv dabigatranu na úplné vymizení trombu LAA během léčby trvající 6 týdnů a změnu objemu trombu LAA během léčby. Dále si tato studie klade za cíl posoudit a porovnat bezpečnost a snášenlivost dabigatranu vs. fenprokumonu.
METODY Studie je navržena jako prospektivní, multicentrická, randomizovaná, otevřená, kontrolovaná, explorativní, zaslepená koncová studie (PROBE). Pacienti s FS a trombem ouška levé síně potvrzeným transezofageální echokardiografií (TEE) budou randomizováni k léčbě buď dabigatranem (150 mg dvakrát denně) nebo fenprokumonem (INR 2-3) k vyřešení tvorby trombu LAA po dobu alespoň 21 dnů. Vymizení trombu bude stanoveno pomocí TEE 3 týdny po zahájení léčby a následně v týdnu 4 a 6, pokud ještě nebylo dosaženo primárního cílového parametru studie (rozlišení trombu LAA). Celkem se plánuje randomizace 110 pacientů.
KLINICKÝ KONTEXT Toto je první kontrolovaná studie, která zkoumá bezpečnost a účinnost NOAC pro vyřešení trombu LAA u pacientů s FS.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Bad Krozingen, Německo, D-79189
- University Heart Center; Department of Cardiology and Angiology II
-
Berlin, Německo, 10117
- Charité Universitätsmedizin Berlin
-
Berlin, Německo, D-10967
- Vivantes Clinical Center Am Urban; General Internal Medicine and conservative intensive care
-
Coburg, Německo, 96450
- Klinikum Coburg GmbH
-
Dresden, Německo, D-01307
- University Heart Center; Department of Invasive Electrophysiology
-
Hamburg, Německo, D-20246
- University Heart Center; Department of Cardiology, Electrophysiology
-
Hannover, Německo, D-30625
- Hannover Medical School; Department of Cardiology and Angiology
-
Karlsruhe, Německo, 76133
- Stadtisches Klinikum Karlsruhe
-
Köln, Německo, D-50937
- University Heart Center; Department of Cardiology
-
Leipzig, Německo, 04103
- Universitatsmedizin Leipzig
-
Mainz, Německo, D-55131
- University Hospital Mainz, II. Medical Clinic, Dept. of Electrophysiology
-
Münster, Německo, D-48149
- University Medical Center
-
Paderborn, Německo, D-33098
- St. Vincenz-Hospital GmbH
-
Rostock, Německo, D-18057
- Rostock University Hospital; Rhythmology and Clinical Electrophysiology
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s dokumentovanou nevalvulární FS nebo flutterem síní (12svodové EKG)
- Nově diagnostikovaný nebo potvrzený trombus LAA u TEE (doba detekce ≤ 28 dní)
- Pacienti 18 let
- Skóre CHA2DS2-VASc 1
- CrCL 30 ml/min (Cockcroft-Gault)
- Ženy ve fertilním věku musí používat lékařsky uznávanou antikoncepci
- Schopnost pacienta porozumět charakteru a individuálním důsledkům klinického hodnocení
- Podepsaný a datovaný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli specifických zkušebních postupů
Kritéria vyloučení:
- Pacienti > 80 let
- Nízká tělesná hmotnost (< 50 kg)
- Předchozí selhání rozlišení trombu LAA s antagonistou VKA nebo faktoru Xa
- Výskyt trombu LAA při dlouhodobé léčbě (> 3 měsíce) antagonisty vitaminu K s výjimkou v případě pokračujícího INR mimo cílové rozmezí
- Kontraindikace pro perorální antikoagulační léčbu (viz aktuální informace o přípravku Pradaxa® (150 mg) a Marcumar® (3 mg))
- Porucha srdeční chlopně v anamnéze (tj. protetická chlopeň nebo hemodynamicky relevantní onemocnění chlopně)
- Chlopenní onemocnění srdce vyžadující zásah (včetně mechanických chlopní)
- Akutní infarkt myokardu nebo IM během posledních 26 týdnů
- Akutní koronární syndrom (např. nestabilní angina pectoris, STEMI, NSTEMI)
- Chronické srdeční selhání (> NYHA IIIa)
- Předchozí hemoragická mrtvice
- TIA za posledních 90 dní
- Klinicky relevantní krvácení během posledních 26 týdnů
- Akutní a subakutní bakteriální endokarditida
- Recidivující plicní embolie
- Ezofagitida, gastritida a gastroezofageální reflux
- Trombocytopenie nebo funkční defekty krevních destiček
- Vrozené nebo získané koagulační nebo hemoragické poruchy
- Onemocnění jater (jaterní enzymy > 2 ULN)
- Renální insuficience (CrCL pod 30 ml/min)
- Předběžná léčba dabigatranem v dávkách vyšších než 110 mg dvakrát denně
- Souběžná léčba rivaroxabanem, apixabanem a v případě schválení v průběhu studie i edoxabanem
- Souběžná léčba ireverzibilními inhibitory cyklooxygenázy (např. ASA) v dávkách > 100 mg/den.
- Souběžná léčba vysokými dávkami inhibitorů adenosindifosfátového (ADP) receptoru (např. klopidogrel) v dávkách > 75 mg/den
- Kombinovaná léčba s inhibitory adenosindifosfátového (ADP) receptoru (např. klopidogrel) a ireverzibilní inhibitory cyklooxygenázy (např. ASA) v jakékoli kombinaci dávek
- Plánovaná léčba dlouhodobými perorálními antikoagulancii pro alternativní indikace
- Souběžná léčba inhibitory P-glykoproteinu (P-gp), tj. verapamil.
- Potřeba pokračovat v léčbě tiklopidinem, tikagrelorem, prasugrelem, systémovým ketokonazolem, itrakonazolem, posakonazolem, cyklosporinem, takrolimem, dronedaronem, rifampicinem, fenytoinem, karbamazepinem, třezalkou tečkovanou nebo jakoukoli cytotoxickou/myelosupresivní terapií
- Současná léčba léky není povolena
- Plánovaný chirurgický zákrok během očekávané účasti ve studii nebo předchozích chirurgických zákroků během posledních 30 dnů
- Další významné rizikové faktory krvácivých komplikací (např. malignita)
- Těhotenství a kojení.
- Anamnéza přecitlivělosti na hodnocený léčivý přípravek nebo na jakýkoli lék s podobnou chemickou strukturou nebo na kteroukoli pomocnou látku přítomnou v lékové formě hodnoceného léčivého přípravku.
- Účast na jiných klinických studiích během současného klinického hodnocení nebo během posledních 90 dnů.
- Zdravotní nebo psychologický stav, který by neumožnil dokončit zkoušku nebo podepsat informovaný souhlas.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: SINGL
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Dabigatran
Dabigatran etexilát (Pradaxa®) 150 mg tobolka ústy dvakrát denně po dobu 3 až 6 týdnů v závislosti na odpovědi na léčbu
|
Po zařazení pacientů s trombem LAA jsou léčeni podle randomizace buď přípravkem Pradaxa® (150 mg dvakrát denně) nebo Marcumar® (INR 2-3) po dobu alespoň tří týdnů.
Vymizení trombu bude stanoveno transezofageální echokardiografií (TEE) 3 týdny po zahájení léčby a následně v případě potřeby ve 4. a 6. týdnu, tzn.
Trombus LAA se dosud nevyřešil.
Studie je ukončena u každého pacienta vymizením trombu LAA nebo po 6 týdnech studijní léčby.
Ostatní jména:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Fenprokumon
Phenprokumon (Marcumar®) 3 mg tobolka ústy podle INR (2-3) po dobu 3 až 6 týdnů v závislosti na odpovědi na léčbu
|
Po zařazení pacientů s trombem LAA jsou léčeni podle randomizace buď přípravkem Pradaxa® (150 mg dvakrát denně) nebo Marcumar® (INR 2-3) po dobu alespoň tří týdnů.
Vymizení trombu bude stanoveno transezofageální echokardiografií (TEE) 3 týdny po zahájení léčby a následně v případě potřeby ve 4. a 6. týdnu, tzn.
Trombus LAA se dosud nevyřešil.
Studie je ukončena u každého pacienta vymizením trombu LAA nebo po 6 týdnech studijní léčby.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas do úplného vyřešení trombu ouška levé síně (LAA).
Časové okno: 3 až 6 týdnů
|
Při screeningu a po třech týdnech léčby bude provedena transezofageální echokardiografie (TEE). V případě přetrvávání trombu LAA po třech týdnech bude studovaná léčba pokračovat maximálně další 3 týdny a pacienti podstoupí TEE ve 4. a 6. týdnu pro posouzení trombu LAA, dokud nebude možné potvrdit ústup trombu LAA. Studie je u každého pacienta ukončena vyřešením trombu LAA. U pacientů s trombem přetrvávajícím po 6 týdnech léčby bude studie rovněž ukončena. Při každém vyšetření TEE je zdokumentována existence trombu LAA (ANO/NE). |
3 až 6 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úplné odstranění trombu LAA do 6. týdne (ano/ne)
Časové okno: 3 až 6 týdnů
|
Při screeningu a po třech týdnech léčby bude provedena transezofageální echokardiografie (TEE). V případě přetrvávání trombu LAA po třech týdnech bude studovaná léčba pokračovat maximálně další 3 týdny a pacienti podstoupí TEE ve 4. a 6. týdnu pro posouzení trombu LAA, dokud nebude možné potvrdit ústup trombu LAA. Studie je u každého pacienta ukončena vyřešením trombu LAA. U pacientů s trombem přetrvávajícím po 6 týdnech léčby bude studie rovněž ukončena. Při každém vyšetření TEE je zdokumentována existence trombu LAA (ANO/NE). |
3 až 6 týdnů
|
|
Změna objemu trombu LAA během léčby
Časové okno: 3 až 6 týdnů
|
Při screeningu a po třech týdnech léčby bude provedena transezofageální echokardiografie (TEE). V případě přetrvávání trombu LAA po třech týdnech bude studovaná léčba pokračovat maximálně další 3 týdny a pacienti podstoupí TEE ve 4. a 6. týdnu pro posouzení trombu LAA, dokud nebude možné potvrdit ústup trombu LAA. Studie je u každého pacienta ukončena vyřešením trombu LAA. U pacientů s trombem přetrvávajícím po 6 týdnech léčby bude studie rovněž ukončena. Pokud existuje trombus LAA, měří se podélný a příčný průměr (mm) ve 45-60° a ve 135° vrstvě. Pokud existuje trombus LAA na základě průměrů, vypočítá se objem (mm3) trombu LAA. |
3 až 6 týdnů
|
|
Výskyt jakékoli nežádoucí příhody
Časové okno: 3 až 6 týdnů
|
Rozhovor s pacientem při každé návštěvě a při následném telefonátu.
V případě dostupnosti přezkoumání zdravotních záznamů pacientů.
|
3 až 6 týdnů
|
|
Výskyt velkých krvácení
Časové okno: 3 až 6 týdnů
|
Rozhovor s pacientem při každé návštěvě a při následném telefonátu. V případě dostupnosti přezkoumání zdravotních záznamů pacientů. Kritéria pro velká krvácení u nechirurgických pacientů:
|
3 až 6 týdnů
|
|
Výskyt cévních mozkových příhod (všech typů, hemoragických, ischemických) zjištěných pomocí CCT nebo cMRT
Časové okno: 3 až 6 týdnů
|
Rozhovor s pacientem při každé návštěvě a při následném telefonátu.
V případě dostupnosti přezkoumání zdravotních záznamů pacientů.
|
3 až 6 týdnů
|
|
Výskyt přechodných ischemických ataků (TIA)
Časové okno: 3 až 6 týdnů
|
Rozhovor s pacientem při každé návštěvě a při následném telefonátu.
V případě dostupnosti přezkoumání zdravotních záznamů pacientů.
|
3 až 6 týdnů
|
|
Výskyt kardiovaskulárních příhod vyžadujících hospitalizaci
Časové okno: 3 až 6 týdnů
|
Rozhovor s pacientem při každé návštěvě a při následném telefonátu.
V případě dostupnosti přezkoumání zdravotních záznamů pacientů.
|
3 až 6 týdnů
|
|
Výskyt jiných tromboembolických příhod
Časové okno: 3 až 6 týdnů
|
Rozhovor s pacientem při každé návštěvě a při následném telefonátu.
V případě dostupnosti přezkoumání zdravotních záznamů pacientů.
|
3 až 6 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Thomas Rostock, MD, University Medical Center of the Johannes Gutenberg-University Mainz
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Srdeční choroba
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Embolie a trombóza
- Arytmie, srdeční
- Fibrilace síní
- Trombóza
- Flutter síní
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Inhibitory proteázy
- Antitrombiny
- Inhibitory serinových proteináz
- Antikoagulancia
- Dabigatran
- Fenprokumon
Další identifikační čísla studie
- 2013-008
- 2013-005364-26 (EUDRACT_NUMBER)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Fibrilace síní nebo flutter síní
-
SuZhou Sinus Medical Technologies Co.,LtdShanghai Zhongshan HospitalZatím nenabírámeFibrilace síní (atrial fibrillation) - třepotání
-
Institute for Clinical and Experimental MedicineNáborFlutter, Atrial | Katétrová ablace | Kavotrikuspidální isthmus závislý na flutter pravé síněČeská republika
Klinické studie na Dabigatran etexilát
-
Boehringer IngelheimDokončeno
-
Centre Hospitalier Universitaire de Saint EtienneGroupe de Recherche sur la ThromboseDokončeno
-
Boehringer IngelheimDokončeno
-
Boehringer IngelheimDokončeno
-
Boehringer IngelheimDokončenoKrvácení | Fibrilace síníSpojené státy
-
Boehringer IngelheimDokončeno
-
Boehringer IngelheimDokončeno
-
Doasense GmbHAktivní, ne náborAntikoagulační terapieNěmecko
-
Boehringer IngelheimDokončeno
-
University Hospital, GrenobleDokončenoŽilní tromboembolismusFrancie